Посаконазол инъекцияявляется противогрибковым препаратом широкого спектра, используемый для лечения инвазивных грибковых инфекций. По сравнению с другими противогрибковыми препаратами, он имеет более широкий антибактериальный спектр и более сильный бактерицидный эффект, особенно для рефрактерных грибковых инфекций, с превосходными терапевтическими эффектами. Также известный как инъекция урусиолового циклогексана, основным ингредиентом является Posaconazle, который принадлежит к производным триазола. Ингибируя дрожжевую мембранусинтазу на клеточной мембране грибковых дрожжевых тел, она мешает синтезу и пролиферации грибковых мембран, что приводит к разрушению и гибели мембран грибковых клеток. Ингибируя 14 - деметилазу, зависящую от грибкового цитохрома P450, синтез эргостерола блокируется, тем самым изменяя проницаемость клеточной мембраны и приводит к его полному функциональному разрыву. Препарат также имеет функции метаболических и репликации и может одновременно ингибировать грибковую ДНК/РНК-репликацию и синтез белка, достигая мощного бактерицидного эффекта «многоцелевого окружения».
Наш продукт
Посаконазл, как противогрибковое противогрибковое препарат триазола второго поколения, широко использовался во всем мире для профилактики и лечения инвазивных грибковых заболеваний с момента его одобрения FDA в США в 2005 году. Его формы дозировки включают устную суспензию, таблетки для кишечного покрытия и инъекцию. Среди них таблетки Posaconazle (таблетки с кишечным покрытием) разработаны с уникальными физическими свойствами, значительно улучшая биодоступность, стабильность и эффективность клинического применения препарата.
Дополнительная информация о химическом соединении:
| Название продукта | Посаконазол инъекция | Посаконазол порошок | Посаконазол таблетка |
| Тип продукта | Инъекция | Пудра | Таблетки |
| Чистота продукта | Больше или равно 99% | Больше или равно 99% | Больше или равно 99% |
| Спецификации продукта | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый |
| Пакет продукта | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый |
Наш продукт
Toltrazuril +. coa
 |
||
Сертификат анализа |
||
|
Составное имя |
Посаконазол | |
|
CAS № |
171228-49-2 | |
|
Оценка |
Фармацевтический сорт | |
|
Количество |
Индивидуально | |
|
Стандарт упаковки |
Индивидуально | |
| Производитель | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 январятур 2025 |
|
|
Эксплуат |
8 январятур 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| Тестовый стандарт | GB/T24768-2009 Промышленность. Стндард | |
|
Элемент |
Стандарт предприятия |
Результат анализа |
|
Появление |
Белый или почти белый порошок |
Соответствует |
|
Содержание воды |
Меньше или равны 4,5% |
0.30% |
| Потеря при сушке |
Меньше или равен 1,0% |
0.15% |
|
Тяжелые металлы |
Pb меньше или равна 0,5 частей на чай |
N.D. |
|
Как меньше или равен 0,5 млрд. |
N.D. | |
|
Hg меньше или равна 0,5 частей на чай |
N.D. | |
|
CD меньше или равен 0,5 млрд. |
N.D. | |
|
Чистота (ВЭЖХ) |
Больше или равно 99,0% |
99.5% |
|
Единственная нечистота |
<0.8% |
0.48% |
|
Остаток на зажигании |
<0.20% |
0.064% |
|
Общее количество микробов |
Меньше или равен 750 кубюма/г |
80 |
|
Э. Коли |
Меньше или равна 2 мин/г |
N.D. |
|
Сальмонелла |
N.D. | N.D. |
|
Этанол (GC) |
Меньше или равен 5000 млрд. |
400 млрд |
|
Хранилище |
Хранить в запечатанном, темном и сухом месте при 20 градусах |
|
|
|
||
Посаконазол инъекция, как противогрибковое противогрибковое лекарственное средство триазола второго поколения, стало важным выбором для лечения инвазивных грибковых заболеваний (IFD) из-за его уникальных фармакокинетических свойств, таких как высокое проникновение тканей, длинный период периода жизни и низкий уровень экскреции почек.
1. Лечение инвазивного аспергиллеза (ИА)
Клинический статус: это лечение второй линии инвазивного аспергиллеза, особенно легочного аспергиллеза, и подходит для пациентов, которые непереносимым для вориконазола или провалились. Клиническое исследование, опубликованное в Lancet в 2021 году, не показало значительной разницы в 42-дневной смертности от всех причин между посаконазлом и вориконазолом при начальном лечении IA (15% против 17%), а частота побочных реакций, связанных с заболеваниями глаз, и психических заболеваний в группе пофаназла (3% против 8%).
План лекарств:
Доза нагрузки: 300 мг в первый день, один раз в 12 часов (Q12H);
Доза обслуживания: 300 мг со второго дня, один раз в день (QD), время внутривенного инфузии должно превышать 90 минут;
Курс лечения: обычно длится 6-12 недель, скорректируется в соответствии с местом инфекции и ответа пациента. Например, легочный аспергиллоз должен лечить до тех пор, пока визуализация не улучшится, а симптомы исчезнут, в то время как центральная нервная система необходимо для продления курса лечения до более чем 12 недель.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 мг/л), и он все еще поддерживает активность против устойчивых к флуконазолу штаммам.
2. Профилактика инвазивных грибковых инфекций
Население высокого риска:
Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями: те, кто подвергается химиотерапии, ведущей к нейтропении (количество нейтрофилов<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 дней) имеют частоту инвазивных грибковых инфекций до 20% -30%;
Гемопоэтические трансплантации стволовых клеток (HSCT) Реципиенты: пациенты с заболеванием трансплантата против хоста (GVHD) имеют 5-8-кратный повышенный риск инфекции из-за иммуносупрессивной терапии;
Реципиенты с твердым органом.
План профилактики:
Дозировка: 300 мг, QD, внутривенная инфузия;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/л и длится в течение 3 дней), или конец иммуносупрессивной терапии;
Поддержка доказательств: рандомизированное контролируемое исследование с участием 585 пациентов показало, что частота прорывных грибковых инфекций была снижена на 52% (4% против 9%) в группе профилактики Посаконазла по сравнению с группой флуконазолов, и не было значительных различий в смертности от всех причин.
Применение для специальных групп населения: точное лечение от взрослых к детям
1. Детские пациенты
Расширение показаний. В декабре 2024 года Администрация Национальной медицинской продукции Китая одобрила использование Posaconazle для лечения и профилактики инвазивного аспергиллоза у детей, старше или равных 2 года, заполнив важный пробел в противогрибковом лечении для детей.
План лекарств:
Масса<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Вес больше или равен 40 кг: введение в соответствии с дозой взрослых (300 мг/сут);
Путь введения: приоритет должен быть отдан в катетеризацию периферической вены (PICC) или введение глубокой вены, чтобы избежать тромбофлебита, вызванного множественными инфузиями в периферическую вену.
Клинические данные: исследование, нацеленное на подростков в возрасте 13-17 лет, показало, что уровень соответствия концентрации в кровиПосаконазол инъекция(Концентрация впадины, превышающая или равна 0,7 мг/л) достиг 85%, а частота побочных реакций была аналогична частоте у взрослых (тошнота 12%, диарея 8%).
2. Пациенты с дисфункцией печени и почек
Дисфункция печени:
От легкой до умеренной (детская Pugh A/B оценка): корректировка дозы не требуется, но функция печени (Alt/AST, билирубин) необходимо контролировать;
Серьезный (ребенок Pugh C): ограниченные данные, рекомендуется использовать с осторожностью и внимательно контролировать.
Почечная недостаточность:
От легкой до умеренной (EGFR больше или равен 50 мл/мин): корректировка дозы не требуется;
Суровый (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Стратегия комбинированной терапии: синергетическое улучшение от монотерапии до мульти-мишени терапии
1. Лечение триходермы
Клиническая проблема: уровень смертности мукормикоза достигает 50% -80%. Традиционные липосомы амфотерицина В (L-AMB) представляют риск нефротоксичности, в то время как посаконазл стал важным выбором из-за его хорошего проникновения спинномозговой жидкости (концентрация в 8 раз превышает концентрацию в крови).
Совместный план:
Начальная обработка: L-AMB (5 мг/кг/сут) в сочетании с Posaconazle (300 мг, Q12H x 1 день, затем 300 мг/сут);
Последовательная обработка: после стабилизации состояния L-AMB снижается до 3 мг/кг/сут, а посаконазл преобразуется в таблетки с кишечным покрытием (300 мг/сут);
Поддержка доказательств: ретроспективное исследование показало, что в группе комбинированной терапии была 75% -ная частота мукормикоза, значительно выше, чем группа монотерапии (45%).
2. Интенсивное лечение для критически больных пациентов
Применимые сценарии: пациенты с гемодинамической нестабильностью, синдром множественной дисфункции органов (моды) или прорывные грибковые инфекции.
Оптимизация плана:
Триазолы+эхинокандины: Posaconazle (300 мг/сут) в сочетании с капофунгином (доза нагрузки 70 мг, с последующей 50 мг/сут), охватывает двойные инфекции Aspergillus и Candida;
Фармакокинетический мониторинг: у критически больных пациентов гипоалбуминемия (альбумин<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Оптимизация клинической практики: от мониторинга лекарств до индивидуального лечения
1. Мониторинг терапевтических лекарств (TDM)
Необходимость: фармакокинетикаПосаконазол инъекцияВ значительной степени различаются среди людей (коэффициент вариации AUC достигает 50%), а концентрация препарата в крови тесно связана с эффективностью/токсичностью.
План мониторинга:
Время отбора проб: сбор крови на 5-й день после первого лекарства (стационарная концентрация);
Целевое значение:
Профилактика: концентрация зерна больше или равна 0,7 мг/л;
Лечение: концентрация долины больше или равна 1,0-1,25 мг/л;
Метод: высокопроизводительная тандемная масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС/МС) с пределом обнаружения 0,01 мг/л.
2. Управление взаимодействием с наркотиками
CYP3A4 субстрат:
Сильные ингибиторы (такие как вориконазол и кларитромицин): избегайте комбинированной терапии, и, если необходимо, уменьшите дозу посаконазла до 200 мг/сут;
Субстрат (такой как такролимус, сиролимус): при использовании в комбинации доза такролимуса должна быть уменьшена до 0,5 мг/неделя, а концентрация всей крови следует контролировать (целевое значение 5-15 нг/мл).
HMG COA Рредуктаза ингибиторов:
Табу комбинированное использование: Посаконазл может увеличить концентрацию аторвастатина в крови в 9 раз, что приводит к повышенному риску рабдомиолиза. Необходимо перейти на правастатин (метаболизм не CYP3A4).
Постаконазол как противогрибковое препарат триазола второго поколения стал важным выбором для лечения инвазивных грибковых заболеваний (IFD) из-за его уникальных фармакокинетических свойств и обширного антибактериального спектра.
Механизм действия и антибактериальный спектр
Посаконазл ингибирует грибковой цитохром P450 -зависимый 14 - деметилазу, блокируя синтез эргостерола и вызывая изменения в проницаемости грибковых клеток, тем самым ингибируя рост грибков. Его антибактериальные покрытия спектра:
Общие патогенные бактерии:
Род Candida (включая устойчивые к флуконазолу штаммы), род Cryptococcus, род Aspergillus (например, Aspergillus niger и Aspergillus flavus).
Редкие грибы:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus и т. Д.
Преимущество лекарственной устойчивости:
Он поддерживает активность против определенных грибов, устойчивых к азоле (таких как устойчивые к эхинокандиновым штаммам), потому что позаконазл обладает более сильным сродством к грибковым целевому ферменту (CYP51) и его нелегко распознать отточными насосами.
Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические параметрыПосаконазол инъекцияи таблетки с кинематографическим покрытием аналогичны, с биодоступностью 50% -70%, что значительно выше, чем у пероральной суспензии (8-47%).
Скорость связывания белка в плазме достигает 98%, с кажущимся объемом распределения 5-25 л/кг, широко распределенным в различных тканях и органах (таких как мозг, сердце, легкие, печень и почки), а концентрация спинномозговой жидкости может достигать 8 раз в концентрацию крови.
В основном метаболизируется с помощью глюкуронозилтрансферазы в печени, в неактивные продукты, с небольшим количеством, метаболизированным CYP3A4.
77% лекарств выделяются в их первоначальной форме через фекалии, а 13% выводятся через почки (из которых 15%-метаболиты), с полураспадом 27-35 часов, поддерживающей один раз в день введения.
Воздействие на пищу: при принятии с диетой с высоким содержанием жиров не было значительных изменений в AUC и CMAX инъекции, но поглощение пероральной суспензии зависит от пищи (диета с высоким содержанием жира может увеличить AUC в 3,3 раза).
Подвижность желудочно -кишечного тракта: ингибиторы протонного насоса (PPI) или прокинетические препараты (такие как метаклопрамид) не влияют на абсорбцию инъекции, но значительно снижают биодоступность суспензии.
горячая этикетка : Инъекция посаконазола, поставщики, производители, фабрика, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи