Пептид ангиотензина CAS 1407-47-2

Ангиотензин Пептид, молекулярная формула C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, представляет собой собирательный термин для ряда биоактивных пептидных гормонов, которые играют решающую роль в регулировании кровяного давления, гомеостаза жидкости и электролитов. Обычно он представляет собой белый или слегка желтоватый аморфный порошок. Этот порошок обладает хорошей гигроскопичностью, поэтому может впитывать влагу и образовывать комки во влажной среде. Молекулярная масса составляет примерно 1046,2 Дальтон (Да), что обусловлено его составом из 8 аминокислотных остатков и наличием двух дисульфидных связей. Точная молекулярная масса может незначительно варьироваться из-за модификации или деградации аминокислот. Конкретные типы ангиотензина включают ангиотензин I, ангиотензин II (ангиотензин II, сокращенно Ang II) и ангиотензин III, физические свойства которых различаются из-за различных молекулярных структур. Как ионное соединение, ангиотензин II обладает определенной проводимостью в растворе. Величина его проводимости зависит от степени его диссоциации и концентрации ионов в растворе. Измеряя проводимость, можно понять степень ионизации и состояние диссоциации ангиотензина II в растворе.

Ангиотензин Пептид, также известный как ангиотензин, представляет собой серию биологически активных пептидных гормонов, которые играют решающую роль в сердечно-сосудистой системе. Ангиотензин в основном участвует в физиологических процессах, таких как регуляция артериального давления, водно-солевой баланс и ремоделирование сердечно-сосудистой системы.

1. Регуляция артериального давления

 

Ангиотензин играет решающую роль в регуляции артериального давления, особенно в поддержании гомеостаза артериального давления. Ангиотензин II (Ang II) является наиболее активным членом семейства ангиотензинов, действуя путем активации рецептора ангиотензина (AT1R). Ang II может сокращать гладкие мышцы сосудов, увеличивать периферическое сопротивление и, таким образом, повышать кровяное давление. Кроме того, Ang II может также стимулировать высвобождение альдостерона, что приводит к задержке воды и натрия, что еще больше повышает гипертонию.

2. Водно-солевой баланс

 

Ангиотензин поддерживает водно-солевой баланс, регулируя функцию почек. Ang II может стимулировать реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах почек, снижать экскрецию натрия с мочой и тем самым предотвращать возникновение гипонатриемии. Между тем, Ang II может также способствовать высвобождению антидиуретического гормона (АДГ), уменьшению диуреза и дальнейшему поддержанию баланса жидкости.

3. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы.

 

Ангиотензин также играет важную роль в процессе ремоделирования сердечно-сосудистой системы. При патологических состояниях сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и атеросклероз, ангиотнсин может способствовать пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов, что приводит к утолщению сосудистых стенок и сужению просветов. Кроме того, Ang II может стимулировать пролиферацию и синтез коллагена фибробластов миокарда, способствовать фиброзу миокарда и влиять на функцию сердца.

4. Окислительный стресс

 

Ангиотензин тесно связан с окислительным стрессом. Ang II может стимулировать выработку активных форм кислорода (АФК), что приводит к усилению реакции на окислительный стресс. Окислительный стресс не только усугубляет сердечно-сосудистую травму, но также участвует в возникновении и развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, сердечная недостаточность и др.

5. Аутофагия

 

В последние годы исследования показали, что ангиотнсин также участвует в регуляции аутофагии. Аутофагия — это механизм внутриклеточной деградации и восстановления, который имеет большое значение для поддержания клеточного гомеостаза. Ang II может ингибировать аутофагию, активируя сигнальный путь mTOR, что приводит к внутриклеточному накоплению белков и органов, тем самым влияя на функцию и выживаемость сердечно-сосудистых клеток.

Пептиды ангиотензина, особенно ангиотензин II (Ang II), играют важную роль в сердечно-сосудистой системе. Помимо известного прессорного эффекта и функции регулирования водно-солевого баланса, Ang II также участвует в регуляции клеточной аутофагии. Аутофагия — это процесс внутриклеточной деградации, который поддерживает клеточный гомеостаз и нормальную функцию путем очистки поврежденных или избыточных органелл и белков. В сердечно-сосудистой системе аутофагия играет сложную и многогранную роль, которая может оказывать защитное действие или участвовать в патологических процессах. Ниже приводится конкретное описание участия Ang II в регуляции аутофагии.

Основные понятия и механизмы аутофагии

 

Аутофагия — это высококонсервативный клеточный процесс, который включает инкапсуляцию органелл, белков и других клеточных компонентов в двухслойную мембранную структуру с образованием аутофагосом, которые затем сливаются с лизосомами для деградации. Этот процесс имеет решающее значение для поддержания клеточного гомеостаза, преодоления внешнего давления и обеспечения выживания клеток. Регуляторный механизм аутофагии сложен и включает в себя множество сигнальных путей и молекулярных механизмов, включая путь PI3K/Akt/mTOR, путь AMPK и т. д.

Молекулярный механизм Ang II, регулирующий аутофагию

 

Ang II активирует НАДФН-оксидазу и митохондриальный канал КАТФ через рецептор АТ1.
После связывания с рецептором AT1 Ang II может активировать НАДФН-оксидазу, что приводит к значительному производству активных форм кислорода (АФК). АФК, как важная сигнальная молекула, могут активировать различные сигнальные пути, включая путь аутофагии. Между тем, Ang II может еще больше стимулировать выработку АФК, открывая митохондриальные KATP-каналы. Эти АФК могут активировать экспрессию генов, связанных с аутофагией, способствуя образованию и деградации аутофагосом.

Ang II регулирует аутофагию через сигнальный путь Akt/mTOR.

 

Ang II регулирует аутофагию через сигнальный путь Akt/mTOR.
Akt представляет собой серин/треониновую киназу, также известную как протеинкиназа B, которая играет решающую роль в различных клеточных процессах. Активация Akt может ингибировать активность mTOR, который является негативным регулятором аутофагии. Когда mTOR ингибируется, активируется аутофагия. Однако Ang II может косвенно ингибировать аутофагию, активируя Akt через рецепторы AT1. Этот эффект может иметь обоюдоострый эффект в сердечно-сосудистой системе: с одной стороны, подавление аутофагии может способствовать выживанию клеток; С другой стороны, чрезмерное торможение может привести к повреждению клеток и функциональным нарушениям.

Ang II регулирует аутофагию, влияя на активность NOS.

 

Оксид азота (NO) – важная сигнальная молекула, участвующая в различных физиологических и патологических процессах. NO катализируется синтазой оксида азота (NOS). Ang II может ингибировать активность NOS, что приводит к снижению продукции NO. Снижение NO может регулировать аутофагию, влияя на связанные с аутофагией сигнальные пути, такие как путь PI3K/Akt/mTOR. Кроме того, NO может непосредственно участвовать в формировании и деградации аутофагосом, хотя исследования в этой области еще не-глубинны.

Роль аутофагии, индуцированной Ang II, при атеросклерозе

 

Атеросклероз является одной из основных патологических основ сердечно-сосудистых заболеваний. Большое количество исследований показало, что Ang II играет важную роль в возникновении и развитии атеросклероза. Ang II индуцирует высвобождение большого количества активных форм кислорода, повреждает эндотелиальные клетки, вызывает воспаление и способствует миграции, пролиферации и апоптозу гладкомышечных клеток сосудов, что приводит к структурным и функциональным нарушениям сосудистой стенки. Во время этого процесса аутофагия, индуцированная Ang II, может иметь двойной эффект. С одной стороны, базисная/физиологическая аутофагия помогает очистить поврежденные органеллы и белки, поддерживая гомеостаз и нормальную функцию клеток сосудистой стенки; С другой стороны, чрезмерная аутофагия может привести к гибели клеток и нестабильности бляшек, а также усугубить процесс атеросклероза.

Роль Ang II в регуляции аутофагии при ишемическом-реперфузионном повреждении миокарда

 

Ишемическое-реперфузионное повреждение миокарда является одним из частых патологических процессов при сердечно-сосудистых заболеваниях. При ишемии миокарда недостаточное снабжение кислородом приводит к повреждению клеток; Во время реперфузии из-за чрезмерного образования свободных радикалов кислорода и таких механизмов, как перегрузка кальцием, повреждение клеток еще больше усугубляется. Во время этого процесса Ang II ингибирует аутофагию, активируя сигнальный путь Akt/mTOR, что может помочь облегчить ишемию миокарда-реперфузионное повреждение. Однако этот эффект может зависеть от времени-и дозы-. На ранних стадиях ишемии подавление аутофагии может способствовать выживанию клеток; На поздней стадии ишемии или реперфузии чрезмерное торможение может привести к повреждению клеток и функциональным нарушениям.

Роль Ang II в регуляции аутофагии при ремоделировании предсердий

 

Ремоделирование предсердий является одной из важных патологических основ аритмических заболеваний, таких как фибрилляция предсердий. Исследования показали, что Ang II регулирует аутофагию и способствует увеличению секреции коллагена путем активации сигнального пути ERK в фибробластах предсердий, что приводит к увеличению отложения коллагена в интерстиции сердца и ремоделированию предсердий. Во время этого процесса аутофагия, индуцированная Ang II, может участвовать в возникновении и развитии ремоделирования предсердий, влияя на синтез и деградацию коллагена. Кроме того, аутофагия может также регулировать процесс ремоделирования предсердий, влияя на пролиферацию и апоптоз предсердных фибробластов.

Скачок эффективности Точность и стабильность

 

Используя высокоэффективные интегрированные шарниры, серия CRA может увеличить темп на 25 %, а производительность может достичь нового пика; алгоритм подавления вибрации модернизирован для достижения хорошего эффекта защиты от-тряски; поддерживаются полный-алгоритм компенсации DH и алгоритм TrueMotion, а абсолютная точность позиционирования составляет 0,2 ~ 0,4 мм при изменении угла поворота, криволинейное движение является точным и стабильным.

Ангиотензин Пептидпредставляет собой серию биоактивных пептидных гормонов, которые играют решающую роль в регуляции кровяного давления, гомеостаза жидкости и электролитов. Лабораторный синтез ангиотзина в основном включает методы химического синтеза, включая конденсацию аминокислот, удлинение пептидной цепи, а также использование необходимых защитных групп и активирующих реагентов. При синтезе обычно используются методы твердофазного пептидного синтеза (SPPS) или жидко-фазного пептидного синтеза (LPPS). Эти методы позволяют строить пептидные цепи путем постепенного добавления аминокислот.

1. Твердофазный пептидный синтез (ТФПС).

Твердофазный синтез пептидов — это широко используемый метод синтеза пептидной цепи, в котором используется твердофазная подложка для фиксации N-конца пептидной цепи, а затем удлиняется пептидная цепь путем постепенного добавления аминокислотных остатков. Ниже приведен упрощенный путь синтеза ангиотзина II (Ang II):

Шаг 1: Фиксация стартовых аминокислот

Соедините карбоксильный конец исходной аминокислоты (например, L-валин) с гидроксильной группой на твердой основе (например, полистироловой смоле) посредством сложноэфирных связей.

Химическое уравнение:

H₂N-CH(CH₃)-СН₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-СН₂-Операционный директор-Р+Р₂O

Шаг 2: конденсация аминокислот

Защитите аминогруппу первой аминокислоты (например, с помощью Boc-защиты), затем добавьте вторую аминокислоту (например, L-изолейцин) и соедините ее посредством пептидных связей. Этот этап обычно требует использования агентов конденсации (таких как DCC, DIC и т. д.) и катализаторов (таких как DMAP).

Химическое уравнение:

Бок-Ч₂N-CH(CH₃)-СН₂-Операционный директор-Р+Р₂N-CH(CH₃)-СН₂-СООН → Boc-H₂N-CH(CH₃)-СН₂-CONH-CH (CH₃)-СН₂-Операционный директор-Р+Р₂O

Шаг 3: Снимите защиту и элюирование

Удалите защитные группы (например, Boc), а затем элюируйте пептидную цепь с твердофазного носителя. Этот шаг обычно требует использования кислоты или щелочи.

Химическое уравнение:

Бок-Ч₂N-CH(CH₃)-СН₂-CONH-CH(CH₃)-СН₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-СН₂-CONH-CH(CH₃ -СН₂-операционный директор-R+Boc Cl

Шаг 4: Последующая конденсация аминокислот

Повторите процесс второго и третьего шагов, постепенно добавляя оставшиеся аминокислоты (такие как L-тирозин, L-пролин и L-фенилаланин) до тех пор, пока не будет синтезирован полный ангиотензин II.

Шаг 5: Очистка и идентификация конечного продукта

Удалите примеси с помощью соответствующих методов очистки, таких как ВЭЖХ, и определите структуру и чистоту конечного продукта с помощью масс-спектрометрии, ядерного магнитного резонанса и других средств.

2. Синтез пептидов в жидкой фазе (LPPS).

Жидкофазный синтез пептидов представляет собой метод синтеза пептидных цепей, осуществляемый в растворе. По сравнению с твердофазным синтезом пептидов, жидкофазный синтез пептидов не требует твердофазной поддержки, а постепенно строит пептидные цепи в растворе. Ниже приведен упрощенный путь синтеза ангиотензина II:

Шаг 1: Активация стартовых аминокислот

Активация карбоксильной группы исходных аминокислот (таких как L-валин) обычно включает использование реагентов активации (таких как NHS, EDC и т. д.).

Химическое уравнение:

H₂N-CH(CH₃)-СН₂-СООН+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-СН₂-CO-NHS+EDC · HCl

Шаг 2: конденсация аминокислот

Взаимодействуйте активированную аминокислоту с аминогруппой второй аминокислоты (например, L-изолейцин) с образованием пептидной связи. Этот этап обычно проводится в мягких условиях и не требует дополнительных катализаторов.

Химическое уравнение:

H₂N-CH(CH₃)-СН₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-СН₂-СООН → Н₂N-CH(CH₃)-СН₂-CONH-CH(CH₃)-СН₂-КОН+ГСЗ

Шаг 3: Последующая конденсация аминокислот

Повторите процесс второго шага, постепенно добавляя оставшиеся аминокислоты (например, L-тирозин, L-пролин и L-фенилаланин) до тех пор, пока не будет синтезирован полный ангиотензин II.

Шаг 4: Очистка и идентификация конечного продукта

Подобно твердофазному синтезу пептидов-, примеси удаляются с помощью соответствующих методов очистки, а структура и чистота конечного продуктаАнгиотензин Пептидидентифицируются с помощью масс-спектрометрии, ядерного магнитного резонанса и других методов.

►Альтернативные пути РААС

Рецептор проренина (PRR):

Связывает проренин и ренин, усиливая передачу сигналов RAAS независимо от Ang II.

Направлен на действие алискирена в исследованиях диабетической нефропатии.

(Про)блокаторы рецепторов ренина:

Пептид управляющей области (HRP): ингибирует передачу сигналов, опосредованную PRR-.

► Микробиота кишечника и РААС

Жирные кислоты с короткой-цепочкой (SCFA):

SCFAs (например, ацетат), вырабатываемые кишечными бактериями, активируют ACE2 в почках, модулируя баланс RAAS.

Пробиотики:

Предварительные исследования предполагаютлактобактериивиды может снизить гипертонию за счет модуляции РААС.

► Пептидная инженерия и доставка лекарств

Доставка, опосредованная наночастицами-:

Липосомы или полимеры, инкапсулирующие Ang-(1-7), улучшают адресную доставку к сердцу или почкам.

Клеточные-проникающие пептиды (CPP):

Конъюгирование аналогов Ang IV с CPP улучшает проникновение в ЦНС.

► Прецизионная медицина в терапии РААС

Фармакогеномика:

Варианты вТУЗиАГТР1гены влияют на реакцию на ингибиторы АПФ и БРА.

Жидкая биопсия:

Измерение соотношения Ang II/Ang-(1-7) в плазме может помочь в индивидуальном лечении.

горячая этикетка : пептид ангиотензина cas 1407-47-2, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа