Энфувиртид для инъекций

Одну группу составляют взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1-, которые ранее получали множественную антиретровирусную терапию (включая нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы и т. д.), но не смогли добиться адекватного ответа на лечение, при этом уровень РНК ВИЧ в плазме постоянно превышал обнаруживаемый предел, или у них развилась множественная лекарственная устойчивость, что делает подавление вируса недостижимым с помощью обычных схем.

В другую группу входят педиатрические пациенты, инфицированные ВИЧ-1, весом более или равные 11 кг (приблизительно 24 фунта), у которых также имеется опыт лечения с устойчивой репликацией вируса, несмотря на неоднократное предшествующее антиретровирусное лечение. Рутинное использование этого продукта у детей младше 6 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных о безопасности для этой возрастной группы.

Это основное клиническое применение этого продукта. С широким распространением антиретровирусной терапии у некоторых пациентов развивается резистентность к нескольким классам антиретровирусных препаратов из-за не-несоблюдения режима лечения, лекарственного взаимодействия-лекарственных средств или мутации вируса, что приводит к появлению мульти-штаммов с множественной лекарственной устойчивостью. В этом случае традиционные схемы лечения оказываются неэффективными, что приводит к устойчивому повышению нагрузки ВИЧ и прогрессирующему снижению числа CD4+ T-лимфоцитов, тем самым увеличивая риск оппортунистических инфекций, злокачественных новообразований и других осложнений.

Таким образом, он не проявляет перекрестной-резистентности с нуклеозидными, не-нуклеозидными или ингибиторами протеазы. Для пациентов с множественной-лекарственной устойчивостью добавление этого продукта к существующему режиму может значительно снизить нагрузку ВИЧ в плазме, увеличить количество CD4+ Т-лимфоцитов, способствовать восстановлению иммунитета и задержать прогрессирование заболевания, обеспечивая жизненно важный терапевтический вариант в качестве препарата для терапии спасения. для этого населения.

У некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдаются серьезные побочные реакции на традиционную антиретровирусную терапию, такие как тяжелые желудочно-кишечные нарушения, нарушения функции печени или почек, сыпь, нейротоксичность и т. д., и они не переносят исходный режим, что приводит к прерыванию лечения и ухудшению результатов. В таких случаях этот продукт может служить ключевым компонентом альтернативной терапии, используемой в сочетании с другими антиретровирусными препаратами с лучшей переносимостью для создания нового режима.

Побочные реакции этого продукта представляют собой преимущественно местные реакции в месте инъекции-с относительно легкими системными эффектами и без дублирующей токсичности с другими антиретровирусными препаратами. Для пациентов с непереносимостью обычных-нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, схемы, содержащие этот продукт, обеспечивают улучшенную переносимость, помогая пациентам выдерживать длительное-лечение и избегать рецидива вируса из-за прерывания лечения.
Например, пациенты с тяжелой сыпью гиперчувствительности к ингибиторам протеазы могут прекратить прием таких препаратов и перейти на схему, сочетающую этот продукт с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, сохраняя противовирусную эффективность и одновременно снижая риск побочных реакций.

ВИЧ-1 обладает высокой генетической изменчивостью, и в ходе длительной терапии могут появиться мутантные штаммы,-устойчивые к лекарственным препаратам (например, штаммы, устойчивые к ингибиторам обратной транскриптазы-или ингибиторам протеазы-). Обычные схемы лечения часто демонстрируют низкую эффективность против этих специализированных устойчивых штаммов, тогда как этот продукт нацелен на вирусный белок gp41 и остается активным до тех пор, пока не возникло специфических мутаций gp41.

Энфувиртид для инъекцийне следует использовать отдельно для лечения инфекции ВИЧ-1. Его следует назначать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для формирования эффективной схемы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) с целью достижения оптимального подавления вируса и уменьшения возникновения лекарственной устойчивости. Выбор комбинированного режима должен основываться на всестороннем учете профиля резистентности пациента, истории лечения, переносимости побочных реакций и других факторов. Клинически распространенные комбинированные схемы и меры предосторожности заключаются в следующем.

Для пациентов с резистентностью как к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), так и к не-нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) рекомендуемая схема лечения следующая: препарат (90 мг подкожно два раза в день) + 2 ингибиторы протеазы (например, ритонавир + саквинавир) + 1 активный нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
В этом режиме ингибиторы протеазы дополнительно подавляют репликацию вируса и оказывают синергетический эффект с этим продуктом. Активный нуклеозидный агент способствует ингибированию обратной транскрипции вируса. Тройная комбинация значительно улучшает подавление вируса и снижает риск лекарственной устойчивости.

Для пациентов, неспособных переносить побочные реакции на ингибиторы протеазы (например, тяжелые желудочно-кишечные реакции, повреждение печени), рекомендуемая схема лечения следующая: Препарат (90 мг подкожно два раза в день) + 2 хорошо- хорошо переносимых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, ламивудин + тенофовира дизопроксила фумарат).
В этом режиме нуклеозидные агенты действуют на обратную транскрипцию вируса, в то время как этот продукт действует на слияние вирусов. Их механизмы действия дополняют друг друга, имеют относительно легкие побочные реакции и хорошую переносимость, что делает их пригодными для длительной поддерживающей терапии.

В начале 1990-х годов ВИЧ-инфекция распространилась по всему миру. В то время широко используемые клинические антиретровирусные препараты в основном были нацелены на обратную транскрипцию вируса и активность протеаз, но постепенно возникла лекарственная устойчивость, что создало острую потребность в препаратах с новыми мишенями. В 1993 году группа доктора Шибо Цзяна из Нью-Йоркского центра крови в США впервые сообщила о SJ-2176, первом пептиде против ВИЧ, полученном из CHR-области gp41 ВИЧ-1, что заложило ключевую основу для последующей разработки лекарств.

В 1996 году исследователи из Университета Дьюка в США основали компанию Trimeris Pharmaceuticals и официально приступили к разработке новых препаратов против ВИЧ, сосредоточив внимание на пептидных соединениях, нацеленных на gp41. Один из оптимизированных пептидов-кандидатов получил название Т-20, предшественникЭнфувиртид для инъекций. В 1997 году патент на SJ-2176, открытый командой доктора Шибо Цзяна, был передан Trimeris, что обеспечило важную техническую поддержку для структурной оптимизации Т-20.

Начиная с 2000 года, энфувиртид вступил в клиническую разработку. Многочисленные клинические исследования были сосредоточены на пациентах, ранее проходивших лечение, с устойчивой репликацией вируса, несмотря на многократную антиретровирусную терапию. Результаты показали, что в сочетании с другими антиретровирусными препаратами энфувиртид значительно снижает нагрузку ВИЧ в плазме и увеличивает количество CD4+ Т-лимфоцитов без перекрестной резистентности к традиционным препаратам и хорошей переносимости.