Порошок диклазурила

Прорывная обработка поросенка кокцидиоза
Характеристики патогена:
Isospora suis является основным патогеном, вызывающим диарею у поросенков в возрасте 7-21, и традиционные лекарства, такие как сульфонамиды, могут легко вызвать устойчивость к лекарственным средствам .
План Dikezhuli:
Профилактика: принимая 1 мл/голов (0 . 5% решения)
Обработка: в течение периода острой инфекции возьмите 0 . 1 мл перорально на 1 кг массы тела один раз в день в течение 3 последовательных дней и исправить обезвоживание с помощью регидратационных солей.

Инновационные применения в аквакультуре: от рыбы до ракообразных

(1) Прорыв в миксоспоридиозе рыб Cyprinidae
Характеристики патогена:
Myxosporidium (например, йодотиромонас) может паразитировать жабры, кожи и внутренние органы рыб, а традиционные лекарства (такие как дихлорво) подвержены остаткам и рецидивам .
План Dikezhuli:
Профилактика: добавление 50 г Dikezhuli Premix (0 . 5%) на 100 кг подачи в течение 7 дней подряд, один раз в месяц, может снизить уровень инфекции на 80%.
Обработка: в течение периода острой инфекции 10 мл раствора Dikezhuli (0 . 1%) следует посыпать каждым 1 млн. Воды в течение 3 последовательных дней в сочетании с солью (концентрация 3%) лечащимися, достигая уровня лечения 75%.

Традиционный метод поэтапного синтеза: утонченный контроль классических путей

Традиционный метод начинается с 2, 6- dichloro -4- нитроанилина и постепенно конструирует целевую молекулу, такие как диазотизация, замена, восстановление и циклизация . основной путь следующим:

Подготовка промежуточного 3,4, 5- trichloronitrobenzene
Условия реакции: в концентрированной серной кислоте, 2, 6- dichloro -4- нитроанилин реагирует с нитритом натрия с образованием диазония, которые затем связаны с куп-хроридом и гидрохлорной кислотой . после низкого уровня, атихрольюра, а из-за стира, аифроя, аифтора, аиботариза, аиботариза, аиботариза, аиботариза, аифтора, атихлор, а из-за аттесатлера, а из-за аттесатлера-аифлора, а из-за аттесатлера-аитрариза- Получен .
Ключевые контрольные точки:
Температура должна строго контролировать ниже 50 градусов, чтобы избежать разложения солей диазония;
При добавлении фосфорной кислоты внутренняя температура не должна превышать 10 градусов, чтобы предотвратить возникающие побочные реакции .
Выход: приблизительно 86%, продукт представляет собой светло -желтый кристалл с точкой плавления 49-50 градуса .
Синтез 2, 6- dichloro - - (4- chlorophenyl) -4- нитрофенилацетонитрила
Условия реакции: тетра-н-бутиламмоний бренмид используется в качестве фазового катализатора, а трихлорнитробензол реагирует с p-хлороцианобензилом в растворе гидроксида натрия . после растворения в тетрагидрофуране и закисление с помощью ледяной уксусной кислоты, экстракция {4}
Ключевые контрольные точки:
Дозировка катализатора должна быть точной до 0,5 г, так как чрезмерная доза может привести к снижению чистоты продукта;
Во время извлечения этилацетат должен быть добавлен в три отдельные части, чтобы обеспечить полное разделение .
Выход: приблизительно 73%, продукт представляет собой желтый кристалл с температурой плавления 110-113 степень .
Подготовка восстановления промежуточного 4- amino -2, 6- dichloro - - (4- хлорфенил) фенилацетонитрила
Условия реакции: в растворителе метанола 5% платинового углерода используется в качестве катализатора, а водород используется для уменьшения нитро до амино .
Ключевые контрольные точки:
Давление водорода должно поддерживать при 1-2 MPA, чтобы избежать неполной реакции;
Катализатор должен быть активирован, в противном случае деятельность уменьшится и влияет на выход .
Выход: не упоминается явно, но общий выход последующих шагов составляет около 30%.
Реакции циклизации и декарбоксилирования генерируют дициклозолид
Условия реакции: пониженное продукт рефрандизуется этиллонил -карбаматом в ледяной уксусной кислоте, гидролизуется и декарбоксилируется для получения грубого продукта, а затем очищается рекристаллизацией DMF .
Ключевые контрольные точки:
Температура рефлюкса должна точно управлять в градусе 120-130, поскольку чрезмерная температура может привести к разложению продукта;
Коэффициент растворителя должен быть оптимизирован во время перекристаллизации, чтобы избежать потери продукта .
Выход: около 70%, конечное содержание продукта больше или равно 98% (ВЭЖХ), температура плавления 291 градуса .
преимущество:

Четкие этапы реакции облегчают промежуточный контроль качества;
Подходит для мелкого синтеза в лаборатории, с высокой чистотой продукта .
Недостатки:

Требуются множественные этапы очистки, что приводит к высоким потреблению растворителя;
Общая доходность низкая (около 30%), а стоимость высока;
Часть сырья (например, этиллонидиаминокарбамат) должна быть самодельным, что увеличивает сложность процесса .

Один процесс синтеза горшка: двойная оптимизация эффективности и стоимости

Чтобы преодолеть недостатки традиционных методов, исследователи разработали метод одного горшка, который сокращает шаги посредством непрерывных реакций . Основной путь заключается в следующем:

Реакция диазотизации и хлорирования
Starting from 2,6-dichloro-4-nitroaniline, it reacts with sodium nitrite in concentrated sulfuric acid to form diazonium salts, which are then coupled with cuprous chloride to directly obtain 3,4,5-trichloronitrobenzene.
Точка оптимизации: пропуская стадию промежуточного разделения и уменьшение использования растворителя .
Реакции конденсации и восстановления
При катализе тебы (бензил триэтиламмоний хлорид) трихлорнитробензин непосредственно конденсируется с p-хлолоцианобензилом с образованием нитроацетонитрила;
Subsequently, sodium hydrosulfite was added to reduce the nitro group to an amino group, resulting in the intermediate 4-amino-2,6-dichloro - - (4-chlorophenyl) phenylacetonitrile.
Точка оптимизации:
Катализаторы могут быть переработаны для снижения затрат на сырье;
Реакция восстановления проводится в щелочных условиях, чтобы избежать коррозии оборудования в кислых средах .
Циклические и декарбоксилирование реакции
Промежуточный и этиллонилдиаминокарбамат кипятят в одном горшке в ледяной уксусной кислоте, а затем подвергаются диазотизации, связке, циклизации, гидролизе и реакциям декарбоксилирования, чтобы непосредственно генерировать дициклозолид..
Точка оптимизации:
Контролировать температуру реакции при 5-10 степень, чтобы избежать боковых реакций;
Оптимизируйте эффективность циклизации путем настройки дозировки ацетата калия .
Выход: около 37 . 6%, увеличение на 7,6 процентных пункта по сравнению с традиционными методами.
преимущество:

Стадии реакции были сокращены с 5 до 3, сокращая общее время реакции на 40%;
Коэффициент восстановления растворителя был увеличен до 85%, что сократило стоимость утилизации отходов;
Сырье легко доступно и подходит для промышленного производства .
Недостатки:

Условия реакции требуют точного контроля и высоких требований к оборудованию;
Некоторые промежуточные соединения, такие как этиллониловый карбамат, все еще полагаются на импорт .

Направление оптимизации и отраслевая тенденция методов синтеза

Ориентация на зеленую химию
Разработка водных реакционных систем для уменьшения использования органических растворителей;
Исследуйте ферментный катализ, фотокаталитические изотермические и условия реакции, чтобы уменьшить потребление энергии .
Применение процесса непрерывного потока
Использование микроканальных реакторов для достижения непрерывного производства опасных этапов, таких как диазотизация и циклизация, повышение безопасности;
Управление параметрами реакции в реальном времени с помощью технологии онлайн -мониторинга для обеспечения согласованности продукта .
Замена и локализация сырья
Разработать внутри страны синтетический маршрут для ключевого сырья, такого как этиллонил карбамат;
Использование ресурсов биомассы (таких как глюкоза) в качестве начальных материалов для уменьшения зависимости от нефтехимических веществ .
Стандартизация контроля качества
Установить ВЭЖХ, ИК и другие стандарты метода обнаруженияПорошок диклазурилаи его промежуточные соединения;
Установить ограничения контроля примесей, чтобы обеспечить безопасность лекарственного средства .