Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков мет-энкефалинамида cas 60117-17-1 в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного мет-энкефалинамида cas 60117-17-1, который продается на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Мет-энкефалинамид, биологически активное производное пептида, принадлежит к более широкому семейству опиоидных пептидов, известных своей ролью в модуляции восприятия боли, эмоциональных реакциях и регуляции высвобождения нейротрансмиттеров в центральной и периферической нервной системе. Это специфическое соединение, амидированная форма мет-энкефалина, подвергается минимальным структурным модификациям, но сохраняет мощные фармакологические свойства.
Заменяя концевую группу карбоновой кислоты амидом в Мет-энкефалине, он демонстрирует повышенную устойчивость к ферментативному расщеплению, что позволяет ему дольше сохраняться в биологической среде. Это повышение стабильности приводит к потенциально более устойчивым фармакологическим эффектам, включая анальгезию (облегчение боли), седативный эффект и модуляцию настроения и аппетита.
Он действует главным образом посредством связывания с опиоидными рецепторами, особенно с подтипами мю (μ) и дельта (δ), инициируя внутриклеточные сигнальные каскады, которые приводят к различным физиологическим реакциям. Его терапевтический потенциал был изучен при лечении хронических болевых состояний, где он может стать альтернативой традиционным опиоидным анальгетикам с меньшим количеством побочных эффектов, таких как склонность к привыканию и угнетение дыхания.
Однако, несмотря на многообещающие свойства, его клиническое развитие было ограничено из-за проблем с эффективной доставкой этих пептидов через гематоэнцефалический барьер и достижением адекватной биодоступности. Текущие исследования сосредоточены на оптимизации систем доставки и изучении его потенциала в комбинированной терапии, чтобы полностью использовать его терапевтический потенциал.
Крышки и пробки для бутылок по индивидуальному заказу
|
|
|
|
Химическая формула |
C27H36N6O6S |
|
Точная масса |
572.24 |
|
Молекулярный вес |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Элементный анализ |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Биологическая активность и взаимодействие рецепторов и исследовательские приложения
Агонист опиоидных рецепторов: Действует как агонист δ (дельта) и ζ (дзета) опиоидных рецепторов. Это означает, что он связывается с этими рецепторами и активирует их, что приводит к различным биологическим эффектам.
Тормозящие эффекты: Было показано, что он ингибирует сокращения дистального отдела толстой кишки, вызванные тазовым нервом-, при этом значение IC50 составляет 2,2 нМ, что указывает на мощную ингибирующую активность при низких концентрациях.
Нейронаука: из-за агонизма опиоидных рецепторов он используется в нейробиологических исследованиях для изучения механизмов модуляции боли, привыкания и других опиоидных-опосредованных процессов.
Клеточная культура: В таких концентрациях, как 0,1 нМ, 10 нМ и 1 мкМ, он значительно снижает общее количество глиальных клеток в культуре, что делает его ценным инструментом для изучения биологии глиальных клеток.
Фармакологические исследования: Он служит ведущим соединением для разработки новых анальгетиков и лекарств, нацеленных на опиоидные рецепторы.
Разработка лекарств, материаловедение, нанотехнологии и другие области исследований
Кандидаты в наркотики: Мет-энкефалинамиди его производные исследуются как потенциальные кандидаты в лекарства для лечения боли, зависимости и других состояний, при которых желательна модуляция опиоидных рецепторов.
Доклинические исследования: Он проходит доклинические испытания для оценки его эффективности, безопасности и фармакокинетики, что открывает путь для потенциальных клинических испытаний.
Полипептидная модификация: Используется при синтезе и модификации полипептидов, которые находят применение в материаловедении, например, при разработке новых биоматериалов.
Нанотехнологии: Его уникальные химические свойства делают его подходящим кандидатом для использования в нанотехнологиях, включая разработку систем доставки лекарств и таргетной терапии.
Медицинские исследования: Помимо нейробиологии и фармакологии, он также используется в медицинских исследованиях для изучения различных биологических процессов и заболеваний, в которых участвует модуляция опиоидных рецепторов.
Биотехнология: Он играет роль в биотехнологических исследованиях, особенно в разработке новых биологических инструментов и анализов.
Фармакологические эффекты
Агонистическая активность опиоидных рецепторов
Дельта (δ) агонист опиоидных рецепторов: действует как агонист δ-опиоидного рецептора, который участвует в различных физиологических процессах. Это взаимодействие может привести к ряду эффектов, включая модуляцию восприятия боли, настроения и реакции на стресс.
Дзета (ζ) агонист опиоидных рецепторов (предполагаемый): Сообщается, что в дополнение к опиоидному рецептору δ- он также является агонистом предполагаемого опиоидного рецептора ζ-, хотя точная роль и функция этого рецептора все еще изучаются.
Анальгетические эффекты
Он проявляет анальгезирующие (обезболивающие) свойства путем связывания с опиоидными рецепторами, особенно с рецептором δ-. Это взаимодействие может уменьшить восприятие боли и способствовать общему обезболивающему эффекту.
На животных моделях было показано, что он подавляет сокращения тазовых нервов,-вызываемые, что указывает на его потенциальное использование в лечении висцеральной боли.
Модуляция высвобождения нейромедиаторов
Действуя на опиоидные рецепторы, он может модулировать высвобождение нейротрансмиттеров, таких как норадреналин, дофамин и ацетилхолин, из нервных окончаний. Это может иметь последствия для различных неврологических и психиатрических заболеваний.
Иммуномодулирующие эффекты
Было показано, что он регулирует иммунную функцию путем взаимодействия с опиоидными рецепторами на иммунных клетках. Это может привести к модуляции воспалительных реакций и может иметь терапевтический потенциал при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях.
Влияние на рост и регенерацию клеток
Являясь эндогенным лигандом рецептора опиоидного фактора роста (OGFR), он может регулировать рост и регенерацию тканей. Это предполагает его потенциальную роль в процессах заживления ран и восстановления тканей.
Нейропротекторные эффекты
Модулируя высвобождение нейромедиаторов и активность рецепторов, он также может оказывать нейропротекторное действие, защищая нейроны от повреждений, вызванных различными воздействиями, такими как окислительный стресс и эксайтотоксичность.
Мет-энкефалинамидпредставляет собой биоактивный пептид с важными физиологическими и фармакологическими эффектами. При проведении анализа молекулярной структуры мы углубимся в информацию о ее аминокислотном составе, вторичной структуре, пространственной конформации и связывании с рецепторами.
Состав аминокислот
Молекулярная структура состоит из пяти аминокислот, включая метионин (Met), фенилаланин (Phe), глицин (Gly), аспарагиновую кислоту (Tyr) и аланин (Ala). Эти аминокислоты расположены в определенном порядке внутри пептидной цепи, что определяет их биологическую активность и специфические структурно-функциональные взаимоотношения.
Вторичная структура
Вторичная структура является одной из важных структурных особенностей. На основании экспериментальных данных и теоретических моделей мы знаем, что он имеет тенденцию к образованию - угловой структуры. Эта структура стабилизируется такими взаимодействиями, как водородные связи и силы Ван-дер-Ваальса, что обеспечивает основу ее эффективности в живых организмах.
Пространственная форма
Пространственная конформация имеет решающее значение для его связывания с рецепторами и биологической активности. Ученые исследовали его возможную пространственную конформацию с помощью биофизических методов, таких как ядерный магнитный резонанс (ЯМР) и рентгеновская кристаллография. Эти исследования показывают его складчатое состояние и возможную трехмерную структуру в растворе, что помогает нам понять механизм его взаимодействия с рецепторами.
Связывание с рецепторами
Связываясь с опиоидными рецепторами, он оказывает физиологические эффекты, такие как облегчение боли и седативный эффект. Сайт связывания рецептора взаимодействует с определенной частью его молекулярной структуры, образуя стабильную координационную структуру. Эта комбинация включает не только физические свойства, но также взаимодействия на нескольких уровнях, таких как биохимия и передача клеточных сигналов.
В итоге,встретил-энкефалинамидМолекулярная структура характеризуется своей пентапептидной природой, уникальной аминокислотной последовательностью, включая метионин, и наличием специфических функциональных групп, таких как пептидные связи, амино- и амидные группы, а также серосодержащая боковая цепь. Эти особенности способствуют его особым химическим и биологическим свойствам.
Мет Энкефалинамид представляет собой искусственно модифицированный аналог энкефалина, принадлежащий к семейству эндогенных опиоидных пептидов. Он структурно оптимизирован на основе природного энкефалина, обладает более высокой стабильностью ферментов и более сильным сродством к опиоидным рецепторам.
С момента своего открытия в 1970-х годах метэнкефалинамид сыграл важную роль в нейрофармакологии, исследованиях механизмов анальгезии и разработке лекарств.
В начале 1970-х годов ученые обнаружили у млекопитающих рецепторы, которые специфически связываются с опиоидными веществами, такими как морфин. Это открытие побудило исследователей предположить, что человеческий организм может самостоятельно вырабатывать вещества, похожие на опиоиды.
В 1975 году Джон Хьюз и Ханс Костерлиц выделили из мозга поросят два пентапептида с опиоидоподобной активностью - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) и Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), известные под общим названием энкефалины.
Это революционное открытие раскрывает существование эндогенной опиоидной системы и закладывает основу для разработки последующих пептидных анальгетиков. Хотя энкефалины обладают обезболивающим эффектом, их клиническое применение сталкивается с двумя основными препятствиями:
Легко разлагается ферментами: энкефалин быстро разлагается под действием аминопептидаз (таких как N-концевые тирозингидролазы) и карбоксипептидаз в организме, период полу-распада которого составляет всего несколько секунд.
Плохое проникновение через гематоэнцефалический-энцефалический барьер. Будучи полярным пептидом, энкефалин с трудом проходит через гематоэнцефалический-энцефалический барьер (ГЭБ), что ограничивает его центральное обезболивающее действие.
Чтобы улучшить стабильность энкефалина, ученые приняли следующую стратегию химической модификации Met Enkephalin:
C-концевое амидирование: замена C-концевой карбоксильной группы (- COOH) на амид (- CONH ₂) может противостоять разложению карбоксипептидазами. Модифицированное соединение названо Мет Энкефалинамид (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
N-концевая защита: ацетилирование или циклизация N-концевого тирозина для задержки гидролиза аминопептидазы.
Замена аминокислот D-: замените Gly ² или Phe ⁴ на аминокислоты типа D-, чтобы еще больше уменьшить ферментативный гидролиз.
По сравнению с природным Мет Энкефалином Мет Энкефалинамид проявляет:
Повышенная стабильность фермента. Период полувыведения in vitro-увеличен с нескольких секунд до нескольких минут.
Повышенное сродство к рецептору. Сродство связывания с дельта-опиоидным рецептором (DOR) и опиоидным рецептором μ - (MOR) значительно увеличивается.
Пролонгированный анальгетический эффект. В экспериментах на животных продолжительность анальгезирующего эффекта интратекальной инъекции увеличивалась с минут до часов.
Часто задаваемые вопросы
Почему его называют «исследовательским токсином»? -- «Обрывной эффект» смертельной дозы, введенной внутривенно.
+
-
Это чрезвычайно мощный пептидный агонист опиоидных рецепторов со средней летальной дозой (LD ₅₀) всего 20-30 мг/кг при внутривенном введении. Для нетренированных организмов интервал между летальной дозой и эффективной обезболивающей дозой чрезвычайно узок. В отличие от природного мет-энкефалина, который полностью разрушается в плазме в течение нескольких минут, его амидированная модификация наделяет его поразительной стабильностью ферментов. Эта стабильность позволяет лекарствам постоянно накапливаться в организме, что может легко привести к смертельному угнетению дыхания. Это основная причина, по которой его трудно увидеть в обычных исследовательских лабораториях: соотношение риска и прибыли определяет, что он не подходит для использования в качестве обычного инструмента. За надписью «Использование только для научных исследований» на странице с информацией о продукте скрывается истинное предупреждение об этом фармакологическом эффекте «токсичного уровня».
Действительно ли его «амидный хвост» используется просто для предотвращения деградации? --Переключение с «агониста» на «антагониста»
+
-
С-концевое амидирование является не только «щитом» от деградации, но и молекулярным переключателем, регулирующим фармакологические функции. Незначительные модификации остатков тирозина могут переключиться на полную антагонистическую активность на том же остове. Новаторское исследование 1987 года показало, что когда тирозиновый остаток амида мет-энкефалина заменяется мета-тирозином (m-Tyr) или N-фенетил-мета-тирозином, молекула теряет свою возбуждающую активность, сохраняя при этом высокое сродство к опиоидному рецептору μ - (связывающая способность аналогична морфину), превращаясь в мощный и селективный антагонист. Это указывает на то, что амидная группа обеспечивает жесткую «стыковочную платформу» для рецептора, позволяя тонким изменениям в боковой цепи определить, включен или выключен сигнальный путь.
Ударяет ли он сам себя в растворе? -- «Самогасящаяся» ловушка наноразмерной агрегации.
+
-
В исходных растворах с высокой концентрацией (например, приготовленных с ДМСО) молекулы будут самоагрегироваться посредством π - π-складывания ароматических аминокислот (тирозин, фенилаланин), явление, известное как «самогашение». Результаты измерений показывают, что хотя его растворимость в PBS (рН 7,2) составляет 2 мг/мл, его растворимость в ДМСО выше (10 мг/мл). Однако такая «высокая концентрация» — палка о двух-острых концах. После переноса в водный буфер он быстро образует наноразмерные агрегаты за счет гидрофобных взаимодействий. Эта агрегация не только физически блокирует сайт расщепления фермента (что приводит к низким экспериментальным показаниям кинетики фермента), но также может привести к аномально высоким сигналам фоновой флуоресценции (из-за переноса энергии между остатками тирозина), что серьезно влияет на точность экспериментальных результатов.
Почему не рекомендуется растворять его в хранилище «чистой воды»? -- «Сиротский пептид», который пожирает сам себя
+
-
В чистой воде, в которой отсутствуют буферные соли и белки-носители, период ее полу-распада может составлять всего несколько часов, поскольку отсутствие противоионов может привести к «самокаталитической» деградации амино- и карбоксильных групп внутри молекул. Поскольку это небольшой заряженный пептид, его стабильность в водном растворе сильно зависит от ионной силы и значения pH. В чистой воде (особенно деионизированной) отсутствие эффективной ионной защиты приводит к интенсивному и нерегулярному тепловому движению молекул, что приводит к внутримолекулярным или межмолекулярным нуклеофильным атакам между концевым первичным амином и карбоксильной группой (с образованием дикетопиперазина или подобных соединений). Рекомендуемые поставщиком условия хранения – 2-8 градусов Цельсия в сухом и темном месте, что косвенно подтверждает их «придирчивость» к среде раствора. Попав в водную среду, его необходимо быстро использовать или строго заморозить.
Где скрывается риск «рацемизации» в процессе его синтеза?
+
-
На заключительном этапе реакции «амидирования» в синтезе использование обычных карбодиимидных конденсирующих агентов (таких как EDCI) может легко привести к рацемизации C-концевого остатка метионина. С--конец пептида представляет собой амид метионина (Met NH ₂). При синтезе в твердой-фазе или жидкой-фазе, когда свободный метионин присоединяется к аминогруппе (NH3), обычные конденсирующие агенты активируют карбоксильные группы с образованием нестабильных промежуточных продуктов. Из-за кислотности альфа-водорода остатков метионина (под влиянием амидных связей) в щелочных условиях с высокой вероятностью происходят захват и перегруппировка протона, приводящие к образованию изомеров D-метионина. Именно поэтому мет-энкефалинамиды высокой-чистоты стоят дорого - этот процесс обычно требует дорогостоящих «свободных от рацематов конденсатов» или специальных методов предварительной активации для подавления этой побочной реакции.
горячая этикетка : мет-энкефалинамид cas 60117-17-1, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа