Teduglutide cas 197922-42-2

Тедуглутид, Молекулярная формула C164H252N44O55S, CAS 197922-42-2. Это трипептидное соединение, состоящее из его гли-гли-гли-гли-гли-leu Met-NH2. По сравнению с естественным GLP -2 этот пептид имеет две мутации: аланин в положении 2 заменяется глицином, а лизин в положении 4 заменяется глютамином. Эта мутация позволяет тилурутиду противостоять деградации дипептидилпептидазы 4 (DPP -4), тем самым расширяя свою период полураспада. Это естественный человеческий глюкагон, похожий на пептид -2 (GLP -2), который представляет собой пептид, секретируемый дистальными кишечными L -клетками. Как хорошо известно, GLP -2 может улучшить кровоток в кишечнике и портальной вене и ингибировать секрецию желудочной кислоты. Tidullutide связывается с рецептором глюкагона, подобного пептиду -2, а инсулиноподобный фактор роста расположен в кишечных эндокринных клетках, субэпителиальных миофибробластах, подслизистого слоя и кишечных нейронов в миенском сплетении. Активация этих рецепторов приводит к локальному высвобождению различных медиаторов, включая инсулиноподобный фактор роста (IGF -1), фактор роста клеток, образующий оксид азота и фактор роста кератиноцитов (KGF). Это вещество, похожее на глюкагон, такой как пептид 2 (GLP -2), может уменьшить опорожнение и метаболизм желудка, регулировать рост, пролиферацию и восстановление кишечных эндометриальных клеток. Пептиды увеличивают общее количество этих клеток, что может увеличить абсорбцию в тонкой кишке и уменьшить диарею. Синдром короткого кишечника для взрослых можно лечить клинически. Этот препарат стал первым, который будет рекомендован для этого редкого, но чрезвычайно слабого препарата.

Острая болезнь трансплантата против хозяина (GVHD) является осложнением, которое угрожает личной безопасности после аллогенной трансплантации гематопоэтических клеток. ИспользованиеТедуглутидТерапия может преодолеть дефицит L -клеток, кишечных стволовых клеток и панетных клеток, вызванных GVHD; Снижение количества L -клеток в желудочно -кишечных эндокринных клетках связано с плохим прогнозом у пациентов с GVHD.

В настоящее время в центре внимания лечения GVHD находится нацеливание иммунной системы донора. Исследователи заметили, что острый GVHD снижает уровни желудочно -кишечного тракта GLP -2 у пациентов с мышами и GVHD. Во многих мышиных моделях использование glp -2 агонистов, таких как тикаглутид, может снизить частоту возникновения вновь диагностированных острого GVHD и стероидного рефрактерного GVHD и не влияет на эффективность трансплантатов против лейкоза.

 

В принципе, GLP -2 замена способствует регенерации клеток панета и кишечных стволовых клеток, тем самым увеличивая образование антимикробных пептидов и вызывая микробную трансформацию. GLP -2 расширяет кишечные органы и снижает экспрессию генов, связанных с апоптозом.

У пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гематопоэтических клеток, низкое количество L -клеток в биопсии кишечной ткани связано с высокими уровнями GLP в сыворотке {0}} и высокой нерецировкой смертности.

В целом, это научное исследование напоминает, что L -клетки являются важной целью GVHD, и острой обработки GVHD с помощью GLP -2, поскольку ядро ​​может восстанавливать гомеостаз кишечника путем усиления ISC и ПК без повреждения анти лейкоза трансплантата. Ожидается, что Tidullutide введет нового комбинированного партнера для иммуносупрессивной терапии GVHD, которая может быть подтверждена в результате клинических исследований лекарств.

 

В частности, Tidulufu блокирует передачу сигнала TNF-A путем связывания с TNF-A и предотвращая его связывание с рецепторами на клеточной поверхности. Сигнальные пути TNF - включают два основных пути: классический сигнальный путь NF -KB и сигнальный путь MAPK. Сигнальный путь NF KBB является ключевым путем в воспалительном ответе, в то время как сигнальный путь MAPK участвует в пролиферации и дифференцировке клеток. Эффект Tidulufu может быть оказывается путем ингибирования этих двух сигнальных путей.

Противовоспалительное действие Tidulufu также отражается в его регуляции воспалительных медиаторов. Воспалительные медиаторы представляют собой серию цитокинов, полученных в процессе воспалительного ответа, таких как IL -1, IL -6 и IL -17. Эти воспалительные медиаторы играют важную регуляторную роль в патогенезе псориаза. Использование Tidu Lufu может ингибировать выработку и высвобождение этих воспалительных медиаторов, тем самым уменьшая воспалительные реакции и поражения кожи.

В дополнение к ингибированию воспалительного ответа, Tidulufu также может влиять на активность иммунных клеток. Цитокин TNF - A играет важную роль в дифференцировке и функции иммунных клеток. Использование Tidulufu может ингибировать активацию иммунных клеток, ограничить их участие в воспалительных реакциях и тем самым облегчать симптомы и поражения псориаза. Принцип действия Tidulufu делает его эффективным препаратом для лечения псориаза. Клинические испытания показали, что Tidulufu может значительно улучшить поражения кожи и качество жизни у пациентов с псориазом. Этот препарат должен вводить за счет инъекций, обычно каждые 12 недель. В ходе процесса лечения врачи будут корректировать дозировку и план администрирования на основе конкретной ситуации пациента.

В качестве биологического препарата Tidulufu ингибирует воспалительный ответ и активность иммунных клеток, мешая сигнальному пути цитокина TNF -тем самым улучшая симптомы и поражения псориаза от умеренного до тяжелой степени. Механизм действия делает его эффективным терапевтическим препаратом, но при его использовании требуются строгие показания и корректировки дозировки, а также внимание к потенциальным побочным эффектам.

Тедуглутидявляется важным биологически активным веществом с множественными физиологическими и биохимическими функциями. В лаборатории тиглутид может быть синтезирован различными методами. Ниже приведено один из часто используемых методов синтеза:

Химическое уравнение:

(Уравнение 1) c₅H₉НЕТ₄+C₃H₁₀N₂^.HCL → - Глутамоил пропангедиамин гидрохлорид

(Уравнение 2) - Глутамоил пропанедиамин гидрохлорид+c₁₄H₁₀O₃→ Материнское соединение тидулутида

(Формула 3) родительское соединение тидулутида+h₄N₂→ производное цистеина тидулутида

(Формула 4) Производное цистеин тидулутида+HCl → производство тиоаминокислоты тидулутида

(Формула 5) Производство тиоаминокислоты тидулутида+Brcn → Тидулутид

Стартовые материалы и реагенты

Начальные материалы: L-глютаминовая кислота, гидрохлорид Malondiamine, бензойский ангидрид и т. Д.

Шаги синтеза

(1) Смешайте L-глутамическую кислоту с гидрохлоридом пропилена, добавьте концентрированную серную кислоту в качестве катализатора и тепло в состояние рефлюкса. Во время этого процесса L -глютаминовая кислота подвергается реакции конденсации, генерируя промежуточные продукты - гидрохлорид глютамоила пропанедиамина (формула 1).

(2) генерировать промежуточные продукты - смешивайте глютамилпропилендиамин гидрохлорид с бензоическим ангидридом, добавьте триэтиламин в качестве катализатора и тепло в состояние рефлюкса. Во время этого процесса промежуточный продукт подвергается реакции этерификации с бензойским ангидридом для генерации родительского соединения Дидельптина (Формула 2).

(3) Смешайте исходное соединение генерируемого тилурутида с гидразином гидразина, добавить триэтиламин в качестве катализатора и нагревать в состояние рефлюкса. Во время этого процесса родительское соединение подвергается восстановлению реакции с гидразином гидразина, чтобы генерировать производное цистеина тигуротида (формула 3).

(4) Смешайте производное цистеина сгенерированного тилурутида с газом хлорида водорода и нагрейте его в состояние рефлюкса. В ходе этого процесса производные цистеина подвергаются реакции замещения хлоридным газом водорода, чтобы генерировать производное тиоаминокислоты дидельптина (формула 4).

(5) Смешайте производные тиоаминокислоты сгенерированного тилурутида с цианидом бромидом и тепло до состояния рефлюкса. Во время этого процесса производные тиоаминокислоты подвергаются реакции замещения с цианидом бромидом для генерации тилурутида (формула 5).

Вышеуказанное является распространенным методом химического синтеза тиглутида. Этот метод требует контроля условий реакции, таких как температура, значение рН, время реакции и т. Д., Чтобы обеспечить чистоту и выходТедуглутид.

горячая этикетка : TeduGlutide CAS 197922-42-2, поставщики, производители, завод, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи