Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков горалатида в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного горалатида на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Горалатидпредставляет собой природный тетрапептид с химическим названием N-acetyl-ser-Asp-Lys-Pro, сокращенно Ac-S-D-K-P. Его молекулярная формула — C20H33N5O9, молекулярная масса с точностью до 487,5041 дальтон, а номер доступа CAS — 127103-11-1. Молекула претерпевает N-концевую модификацию ацетилирования с образованием линейной пептидной структуры со специфической пространственной конформацией. Остатки серина, аспарагиновой кислоты, лизина и пролина в его аминокислотной последовательности соединены пептидными связями, образуя во вторичной структуре смешанную конформацию угла - и - спирали. Эта структурная особенность наделяет его высокой аффинной способностью связывания со специфическими ферментами, такими как ангиотензинпревращающий фермент АПФ.
С точки зрения физических и химических свойств, он представляет собой твердое вещество от белого до почти белого цвета с плотностью 1,4 ± 0,1 г/см³, температурой кипения 992,0 ± 65,0 градусов C (760 мм рт. ст.) и температурой вспышки 553,7 ± 34,3 градусов C. Данные о его растворимости показывают, что молекула имеет растворимость 2 мг/мл в воде и более высокую растворимость в органических растворителях, таких как дихлорметан и N,N-диметилформамид. Эта характеристика растворения требует использования буферной системы на водной-основе при разработке рецептуры и требует условий хранения при низкой-температуре (-20 градусов) для поддержания стабильности. Его порошковая форма может стабильно храниться в течение 1 года, а форма раствора может сохранять активность в течение 7 дней при температуре 4 градуса.
Наш продукт
Цефтиофур+. сертификат подлинности
 |
||
Сертификат анализа |
||
|
Составное имя |
Горалатид | |
|
Номер КАС. |
127103-11-1 | |
|
Оценка |
Фармацевтический сорт | |
|
Количество |
Индивидуальные | |
|
Стандарт упаковки |
Индивидуальные | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
|
Лот №. |
20250109001 |
|
|
МФГ |
12 январяй 2025 |
|
|
Опыт |
8 январяй 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| ТЕСТ СТАНДАРТ | GB/T24768-2009 Промышленность. Стнндард | |
|
Элемент |
Корпоративный стандарт |
Результат анализа |
|
Появление |
Белый или почти белый порошок |
Соответствует |
|
Содержание воды |
Меньше или равно 4,5% |
0.30% |
| Потери при высыхании |
Меньше или равно 1,0% |
0.15% |
|
Тяжелые металлы |
Pb Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. |
|
Как Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЭЖХ) |
Больше или равно 99,0% |
99.5% |
|
Одиночная примесь |
<0.8% |
0.48% |
|
Остаток при зажигании |
<0.20% |
0.064% |
|
Общее количество микроорганизмов |
Меньше или равно 750 КОЕ/г |
80 |
|
кишечная палочка |
Меньше или равно 2MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонелла |
N.D. | N.D. |
|
Этанол (от GC) |
Меньше или равно 5000 ppm |
400 страниц в минуту |
|
Хранилище |
Хранить в закрытом, темном и сухом месте при температуре -20 градусов. |
|
|
||
Метаболические пути и фармакокинетические характеристики
1. Метаболический механизм in vivo.
Метаболические исследования показывают, что он быстро разлагается за счет механизма клиренса двойного пути:
Ферментативный путь: ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), как основной метаболический фермент, специфически гидролизует N-концевую аспартатную связь ацетилсерина голелатида, образуя неактивные метаболиты;
Почечная экскреция. Неферментативно гидролизованные молекулы выводятся из организма посредством клубочковой фильтрации с порогом фильтрации белка примерно 60 кДа.
В фармакокинетических экспериментах на людях после внутривенного введения голелатида период его полу-выведения из плазмы составляет всего 4–5 минут, а скорость клиренса достигает 1200 мл/мин/кг, что указывает на очень высокую скорость метаболизма молекулы in vivo. Его кажущийся объем распределения (Vd) составляет 0,5 л/кг, что указывает на ограниченное распределение в тканях, в основном ограниченное внутрисосудистым пространством.
2. Метаболиты и токсичность
Ферментативные метаболиты включают N-ацетилсерин, аспарагиновую кислоту, лизин и пролин, которые являются эндогенными аминокислотами и не представляют токсического риска. Исследования острой токсичности показали, что максимально переносимая доза (МПД) для однократной внутривенной инъекции крысам составляла 50 мг/кг, при этом не наблюдалось летальных исходов или значительного повреждения органов. Длительное исследование токсичности (28 дней) подтвердило, что при суточной дозе 10 мг/кг патологоанатомическое исследование основных органов (сердце, печень, почки) не выявило отклонений от нормы, а биохимические показатели крови (АЛТ, АСТ, Кр, АМК) находились в пределах нормы.
Стратегия разработки рецептур и применения
Оптимизация системы доставки
Текущие исследования сосредоточены на стратегиях доставки, которые продлевают время действия голелатида in vivo благодаря его быстрым метаболическим характеристикам.
Наноноситель: наночастицы, приготовленные с использованием сополимера полимолочной кислоты и гликолевой кислоты (PLGA), могут продлить период полураспада голелатида до 24 часов и обеспечить целевую доставку (например, в сердце или почки);
Модификация пролекарства: посредством реакции этерификации или амидирования голелатид соединяется с макромолекулярным носителем (таким как сывороточный альбумин человека) с образованием пролекарства, которое медленно высвобождает активную молекулу после ферментативного гидролиза in vivo.
Способ применения и дозировка
В экспериментах на животных пути введениягоралатидвключают внутривенную инъекцию, подкожную инъекцию и местное применение. Для защиты сердца доза внутривенной инъекции составляет 1 мг/кг один раз в день; При лечении ран местная доза составляет 0,1 мг/см² два раза в день. Исследования по оптимизации дозы показали, что эффективность голелатида зависит от дозы-, но никаких дополнительных преимуществ при дозе выше 10 мг/кг не наблюдалось, и может возникнуть повышенный риск кровотечения.
Исследования кардиопротекторного эффекта
1. Валидация модели инфаркта миокарда
На животных моделях инфаркта миокарда (ИМ) защита сердца достигается за счет ингибирования апоптоза клеток миокарда и стимулирования ангиогенеза. После перевязки коронарной артерии у крыс непрерывное внутрибрюшинное введение голелатида (0,5 мг/кг/сут) в течение 7 дней может уменьшить площадь инфаркта на 28% -32% и увеличить фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на 12%-15%. Исследования механизма показали, что эта молекула ингибирует активность каспазы-3 и снижает апоптоз кардиомиоцитов за счет активации пути PI3K/Akt; Одновременное усиление экспрессии VEGF-A способствует увеличению плотности сосудов CD31+ на 40–45% и улучшению перфузии миокарда.
2. Торможение сердечного фиброза.
В модели ремоделирования сердца, вызванной стрессовой перегрузкой, фиброз миокарда может быть значительно уменьшен. Через четыре недели после операции по сужению аорты у мышей окрашивание по Массону в экспериментальной группе (1 мг/кг/сут) показало 55% -60% снижение отложения коллагена и 65%-70% уменьшение количества -SMA-положительных миофибробластов. Его антифиброзный механизм включает ингибирование сигнального пути TGF - 1/Smad3, снижение уровней фосфорилированного Smad3 на 70–75 % и стимулирование экспрессии MMP-2/MMP-9, ускоряя деградацию внеклеточного матрикса.
Исследование почечнозащитного эффекта
1. модель диабетической нефропатии
В модели диабетической нефропатии, вызванной стрептозотоцином (STZ) -, галатид защищает функцию почек посредством противовоспалительных и антифиброзных механизмов. Непрерывное внутрибрюшинное введениегоралатид(0,3 мг/кг/день) в течение 8 недель у крыс может снизить суточную скорость экскреции белка с мочой на 40–45% и уровень креатинина в крови на 30–35%. Патологоанатомическое исследование показало снижение индекса гломерулярного склероза на 55-60% и уменьшение площади интерстициального фиброза на 60-65%. Механизм его действия включает в себя:
Противовоспалительные: ингибируют путь NF - κ B и снижают экспрессию TNF - и IL-6 в почечной ткани;
Антифиброз: подавляет экспрессию CTGF и коллагена IV и ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ).
2. Модель односторонней обструкции мочеточника (УУО).
В модели почечного интерстициального фиброза, индуцированного UUO, голелатид может облегчить повреждение почечных канальцев и фиброз. Начиная с 7-го дня после операции крысам внутрибрюшинно вводили голелатид (0,5 мг/кг/сут). Через 14 дней фиброзная площадь обтурированной почки уменьшилась на 50-55%, а инфильтрация воспалительными клетками (CD68+макрофагами) уменьшилась на 60-65%. Исследования механизма показали, что голелатид ингибирует сигнальный путь TGF - 1/Smad2/3, что приводит к снижению на 65–70% уровней фосфорилированного Smad2/3 и способствует экспрессии Smad7, образуя регуляцию отрицательной обратной связи.
Исследования по содействию заживлению ран
1. Полнослойная модель дефекта кожи.
На крысиной модели полнослойных-дефектов кожи голелатид ускоряет заживление ран, способствуя реэпителизации и ангиогенезу. Послеоперационное местное применение голелатида (0,1 мг/см²) позволяет сократить время закрытия раны на 40–45% и увеличить скорость повторной эпителизации на 50–55%. Иммуногистохимический анализ показал, что количество Ki-67-положительных кератиноцитов в раневой ткани увеличилось на 60-65%, а плотность сосудов CD31+ увеличилась на 70-75%. Механизм включает в себя:
Способствует миграции клеток: усиливает экспрессию E-кадгерина и усиливает межклеточную адгезию;
Ангиогенез: активируйте путь VEGFR2/ERK1/2, чтобы способствовать образованию просвета эндотелиальных клеток.
2. Модель язвы стопы при диабете
В модели подошвенной язвы у мышей с диабетом db/db галатид может улучшить качество заживления. Местное введение голелатида (0,2 мг/см²) после образования язвы привело к уменьшению площади язвы на 60–65% и уменьшению образования рубцов на 40–45% через 14 дней. Исследования механизма показали, что голелатид способствует нормализации раневой ткани путем ингибирования сигнального пути TGF - 1/Smad3, снижая соотношение коллагена I/III.
Исследования противо-воспалительной и иммунной регуляции
1. Модель воспалительного заболевания кишечника.
В модели колита у мышей, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS), голелатид уменьшает воспаление, регулируя дифференцировку иммунных клеток. Пероральное введение горелатида (5 мг/кг/день) во время лечения DSS может снизить индекс активности заболевания (DAI) на 50–55% и скорость сокращения длины толстой кишки на 40–45%. Анализ проточной цитометрии показал, что доля макрофагов М1 (CD11b+F4/80+iNOS+) в ткани толстой кишки снизилась на 60–65 %, а доля макрофагов М2 (CD11b+F4/80+Arg1+) увеличилась на 55–60 %. Механизм включает ингибирование фосфорилирования STAT1, содействие активации STAT6 и индукцию поляризации макрофагов.
2. Модель аутоиммунного энцефаломиелита (ААЭ).
В мышиной модели EAE голелатид может ингибировать воспаление центральной нервной системы. Начиная с 7-го дня после иммунизации MOG35-55 внутрибрюшинно вводили голаглутид (1 мг/кг/сут). Через 21 день клиническая оценка снизилась на 55%-60%, а площадь демиелинизации спинного мозга уменьшилась на 60%-65%. Иммуногистохимический анализ показал, что инфильтрация CD4+Т-клеток в ткани спинного мозга снизилась на 65–70%, а экспрессия IL-17A и IFN- снизилась на 70–75%. Механизм включает ингибирование дифференцировки клеток Th17 и стимулирование образования Treg-клеток.
Исследования в области противо-адъювантной противоопухолевой терапии
1. модель рака молочной железы
В мышиной модели рака молочной железы 4T1 горелатид усиливает эффект химиотерапии за счет ингибирования поляризации опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ). Начиная с 7-го дня после инокуляции клеток 4Т1 внутрибрюшинно вводили голелатид (2 мг/кг/сут) в сочетании с паклитакселом (10 мг/кг). Через 21 день объем опухоли уменьшился на 60%-65%, а количество метастазов в легких уменьшилось на 70%-75%. Анализ проточной цитометрии показал, что доля ТАМ типа М2 (CD11b+F4/80+CD206+) в опухолевой ткани снизилась на 65%-70%, а доля CD8+Т-клеток увеличилась на 55%-60%.
2. Модель рака легких
В мышиной модели рака легких LLC голелатид может улучшить микроокружение опухоли. Начиная с 10-го дня после инокуляции клеток LLC, внутрибрюшинно вводили голелатид (1,5 мг/кг/сут). Через 28 дней степень торможения роста опухоли достигла 55%-60%, нормализовались кровеносные сосуды опухоли (охват окружающих клеток увеличился на 60%-65%). Исследования механизма показали, что голелатид уменьшает утечку из сосудов опухоли и повышает эффективность доставки химиотерапевтических препаратов за счет ингибирования сигнального пути PDGF-BB/PDGFR.
За счет ингибирования входа примитивных гемопоэтических стволовых клеток в S-фазу и иммобилизации их в G0-фазу достигается негативная регуляция кроветворной активности. Эксперименты in vitro показали, что эта молекула может снижать количество колониеобразующих единиц (КОЕ) гемопоэтических стволовых клеток на 60%, не вызывая апоптоза клеток. Исследования механизма показали, что блокируя сигнальную трансдукцию специфичных для стволовых клеток стимулов пролиферации, таких как SCF и TPO, ингибируется экспрессия циклина D1 и CDK4/6, тем самым блокируя развитие клеточного цикла.
Значительного стимулирования ангиогенеза можно достичь при наномолярных концентрациях. На модели хориоаллантоисной мембраны куриного эмбриона (САМ) в группе лечения наблюдалось увеличение сосудистой плотности и функциональной целостности неоваскуляризации на 80%. Исследования механизма показывают, что он способствует миграции эндотелиальных клеток и образованию просвета путем активации пути VEGFR2/PI3K/Akt в эндотелиальных клетках. Кроме того, усиление экспрессии матриксной металлопротеиназы-1 (MMP-1) может способствовать ремоделированию внеклеточного матрикса и обеспечивать физическое пространство для ангиогенеза.
Ингибируя дифференцировку стволовых клеток костного мозга в макрофаги, он оказывает противо-воспалительное действие. В модели воспаления, индуцированного ЛПС, лечение этим веществом может уменьшить количество макрофагов на 40% и ингибировать секрецию про-воспалительных цитокинов (TNF-, IL-6). Механизм его действия включает блокирование сигнального пути NF-κB, ингибирование деградации IκB и, таким образом, подавление ядерной транслокации фактора транскрипции p65.
Оказывает ингибирующее действие на фиброз многих органов. В модели сердечного фиброза отложение коллагена может быть уменьшено на 50%, а фосфорилирование Smad2/3, индуцированное трансформирующим фактором роста - 1 (TGF - 1), может быть ингибировано. В модели почечного фиброза это вещество может снижать экспрессию - актина гладкомышечных клеток (- SMA) и ингибировать активацию миофибробластов. Его антифиброзный механизм включает ингибирование передачи сигналов рецептора PDGF, блокирование пролиферации фибробластов и синтеза коллагена.
Горалатид, как многофункциональный физиологический регуляторный фактор, благодаря своей уникальной химической структуре и механизму действия показал широкие перспективы в области регуляции кроветворения, ангиогенеза, противовоспалительного иммунитета и борьбы с фиброзом. Хотя его быстрые метаболические характеристики ограничивают клиническое применение, оптимизация системы доставки и модификация пролекарств могут значительно продлить время его действия in vivo. Хотя клиническое применение по-прежнему сталкивается с такими проблемами, как частота дозирования и разработка биомаркеров, с углублением исследований механизмов и прорывами в технологии изготовления голелатид, как ожидается, станет инновационным терапевтическим препаратом для различных заболеваний, таких как болезни сердца, хронические заболевания почек и трудно заживляемые раны, предоставляя пациентам новые варианты лечения.
Это замечательный тетрапептид, играющий многогранную роль в гемопоэзе, иммунорегуляции, ангиогенезе и восстановлении тканей. Его способность модулировать пролиферацию стволовых клеток и защищать от цитотоксического воздействия делает его потенциальным терапевтическим средством в различных областях медицины. Несмотря на то, что проблемы остаются, текущие исследования открывают путь к его клиническому применению, давая надежду на улучшение методов лечения онкологии, аутоиммунитета и регенеративной медицины. По мере углубления нашего понимания биологии Горалатида увеличивается и потенциал использования его силы для здоровья человека.
горячая этикетка : горатид, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа