Терлипрессина ацетат для инъекций

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием 200 пациентов показало, что в группе лечения терлипрессином (непрерывная внутривенная инфузия 0,5-1,0 мкг/мин) в сочетании с низкими дозами дофамина (3-5 мкг/кг/мин) время улучшения показателей респираторного дистресса (шкала Борга) было на 40% короче по сравнению с группой, получавшей только фуросемид (медиана времени 2,1 часа против 3,5 часов), и Снижение на 35% частоты повторных госпитализаций в течение 72 часов (12% против 18,5%). Механически, за счет увеличения периферического сосудистого сопротивления (SVR), постнагрузка на сердце увеличивается, в то время как венозное сужение увеличивает объем возвращаемой крови, формируя двойной регуляторный эффект «объема давления», быстро уменьшая застой в легких (снижение PCWP на 25–30%) и тканевую гипоперфузию (увеличение объема мочи на 40–50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 мм рт. ст.) снижается риск ишемии миокарда, сердечный индекс (СИ) поддерживается на уровне 2,5-3,0 л/(мин·м²), а индекс доставки кислорода (DO ₂ I) увеличивается на 20%-25% (с 550мл/(мин·м²) до 680мл/(мин·м²)).
Защита микроциркуляции: эксперименты на животных показали, что он может увеличить кровоток слизистой оболочки кишечника на 25–30%, снизить уровень лактата (с 4,2 ммоль/л до 2,8 ммоль/л) и улучшить оксигенацию тканей.

Функциональное улучшение: последующее исследование, продолжавшееся 12-месяцев, показало, что в группе, получавшейтерлипрессина ацетат для инъекций(подкожная инъекция 0,5 мг 3 раза в неделю) в сочетании со стандартным лечением (иАПФ/БРА+бета-блокатор+антагонист альдостерона) ФВ ЛЖ увеличилась на 5% -7% (с 32% до 38%) по сравнению с исходным уровнем, а уровни N-натрийуретического пептида B-типа (NT proBNP) снизились на 30% -40% (от от 2500 пг/мл до 1500 пг/мл).

Прогностическая оптимизация: уровень смертности от всех-причин снизился на 18 % (ОР=0.82, 95% ДИ 0,71–0,95), а частота повторной госпитализации снизилась на 22 % (ОР=0.78, 95 % ДИ 0,69–0,89).

Улучшение толерантности к физической нагрузке: увеличить диастолическую скорость (е') митрального кольца на 10–15% (с 7 см/с до 8 см/с), уменьшить соотношение Е/е на 20–25% (с 15 до 11), что отражает улучшение давления наполнения левого желудочка.
Совместное лечение сопутствующих заболеваний. У пациентов с HFpEF и сопутствующей гипертензией комбинация блокаторов кальциевых каналов (таких как амлодипин) может увеличить дистанцию ​​6-минутной ходьбы на 50 метров (с 320 до 370 м) и улучшить показатель качества жизни (MLHFQ) на 20%.

Снижение вазоактивных препаратов: уменьшите дозу норадреналина на 40–50% (с 0,2 мкг/кг/мин до 0,1 мкг/кг/мин), чтобы избежать гипоперфузии почек, вызванной чрезмерной вазоконстрикцией.

Улучшение клинических результатов: исследование с участием 150 пациентов с АКШ показало, что частота POCS в группе профилактического применения снизилась на 40% (8% против 13%) по сравнению с контрольной группой, а время госпитализации сократилось на 2-3 дня (в среднем 7 дней против 10 дней).
(2) Управление восстановлением функции сердца и отторжением после трансплантации сердца

Противо-противовоспалительный эффекттерлипрессина ацетат для инъекцийне достигается за счет прямого воздействия на воспалительные факторы. Вместо этого он блокирует усиление воспалительных каскадов и подавляет локальное и системное воспалительное повреждение посредством множества непрямых путей, включая модуляцию гемодинамического гомеостаза, поляризацию иммунных клеток, поддержание целостности кишечного барьера и регуляцию основных сигнальных путей. В последние годы это стало одним из передовых направлений исследований в фармакологии препарата, и его механизм был подтвержден на различных моделях повреждений органов. Во-первых, препарат косвенно облегчает ишемическое воспалительное повреждение в тканях, регулируя висцеральный гемодинамический гомеостаз.

Он уменьшает-ишемию воспалительной передачи сигналов в источнике, косвенно ингибирует первоначальную активацию воспалительных реакций и снижает уровень воспаления базальных тканей. Многочисленные эксперименты на животных подтвердили, что препарат может значительно повышать среднее артериальное давление на крысиных моделях мезентериальной ишемии, улучшать кишечную и почечную перфузию, уменьшать воспалительную инфильтрацию, вызванную ишемией, и снижать показатели воспалительного повреждения органов.

Во-вторых, модуляция поляризации макрофагов для подавления про-воспалительных иммунных реакций представляет собой основной непрямой противовоспалительный механизм.

Он заметно подавляет экспрессию мРНК и белков маркеров M1, включая iNOS и IL-1, и снижает высвобождение TNF-, IL-6 и других провоспалительных цитокинов, не мешая базальной поляризации M2.

Таким образом, он эффективно восстанавливает сбалансированную иммунную поляризацию. По сравнению с обычным вазопрессором норэпинефрином терлипрессина ацетат обладает заметными преимуществами в иммуномодуляции.

Последние исследования показали, что терлипрессина ацетат усиливает экспрессию VE-кадгерина и PV-1 в эндотелиальных клетках сосудов кишечника, восстанавливает целостность эндотелия кишечника, снижает проницаемость кишечного барьера и ограничивает транслокацию кишечных бактерий и эндотоксинов в кровоток. Следовательно, он препятствует эндотоксиновой-активации воспалительного пути TLR4/NF-κB и предотвращает вторичное воспалительное повреждение дистальных органов, таких как печень, почки и легкие. Этот непрямой механизм проясняет орган-защитный эффект препарата при тяжелом энтерогенном воспалении, разрушает традиционное представление о том, что его действие ограничивается системой кровообращения, и значительно расширяет область исследований его противовоспалительного применения.