GS-441524 Ремдесивирпредставляет собой небольшую молекулу, известную как конкурентный ингибитор нуклеозидтрифосфата, проявляющую сильную противовирусную активность против многих РНК-вирусов. Он может ингибировать репликацию нескольких различных типов РНК-вирусов. GS-441524 представляет собой небольшую молекулу, называемую конкурентным ингибитором нуклеозидтрифосфата, которая проявляет сильную противовирусную активность против многих РНК-вирусов. Он может ингибировать репликацию нескольких различных типов РНК-вирусов. Это низкомолекулярный аналог нуклеозида, который подвергается внутриклеточному фосфорилированию под действием клеточных киназ в организме, образуя активный трифосфатный метаболит (NTP). NTP может конкурировать с природными нуклеотидами в организме, ингибировать РНК-полимеразу, препятствовать репликации РНК вируса инфекционного перитонита кошек и, таким образом, блокировать синтез вируса инфекционного перитонита кошек. Активная форма GS441524, трифосфатный метаболит GS441524 (NTP), является важным веществом во внутриклеточной передаче сигналов, а его структурные аналоги конкурируют с природными трифосфатными нуклеозидами за участие в процессе транскрипции РНК. GS441524 фосфорилируется в нуклеозидмонофосфат посредством клеточной киназы, а затем трансформируется в активный трифосфатный метаболит (NTP). Эта активная форма может выступать конкурентом природных трифосфатнуклеозидов в синтезе вирусной РНК, конкурируя с природными нуклеозидами за участие в транскрипции РНК.
Обратная связь с клиентом
 |
 |
 |
О доставке
Успешная доставка по всему миру:
|
Химическая формула |
C12H13N5O4 |
|
Точная масса |
291.10 |
|
Молекулярный вес |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Элементный анализ |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Пожалуйста, обратитесь к нашему корпоративному стандарту или сертификату подлинности. Если вы хотите получить более подробную информацию, свяжитесь с нашим отделом продаж.
Дополнительная информация о химическом соединении: Плотность 1.84 + / - 0.1 г/см3 (прогнозируемая), коэффициент кислотности (pKa) 12,13±0,70 (прогнозируемая).
Метод синтезаGS441524 ремдесивирв лаборатории требуется ряд стадий химической реакции для построения основной структуры соединения. Ниже приводится конкретное описание метода лабораторного синтеза GS441524:
Исходные материалы: Исходными материалами для синтеза GS-441524 обычно являются основные доноры на основе сахара, доноры на основе азота и доноры на основе фосфора. Эти доноры обычно используются в качестве исходных материалов в химических реакциях и могут быть легко получены в лабораторных условиях.
Шаг 1:
Защитные группы: Прежде чем приступить к следующей реакции, необходимо защитить определенные функциональные группы, чтобы избежать вмешательства в последующие реакции. Эти защитные группы можно удалить при определенных условиях, тем самым восстанавливая активность этих функциональных групп.
Шаг 2:
Реакция фосфорилирования. Основной реакцией синтеза GS441524 является реакция фосфорилирования. Эта реакция требует использования донора фосфата и присоединения фосфатных групп к азотистым группам под действием катализатора. Эта реакция обратима и требует использования особых условий для ускорения ее развития.
Шаг 3:
Удаление защитных групп: После завершения реакции фосфорилирования необходимо удалить ранее добавленные защитные группы. Этот процесс требует использования специальных защитных реагентов, чтобы избежать воздействия на другие функциональные группы.
Шаг 4:
Модификация и очистка: после завершения основного структурного синтеза необходимо провести некоторые реакции модификации для получения конечной молекулы GS441524. Эти реакции модификации могут изменить определенные свойства молекул, такие как увеличение растворимости или удаление примесей. Наконец, для получения GS441524 высокой-чистоты необходимы этапы очистки.
Характеристика и анализ: После синтеза GS441524 необходимо охарактеризовать и проанализировать его, чтобы подтвердить его химическую структуру и чистоту. Этого можно достичь с помощью аналитических методов, таких как ядерный магнитный резонанс, масс-спектрометрия и высокоэффективная жидкостная хроматография.
|
|
|
Примечание: BLOOM TECH (с 2008 г.), ACHIEVE CHEM-TECH является нашей дочерней компанией.
Он может ингибировать репликацию нескольких различных типов РНК-вирусов, таких как коронавирус зоонозного тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), вирус ближневосточного респираторного синдрома, вирус Эбола, вирус лихорадки Ласса, вирус Хунин и респираторно-синцитиальный вирус, демонстрируя при этом низкую цитотоксичность в широком диапазоне клеточных линий. GS441524 для кошек – наиболее распространенный вариант.
GS441524 представляет собой низкомолекулярный аналог нуклеозида с противовирусной активностью, в основном используемый для лечения инфекционного перитонита у кошек. Ниже приводится подробный анализ противовирусной активности GS441524:
Противовирусный спектр:
GS-441524 обладает противовирусной активностью широкого спектра и может ингибировать репликацию различных РНК-вирусов, в том числе вируса инфекционного перитонита кошек, коронавируса кошек, парвовируса собак, вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и др. Эти вирусы являются основными возбудителями распространенных заболеваний у домашних животных и животных, а противовирусная активность GS-441524 обеспечивает возможность лечения этих заболеваний.
Механизм действия:
Механизм противовирусной активности GS-441524 заключается в основном во вмешательстве в процесс транскрипции вирусной РНК. GS-441524 может конкурировать с природными нуклеотидами за РНК-полимеразу, блокируя тем самым синтез вирусной РНК. Кроме того, GS-441524 также может индуцировать апоптоз клеток, тем самым ускоряя выведение вируса.
Эффективность:
В клинических исследованиях подтвержден терапевтический эффект GS-441524. При инфекционном перитоните кошек GS-441524 может эффективно облегчить симптомы и улучшить выживаемость больных кошек. В то же время GS-441524 может также эффективно предотвращать и лечить другие вирусные заболевания животных, такие как парвовирус собак.
4. Безопасность:
Безопасность использования GS-441524 у кошек широко изучена и клинически подтверждена. По имеющимся данным и сообщениям литературы, у подавляющего большинства пациентов не возникает каких-либо отклонений показателей крови в процессе применения. Однако при использовании GS-441524 могут возникнуть некоторые побочные эффекты, включая боль в месте инъекции. Следует отметить, что GS-441524 может влиять на развитие постоянных зубов у молодых кошек без замены зубов.
GS-441524, как многообещающий противовирусный препарат, его химическая реактивность составляет основу механизма действия препарата и оказала глубокое влияние на разработку, оптимизацию, хранение и применение лекарств. Глубокое понимание химической реактивности не только помогает раскрыть секреты его противовирусной активности, но также обеспечивает важную основу для контроля качества, повышения стабильности и формулирования стратегии клинического применения при разработке лекарств.
Реакция фосфорилирования: активация и таргетинг: Первичной химической реакцией внутри клеток является фосфорилирование, которое катализируется специфическими клеточными киназами и преобразует неактивные вещества в трифосфатные метаболиты (NTP) с противовирусной активностью. Фосфорилирование не только повышает гидрофильность, облегчая проникновение через клеточные мембраны и накопление внутри клеток, но также увеличивает его сродство к ключевым ферментам или структурам, участвующим в репликации вируса, таким как РНК-полимераза и ДНК-полимераза, за счет увеличения отрицательных зарядов. Этот механизм активации фосфорилирования позволяет ему точно нацеливаться на ключевые этапы репликации вируса, эффективно подавляя репликацию и передачу вируса. Стоит отметить, что на эффективность и специфичность процесса фосфорилирования влияют различные факторы, такие как тип клеточной киназы, концентрация лекарства и клеточная среда (например, pH и ионная сила), которые необходимо полностью учитывать при разработке лекарств и их клиническом применении.
Конкуренция с природными нуклеотидами: Структурный дизайн позволяет имитировать природные нуклеотиды и конкурентно связываться с сайтами связывания РНК-полимеразы. Этот механизм значительно снижает репликацию вирусной РНК, вмешиваясь в нормальный процесс ее транскрипции, тем самым эффективно ингибируя пролиферацию вируса. Стоит отметить, что связывание этого вещества с РНК-полимеразой также может вызывать конформационные изменения полимеразы, дополнительно ингибируя ее каталитическую активность. Этот дополнительный ингибирующий эффект усиливает противовирусный эффект препарата. Однако на его сродство к РНК-полимеразе и степень влияния на конформацию полимеразы влияют различные факторы, включая концентрацию лекарственного средства, тип полимеразы, клеточное окружение и т. д. Эти факторы необходимо тщательно оценивать в процессе скрининга и оптимизации лекарственного средства.
Реакция гидролиза: вызов стабильности:В определенных условиях (например, в кислой среде) могут возникать реакции гидролиза, приводящие к распаду лекарств на составляющие их аминокислоты или более мелкие молекулярные фрагменты. Реакция гидролиза не только снижает химическую чистоту, но также может повлиять на его противовирусную активность и биодоступность. Поэтому при хранении, транспортировке и использовании необходимо строго контролировать условия окружающей среды (такие как значение pH, температура, влажность), чтобы уменьшить возникновение реакций гидролиза. Кроме того, повышение стабильности лекарств посредством химических модификаций, таких как этерификация, амидирование и т. д., также является эффективной стратегией решения проблем гидролиза.
Реакция окисления: фоточувствительность и устойчивость на воздухе.:Чувствительный к свету и кислороду воздуха, он склонен к окислительной деструкции, приводящей к изменению химической структуры и потере активности лекарственных средств. Реакции окисления не только снижают чистоту, но также могут образовывать токсичные продукты разложения, что ставит под угрозу безопасность и эффективность лекарств. Поэтому во время производства, упаковки, транспортировки и использования необходимо принимать строгие меры по предотвращению света, герметизации и антиоксидантным мерам для обеспечения стабильности и безопасности препарата.
Другие влияющие факторы:Помимо основных химических реакций, упомянутых выше, на химические свойства также влияют различные факторы, такие как концентрация лекарственного средства, тип растворителя, регулятор pH, ионная сила и температура. Изменения этих факторов могут привести к незначительным изменениям химических свойств, которые, в свою очередь, влияют на их противовирусную активность и безопасность. Поэтому в процессе разработки и применения лекарственных средств необходимо проводить углубленные исследования этих факторов для оптимизации рецептур лекарственных средств и условий хранения, обеспечения эффективности и безопасности лекарственных средств.
Таким образом, химическая активность GS-441524 представляет собой сложную и многогранную область, охватывающую множество аспектов, таких как фосфорилирование, конкуренция с природными нуклеотидами, гидролиз и окисление. Эти характеристики в совокупности определяют потенциальное применение и меры предосторожности при противовирусной терапии. Для полного проявления его противовирусного эффекта необходимо провести углубленные исследования его химической реактивности и влияющих факторов, оптимизировать рецептуру препарата и условия хранения, обеспечить безопасность и эффективность препаратов. Между тем, будущие исследования также должны изучить стратегии комбинированного использования с другими противовирусными препаратами для дальнейшего повышения противовирусной эффективности и снижения риска лекарственной устойчивости.
История открытияGS-441524 Ремдесивирможно проследить до 2012 года, когда исследователи из Gilead Sciences обнаружили соединение под названием GS-441524 при изучении механизма репликации вируса гепатита С (ВГС). Это соединение проявляет противовирусную активность широкого спектра в отношении различных микроорганизмов, патогенных факторов и заболеваний, включая гепатит С, лихорадку денге, грипп А, ОРВИ, норовирус и др.
Компания Gilead Science начала проводить-углубленные исследования GS-441524 и обнаружила, что это соединение оказывает очень хорошее ингибирующее действие на новый коронавирус (SARS CoV) в экспериментах in vitro. Впоследствии компания Gilead Science приступила к разработке GS-441524 в качестве терапевтического препарата против вируса гепатита С и нового коронавируса.
Однако GS-441524 не был одобрен в качестве официального препарата ни в одной стране мира. Тем не менее компания Gilead Science пожертвовала Китаю определенное количество GS-441524 для лечения нового коронавируса в экстренных случаях.
В целом историю открытия GS-441524 можно отнести к процессу открытия и исследования соединения с противовирусной способностью широкого спектра действия. Хотя препарат еще не одобрен, в некоторых особых случаях его использовали для лечения нового коронавируса и других вирусных заболеваний.
Часто задаваемые вопросы
Ремдесивир — это то же самое, что GS-441524?
-
GS-441524 — метаболит противовирусного препарата ремдесивир.(GS-5734) используется для лечения людей с инфекцией SARS-CoV-2, и оба препарата образуют один и тот же активный метаболит в клетке-хозяине.
GS-441524 работает?
+
-
Общий показатель успеха лечения составил 84,6%.. Этот показатель был выше, когда GS-441524 комбинировали с другими противовирусными препаратами, и ниже в случаях влажного FIP или с неврологическими осложнениями. Комбинированная терапия с другими противовирусными препаратами может улучшить результаты в сложных случаях ФИП, хотя необходимы дальнейшие исследования.
Какое новое название у ремдесивира?
+
-
ВЕКЛУРИ – это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения COVID-19 у взрослых и детей весом не менее 3 фунтов, госпитализированных; или не госпитализированы и имеют легкую-легкую или среднетяжелую форму COVID-19 и подвергаются высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть.
Что означает GS-441524?
+
-
GS-441524 представляет собойпротивовирусный препарат, аналог нуклеозидовкоторый был разработан компанией Gilead Sciences. Это основной плазменный метаболит противовирусного пролекарства ремдесивир, период полураспада которого у людей составляет около 24 часов.
Какое новое лечение у кошек с ФИП?
+
-
Комбинированный пероральный препарат ремдесивира (в форме капсул)успешно использовался для лечения кошек с FIP, когда GS-441524 был недоступен, например, в Новой Зеландии (Renner et al., 2025). Молнупиравир (EIDD-2801) — еще один аналог нуклеозида, который ингибирует репликацию вируса и метаболизируется в EIDD-1931 (NHC).
горячая этикетка : gs-441524 ремдесивир cas 1191237-69-0, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа