Циленгитид CAS 188968-51-6

Циленгитид, номер CAS 188968-51-6, молекулярная формула C27H40N8O7, средняя молекулярная масса 588,66. Это порошок от белого до бежевого цвета с хорошей растворимостью в воде, растворимость до 10 мг/мл. Кроме того, его растворимость в ДМСО также высока, достигая более или равной 29,43 мг/мл. Эти результаты показывают, что силенпептид обладает хорошей растворимостью, что полезно для его применения в фармацевтических препаратах. Прогнозируемое значение плотности составляет 1,41 ± 0,1 г/см³. Изоэлектрическая точка (PI) равна 6,34, а суммарный заряд при pH=7.0 составляет -0,02. Прогнозируемый коэффициент кислотности (рКа) составляет 4,01 ± 0,10. Коэффициент кислотности — важный параметр, характеризующий кислотность и щелочность вещества, отражающий его способность диссоциировать ионы водорода в растворе. Значение pKa указывает на то, что он относительно стабилен в нейтральных или щелочных условиях, но может быть склонен к диссоциации или разложению в кислых условиях. Например, это циклический пентапептид со специфической пространственной структурой и конформацией. Эта пространственная структура и конформация оказывают существенное влияние на связывание и биологическую активность силенпептида с интегринами. Относится к ингибиторам интегринов. Интегрин представляет собой рецептор клеточной поверхности, который участвует в различных процессах дисрегуляции опухолевых клеток, включая рост опухоли, выживание и инфильтрацию, а также опухолевый ангиогенез. Силунглутид оказывает противоопухолевое действие, блокируя связывание интегрина с внеклеточным матриксом, ингибируя опосредованные интегрином сигнальные процессы.

Циленгитидявляется важным нейромедиаторным и пептидным препаратом с обширными фармакологическими эффектами и перспективами применения. Как ингибитор интегрина, силенпептид главным образом регулирует клеточные сигнальные процессы путем связывания с рецепторами интегрина, оказывая тем самым различные фармакологические эффекты.

1. Ингибирующий эффект интегрина

Будучи мощным антагонистом интегринов, он может специфически воздействовать на интегрины на поверхности белков V3 и V5 опухолевых клеток. Интегрин представляет собой рецептор клеточной поверхности, который участвует в различных процессах дисрегуляции опухолевых клеток, включая рост опухоли, выживание, инфильтрацию и опухолевый ангиогенез. Силунглутид блокирует взаимодействие между интегрином и внеклеточным матриксом путем связывания с рецепторами интегрина, тем самым ингибируя опосредованные интегрином сигнальные процессы. Этот ингибирующий эффект может ингибировать пролиферацию, миграцию и инвазию опухолевых клеток, индуцировать апоптоз эндотелиальных клеток и, таким образом, оказывать противоопухолевое действие.

2. Противоопухолевый эффект

Противо-опухолевый эффект является одним из его основных фармакологических эффектов. На животных моделях и в клинических испытаниях он показал терапевтический потенциал для различных опухолей, включая глиобластому, меланому, рак легких и т. д. Ингибируя передачу сигналов, опосредованную интегрином, блокируются пути роста и выживания опухолевых клеток, тем самым подавляя рост и распространение опухоли. Кроме того, это может увеличить терапевтический эффект, связанный с цитотоксическими препаратами, и улучшить эффект уничтожения опухолевых клеток.

3. Влияние на ангиогенез.

Интегрины играют важную роль в процессе ангиогенеза. Ингибируя интегрин V 3 и V, активность 5 может ингибировать пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, тем самым ингибируя опухолевый ангиогенез. Этот ингибирующий эффект может блокировать кровоснабжение опухолевых клеток, дополнительно подавляя рост и распространение опухоли.

4. Иммуномодулирующий эффект.

Он также оказывает иммуномодулирующее действие. Связываясь с рецепторами интегрина, он может влиять на активацию и функцию иммунных клеток, тем самым регулируя иммунный ответ организма. Этот иммунорегуляторный эффект может повысить противо-противоопухолевый иммунитет организма и повысить эффективность лечения.

5. Другие фармакологические эффекты.

Помимо вышеперечисленных эффектов, он обладает и некоторыми другими фармакологическими эффектами. Например, он может влиять на процессы клеточной адгезии, миграции и инвазии, тем самым подавляя метастазирование и распространение опухолевых клеток. Кроме того, он также может влиять на метаболизм и апоптоз клеток, оказывая тем самым различные терапевтические эффекты.

В целом его фармакологические свойства в основном отражаются в ингибирующем интегриновом эффекте, противоопухолевом эффекте, влиянии на ангиогенез, иммуномодулирующем эффекте и других фармакологических эффектах. Эти эффекты делают силденафил препаратом с широкими перспективами применения. Однако необходимы дальнейшие исследования и изучение его фармакологических механизмов, чтобы глубже понять его терапевтические эффекты и безопасность при различных заболеваниях.

Циленгитидпредставляет собой циклический пентапептид со специфической пространственной структурой и биологической активностью. Лабораторный синтез силденафила обычно включает несколько стадий, включая синтез пептидной цепи, циклизацию и очистку.

1.Синтез пептидных цепей

• Шаг 1: Защитите активацию аминокислот

Во-первых, необходимо подобрать соответствующие защитные группы для защиты необходимых аминокислот, чтобы предотвратить ненужные реакции при синтезе пептидной цепи. Впоследствии защищенные аминокислоты подвергаются реакции с реагентами активации (такими как N-гидроксисукцинимидный эфир) с образованием соответствующих промежуточных продуктов активации аминокислот.

Пример химического уравнения:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Среди них R представляет собой боковую цепь аминокислот, AA представляет собой аминокислоты, а NHS представляет собой N-гидроксисукцинимид.

• Шаг 2: Образование пептидных связей

Взаимодействуйте активированной промежуточной аминокислотой со следующей аминокислотой (или ее активированной формой) с образованием пептидной связи. Этот этап обычно проводят в присутствии соответствующих растворителей и катализаторов (например, оснований).

Пример химического уравнения:

R₁-АА₁-О-НСУ+Р₂-АА₂-О → Р₁-АА₁-CO-NH-R₂-АА₂-Ой

Среди них R₁ и R₂ представляют собой боковые цепи двух соседних аминокислот, тогда как AA₁ и AA₂ представляют собой две соседние аминокислоты.

• Шаг 3: Постепенно удлиняйте пептидную цепь.

Повторите шаг 2 и постепенно присоединяйте к пептидной цепи необходимые аминокислоты, пока не будет синтезирована полная линейная пептидная цепь. На каждом этапе необходимо обеспечить завершение реакции и удалить непрореагировавшие аминокислоты и побочные-продукты.

2.Циклизация пептидных цепей.

• Шаг 4. Выберите подходящий метод циклизации.

Силунглутид представляет собой циклический пентапептид, поэтому ему необходимо образовывать петлю на обоих концах пептидной цепи. Общие методы циклизации включают внутримолекулярное ацилирование, тиоэфирный метод и т. д. Выбор метода зависит от конкретной последовательности пептидной цепи и структуры желаемого кольца.

• Шаг 5: Реакция циклизации

Поместите линейную пептидную цепь в соответствующие условия (например, температуру, pH, растворитель и т. д.), чтобы пройти реакцию циклизации. Этот этап обычно занимает больше времени, чтобы обеспечить полную циклизацию.

Пример химического уравнения (на примере внутримолекулярного ацилирования):

R₁-АА₁-CO-NH-R₂-АА₂-CO-NH-NH-R₃-АА₃-CO-NH-R₄-R₄-АА₄-CO-NH-R₅-АА₅-ОУ →

R₁-АА₁-CO-NH-R₂-АА₂-CO-NH-R₃-АА₃-CO-NH-R₄-R₄-АА₄-CO-NH-R₅-АА₅-CO-NH-R₁

3. Очистка и идентификация.

• Шаг 6: Очистка

Непрореагировавшее сырье, побочные-продукты и другие примеси удаляются соответствующими методами очистки (такими как высокоэффективная жидкостная хроматография, гель-фильтрация и т. д.) для получения силенгитида высокой чистоты.

• Шаг 7: Идентификация

Используйте несколько методов (таких как масс-спектрометрия, ядерный магнитный резонанс и т. д.), чтобы идентифицировать очищенный продукт и убедиться, что его структура и чистота соответствуют требованиям.

Циленгитид(EMD 121974) представляет собой циклический пентапептидный ингибитор интегрина, разработанный компанией Merck KGaA в Германии и в основном используемый для ингибирования опухолевого ангиогенеза и лечения рака. Его открытие стало результатом углубленного исследования интегрина молекулы клеточной адгезии, особенно роли интегринов v 3 и v 5 в росте опухоли и метастазировании. Интегрины представляют собой важный класс рецепторов клеточной поверхности, которые опосредуют взаимодействие между клетками и внеклеточным матриксом (ECM), влияя на миграцию, пролиферацию и выживание клеток. В 1986 году такие ученые, как Ричард Хайнс и Эркки Руослахти, впервые систематически описали семейство интегринов и обнаружили, что они играют решающую роль в инвазии и метастазировании опухолей. В 1990-х годах исследования показали, что интегрины v3 и v5 высоко экспрессируются в эндотелиальных клетках сосудов и играют ключевую роль в ангиогенезе опухолей. Теория «антиангиогенной терапии», предложенная Джудой Фолкманом, в дальнейшем способствует разработке препаратов, нацеленных на интегрины, поскольку ингибирование этих рецепторов может блокировать кровоснабжение опухолей, тем самым подавляя их рост. Интегрины связываются с белками ЕСМ, такими как фибронектин и фибронектин, распознавая последовательность аргинин-глицин-аспартата (RGD). Поэтому ученые начали разрабатывать низкомолекулярные или пептидные ингибиторы, содержащие последовательности RGD для конкурентного блокирования функции интегрина. В 1994 году ученые из Института Макса Планка в Германии в сотрудничестве с компанией Merck разработали серию ингибиторов интегрина с высоким сродством на основе циклических пептидов RGD. Путем структурной оптимизации они обнаружили, что кольцевая конформация может повысить стабильность и связывающую способность пептидов. Среди многочисленных молекул-кандидатов циленгитид (первоначально названный EMD 121974) выделяется своей высокой селективностью в отношении интегринов v 3 и v 5 и превосходными фармакокинетическими свойствами. Его химическая структура представляет собой циклический пентапептид (c (RGDef (N-Me) V)), который улучшает метаболическую стабильность за счет модификации метилирования.

горячая этикетка : циленгитид cas 188968-51-6, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа