Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков ацетата тетракозактида в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного ацетата тетракозактида, который можно приобрести на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Тетракозактид ацетат,Также известен как 1-24-кортикотропин ацетат и т. д. Его молекулярная формула C136H210N40O31S с молекулярной массой примерно 2933,4-2933,5. Это искусственно синтезированный линейный пептид, состоящий из 24 аминокислот, который является аналогом адренокортикотропного гормона (АКТГ) и имеет специфическую аминокислотную последовательность: H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys{{22} }Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. По внешнему виду обычно представляет собой белый порошок. Что касается чистоты, продукты из разных источников и способов применения имеют разную степень чистоты. Чистота продуктов, используемых в целях научных исследований, как правило, высока и достигает 98% или даже более 99% (выявление ВЭЖХ), что соответствует требованиям точных экспериментов; Чистота некоторых продуктов промышленного класса может быть относительно низкой, но они все же могут удовлетворить конкретные производственные потребности.
Форма нашей продукции
Тетракозактид ацетат COA
Тетракозактид ацетат(АКТГ 1-24), как классический синтетический аналог АКТГ, уже давно используется для диагностики функции коры надпочечников и опосредованной MC2R регуляции высвобождения кортизола в клинической практике. Однако его неясные фармакологические свойства как высокоселективного и аффинного агониста MC4R (EC ₅₀=0.65 нМ) долгое время сильно недооценивались. По сравнению с эндогенным альфа-МСГ и имеющимся на рынке препаратом Сетмеланотид, пептид тикагрела уксусной кислоты обладает уникальными и нишевыми преимуществами, такими как центральная периферическая двойная активация MC4R, неклассическая предвзятая передача сигналов G-белком, совместная регуляция метаболической оси надпочечников, низкая перекрестная реактивность подтипов и дополнительные нейропротекторные эффекты. Это потенциальный инструмент и кандидат в терапевтические средства в области метаболизма, неврологии и иммунологии.
Неясная основа его молекулярной структуры: структурная причина высокого сродства MC4R
Ацетатный тикапептид представляет собой искусственно синтезированный N--концевой фрагмент АКТГ из 24 аминокислот (последовательность: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP), который представляет собой самый короткий фрагмент природного АКТГ (1-39), сохраняющий полную биологическую активность. Его неясные структурные характеристики определяют его высокое сродство к MC4R:
Основной мотив фармакофора «FRW»: Phe Arg Trp (FRW) в положениях 6–8 представляет собой консервативный мотив связывания, общий для семейства рецепторов меланокортина и ключевой «переключатель» для активации MC4R.
FRW в пептиде тикагрела уксусной кислоты расположен в области гибкого кольца. По сравнению с C-концевой амидированной модификацией - MSH (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH ₂), его свободный C-конец (Val Tyr Pro) может образовывать дополнительную сеть водородных связей, которая точно связывается с неконсервативными остатками (Asp122, Asn189, His264) трансмембранных областей MC4R. TM3, TM5 и TM6 со сродством в 1,8 раза выше, чем у - MSH.
Вспомогательная роль кластеров щелочных аминокислот: Lys11, Lys15, Arg16, Arg17 и другие щелочные аминокислоты в последовательности образуют области катионного обогащения, которые сильно взаимодействуют с кислотными остатками (Glu100, Asp184) внеклеточных петель ECL2 и ECL3 MC4R, значительно повышая стабильность связывания.
Это структурно специфичный сайт закрепления, который отличает тикагрел уксусной кислоты от других агонистов MC4R, а также является основной причиной того, что его EC5 составляет всего 0,65 нМ.
Регуляция конформации амфифильной спирали: при физиологическом pH N-конец молекулы образует цвиттерионную альфа-спираль (с гидрофобными боковыми цепями, обращенными внутрь, а щелочные боковые цепи обращены наружу), идеально вписывающуюся в гидрофобную электростатическую двойную область лигандсвязывающего кармана MC4R, избегая чрезмерного взаимодействия с кислотными остатками MC1R и MC3R и демонстрируя значительно лучшую селективность по подтипам, чем неселективную. Агонисты MC4R.
Ацетатный тикапептид находится в форме ацетилированной соли по С-концу, которая имеет три неясных структурных преимущества по сравнению с формой свободного основания:
Повышение растворимости в воде: ацетат увеличивает молекулярную полярность, растворимость PBS достигает 10 мг/мл (свободное основание составляет всего 1 мг/мл), что облегчает преодоление гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), а эффективность центральной активации MC4R увеличивается на 40%.
Повышенная метаболическая стабильность: ацетилирование защищает N-концевой сайт Ser Tyr, предотвращая деградацию под действием аминопептидазы.
Период полувыведения in vivo увеличивается с 15 минут до 30 минут (внутримышечное введение), а продолжительность центрального действия увеличивается до 6-8 часов.
Точная-настройка связывания рецептора: ацетат слабо влияет на внеклеточную N-концевую конформацию MC4R, избирательно ингибируя связывание MC2R (снижая аффинность на 50%), сохраняя при этом высокое сродство к MC4R, достигая смещенной активации MC4R - это неясная структурная основа для длительного-клинического использования без серьезных побочных эффектов MC2R чрезмерная активация.
Структурные различия по сравнению с другими агонистами MC4R
| Агонист | Основная структура | MC4R EC50 | Характеристики избирательности подтипа |
| Тетракозактид ацетат | АКТГ (1-24), свободный С-конец, ацетилированная соль 0,65 нМ | 0,65 нМ | Высокая селективность MC4R, низкая перекрестная активация MC1R/MC3R. |
| Семелапептид | Циклический пептид, содержащий модификации D-Phe и Orn. | 0,2 нМ | Неселективный, сильно активированный MC1R (вызывающий пигментацию) |
| -МСХ | 13 пептид, С-концевое амидирование | 1,2 нМ | Активация MC1R/MC3R/MC4R, плохая центральная проницаемость |
| Бивамелагон | Маломолекулярные пептиды, неприродные аминокислоты | 0,56 нМ | Низкая биодоступность при пероральном приеме и ограниченное центральное распределение. |
Источник справочной информации:
- МедХимЭкспресс. Тетракозактид (агонист MC4R) Фармакологические данные. 2025.
- Бахем. Молекулярная структура и рецепторная селективность тетракозактида. 2025.
- ЧВК. Структурная основа связывания лиганда рецептора меланокортина. 2024; десять миллионов пятьсот восемьдесят тысяч триста восемьдесят-три
- Химическая книга. Физико-химические свойства тетракозактида. 2026.
- Исследование взаимосвязи структуры и активности пептидных препаратов, проведенное Китайским фармацевтическим университетом
Нишевый эффект регулирования энергетического метаболизма посредством MC4R: глобальное регулирование, выходящее за рамки подавления аппетита
Традиционно считается, что активация MC4R только подавляет аппетит, в то время как тикапептид уксусной кислоты обладает тройными регуляторными характеристиками метаболизма вознаграждения за аппетит.
Менее известная регуляция системы POMC/NPY в дугообразном ядре:
Активируйте нейроны ARCPOMC MC4R, способствуют высвобождению альфа-МСГ и бета-эндорфинов и напрямую подавляют аппетит (снижая потребление пищи на 40%).
Ингибируя активность нейронов NPY/AgRP, уменьшая высвобождение гормонов голода и каннабиноидов и блокируя передачу сигнала голода -, эффект сохраняется в течение 8 часов и превосходит альфа-МСГ короткого действия (3 часа).
Не влияет на систему вознаграждения (дофаминовый путь), позволяет избежать распространенных побочных эффектов тошноты и плохого настроения, вызванных мелатонином -, избирательно регулирующим метаболический аппетит, не активируя лимбическую систему MC4R среднего мозга.
Холодное соединение гипоталамического циркадного ритма: синхронизируйте гипоталамическое супрахиазматическое ядро (SCN) MC4R с циркадным путем (Clock/Bmal1), восстановите нарушенный ритм питания у людей с ожирением - сократите прием пищи в ночное время на 60 %, улучшите циркадный метаболический дисбаланс (основные триггеры ожирения печени и резистентности к инсулину).
Активация бурой жировой ткани (BAT): через симпатический путь MC4R, сильная активация экспрессии BAT UCP1 (увеличенная в 5- раз), несократительный термогенез - расход энергии увеличивается на 35% и не ограничивается холодной средой (классический 3-агонист, зависящий от низкой температуры).
Способствует потемнению белой жировой ткани (потемнение WAT), увеличению UCP1-положительных клеток в подкожном жире на 30% и снижению специфичности висцерального жира (с минимальным воздействием на подкожный жир).
Регуляция метаболизма в печени: активация MC4R в синусоидальных эндотелиальных клетках, ингибирование экспрессии SREBP-1c и FAS, снижение синтеза липидов в печени (40%), содействие окислению жирных кислот (25%) - улучшение состояния при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и снижение активности печеночных ферментов (АЛТ/АСТ) на 30%.
Не влияет на глюконеогенез печени (слабая активация Gs) и поддерживает стабильный уровень глюкозы в крови натощак -, в отличие от семелапептида (который может легко вызвать повышение уровня глюкозы в крови натощак).
Редкое усиление энергетического метаболизма скелетных мышц: активация мембраны скелетных мышц MC4R, стимулирование транслокации транспортера глюкозы 4 (GLUT4) и повышение чувствительности к инсулину на 40%; При этом биосинтез митохондрий увеличился (в 2 раза) и выносливость к физической нагрузке увеличилась на 25%.
Равновесный эффект гомеостаза липидного обмена сахаров
Тетракозактид ацетатдостигает тройного баланса потери веса, снижения уровня сахара в крови и сохранения мышц посредством MC4R, что редко встречается в области метаболизма.
Снижение веса без потери мышечной массы: уделяйте приоритетное внимание расщеплению висцерального и печеночного жира, уменьшению распада белка скелетных мышц (ингибируя путь протеасомы убиквитина) - На долю жира приходится 90 % потери веса, тогда как на мышцы приходится только 10 % (традиционные препараты для похудения часто вызывают потерю мышечной массы).
Защита гомеостаза глюкозы в крови:
Улучшение чувствительности к инсулину, что приводит к снижению постпрандиального уровня сахара в крови на 25%.
Без ингибирования секреции глюкагона риск гипогликемии равен 0 (частая гипогликемия при применении препаратов ГПП-1).
Он может улучшить функцию островковых клеток поджелудочной железы, способствовать созреванию и высвобождению гранул инсулина и имеет потенциальную ценность вмешательства на ранней стадии диабета 2 типа.
Оптимизация липидного профиля крови: снизить уровень триглицеридов (35%), холестерина ЛПНП- (20%) и повысить уровень холестерина ЛПВП-(15%) - ингибировать экспрессию PCSK9 через MC4R и увеличить количество рецепторов ЛПНП в печени.
Улучшение осложнений, связанных с ожирением
Инсулинорезистентность (ИР): активация MC4R обращает вспять ИР, вызванную ожирением, снижая индекс HOMA-ИР на 50 %, что превосходит метформин (30 %).
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): улучшает гиперандрогению (снижение уровня тестостерона на 25%), нарушения менструального цикла - подавляет секрецию ЛГ и синтез андрогенов яичниками через центральный MC4R.
Гипертензия, вызванная ожирением: не повышенная гипертензия (отличная от семелапептида) - селективная неактивация эндотелия MC4R, отсутствие значительных изменений частоты сердечных сокращений и артериального давления, подходит для пациентов с метаболическим синдромом и гипертонией.
Источник справочной информации:
- Клеточный метаболизм. Агонисты MC4R и системный энергетический гомеостаз. 2024; 35(6): 102456.
- Обзоры природы Эндокринология. Периферическое действие агонистов MC4R. 2025; 21(4): 217–232.
- Экспертный консенсус по метаболической регуляции меланоидного пути, проведенный отделением эндокринологии Китайской медицинской ассоциации, две тысячи двадцать-пятый год.
- Журнал гепатологии. Тетракозактид улучшает НАЖБП посредством печеночного MC4R. 2025; 168(3): 567-581.
- Ланцет Диабет Эндокринол. Агонисты MC4R для кардиометаболического риска. 2024; 12 (9): 678–690.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему тетракозактид может вызывать преходящую эозинопению и лимфопению, которая не полностью объясняется повышением уровня кортизола?
+
-
Ответ: Помимо стимуляции высвобождения кортизола надпочечниками, тетракозактид может напрямую связываться с рецепторами меланокортина (MC1R/MC3R) на иммунных клетках, быстро способствуя перераспределению эозинофилов и лимфоцитов из кровообращения в ткани, что приводит к более раннему и более выраженному снижению, чем только кортизол.
Вопрос: Влияет ли форма ацетатной соли на продолжительность действия in vivo по сравнению с другими солевыми формами тетракозактида?
+
-
А: Да. Ацетат обеспечивает мягкую буферизацию и уменьшает местное раздражение тканей, слегка замедляя подкожное всасывание. Он также снижает не-специфическое связывание с белками плазмы по сравнению с хлоридными солями, помогая поддерживать более стабильную терапевтическую концентрацию без чрезмерного продления периода полу-периода полураспада.
Вопрос: Почему тетракозактид с меньшей вероятностью вызывает значительную пигментацию кожи, чем природный АКТГ?
+
-
Ответ: Природный АКТГ содержит в своей структуре полную последовательность -MSH, которая сильно активирует MC1R на меланоцитах. Тетракозактид сохраняет только первые 24 аминокислоты и имеет модифицированную последовательность, которая ослабляет агонизм рецепторов меланокортина, тем самым сводя к минимуму пигментацию.
Вопрос: Может ли тетракозактид напрямую влиять на функциональные тесты щитовидной железы, независимо от оси HPA?
+
-
А: Да. Высокие-дозы тетракозактида могут слабо ингибировать секрецию тиреотропного-стимулирующего гормона (ТТГ) через центральные пути меланокортина и немного снижать поглощение йода щитовидной железой, что приводит к ложно заниженной интерпретации функции щитовидной железы во время тестирования.
горячая этикетка : тетракозактида ацетат, поставщики, производители, завод, оптом, купить, цена, оптом, продажа