Чистый мемантин HCl CAS 41100-52-1

Чистый мемантин гидрохлоридпредставляет собой препарат для лечения деменции, разработанный компанией Merz в Германии под химическим названием 3,5-Диметил-1-аминоадамантан гидрохлорид, также известный как 3,5-диметилтрицикло(3.3.1.1(3.7))декан-1-амин гидрохлорид. Он имеет молекулярную формулу C12H21N-HCl и молекулярную массу 215,77. Это новый потенциал-зависимый неконкурентный антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) с низким умеренным сродством, который неконкурентно блокирует рецепторы NMDA и снижает индуцированную глутаматом гипервозбудимость рецепторов NMDA, предотвращая апоптоз и улучшая память. Это новое поколение препаратов для улучшения когнитивных функций. Мемантина гидрохлорид в основном используется для лечения деменции альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степени, что может значительно улучшить когнитивные функции, поведение, обучение, понимание и способность пациентов выполнять повседневные действия, а также замедлить развитие пациентов с болезнью Альцгеймера.

В феврале 2002 года он был одобрен Европейским комитетом по патентованным лекарственным средствам (CPMP) для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени, в августе того же года он был запущен в продажу в Германии, а 17 октября 2003 года он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени. Дальнейшие исследования показали, что мемантин HCl также эффективен у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Болезнь Альцгеймера (БА), известная также как старческое слабоумие, является одним из распространенных заболеваний пожилых людей, проявляющимся преимущественно потерей памяти, нарушением распознавания и т. д. Это прогрессирующее нейродегенеративно-дегенеративное заболевание. В настоящее время ингибиторы холинэстеразы (донепезил, карбоплатин, галантамин) иЧистый мемантин HClодобрены для лечения болезни Альцгеймера.

Чистый мемантин HClв основном используется при лечении деменции при болезни Альцгеймера (БА), особенно при деменции -типа Альцгеймера от умеренной до тяжелой. Это новый, с низким-умеренным сродством, потенциал-зависимый, не-конкурентный антагонист N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов, который способен снижать глутаматную-индуцированную гипервозбудимость NMDA-рецепторов и предотвращать апоптоз за счет не-конкурентной блокады NMDA. рецептор, тем самым улучшая память.

Кроме того, мемантин HCl также можно использовать для лечения болезни Паркинсона или синдрома Паркинсона и т. д. Однако мемантин HCl подходит не для всех состояний. Людям с эпилепсией и предрасположенностью к эпилепсии, людям с судорогами в анамнезе, почечной недостаточностью, легкой и умеренной печеночной недостаточностью, пациентам с тяжелыми психическими расстройствами, а также людям с сердечно-сосудистыми расстройствами следует с осторожностью относиться к применению этого препарата. Он также противопоказан людям, имеющим аллергию на действующее вещество препарата или его вспомогательные вещества, а также людям с тяжелой печеночной недостаточностью.

Существует две обычно используемые спецификации: мемантин гидрохлорид 5 мг и мемантин гидрохлорид 10 мг.

Мемантина гидрохлорид, являющийся неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), стал одним из основных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний во всем мире с момента его одобрения Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2002 году и сертификации Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. Его уникальный фармакологический механизм - регулирует баланс глутаматергическую нейротрансмиссию, он не только подавляет нейротоксичность, вызванную чрезмерным возбуждением, но также сохраняет физиологические функции, необходимые для нормального обучения и памяти, что делает его важным средством лечения болезни Альцгеймера (БА) и связанных с ней когнитивных расстройств.

Основное показание: Полный курс лечения болезни Альцгеймера.

 

1. Передовое лечение болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени
Чистый мемантин гидрохлоридявляется первым антагонистом рецептора NMDA, одобренным FDA для лечения болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени, а его эффективность была подтверждена в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Например, рандомизированное контролируемое исследование с участием 252 пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени показало, что после 24 недель непрерывного приема метформина гидрохлорида в дозе 20 мг/день показатель когнитивных функций пациентов (ADAS Cog) улучшился на 2,1 балла по сравнению с исходным уровнем, а их показатель по шкале жизненных способностей (ADCS-ADL) увеличился на 1,8 балла, что значительно лучше, чем в группе плацебо. Механизм его действия заключается в:

 

Подавление эксайтотоксичности глутамата. У пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается аномальное повышение уровня глутамата в головном мозге, что приводит к сверхактивации рецепторов NMDA и перегрузке притока ионов кальция, вызывая апоптоз нейронов. Мэйцзинган уменьшает приток ионов кальция и защищает структурную целостность нейронов путем неконкурентной блокады рецепторных каналов.
Регуляция баланса нейромедиаторов. У пациентов с БА дегенерация холинергической системы приводит к дефициту ацетилхолина (АХ), а мемантин может увеличивать высвобождение АХ пресинаптической мембраны и повышать чувствительность NMDA-рецепторов постсинаптической мембраны к АХ, формируя «глутаматный холинергический» синергический регуляторный эффект.

 

2. Раннее вмешательство при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.
Хотя первоначально препарат был одобрен для лечения БА средней и тяжелой степени, последующие исследования подтвердили ценность его раннего вмешательства. Многоцентровое исследование с участием 403 пациентов с АД легкой и средней степени тяжести показало, что после 12 месяцев комбинированного применения мемантина (20 мг/день) и ингибиторов холинэстеразы (таких как донепезил) показатели когнитивных функций пациентов улучшились еще на 1,5 балла по сравнению с группой монотерапии, а частота психологических и поведенческих симптомов (таких как тревога и возбуждение) снизилась на 32%. Это говорит о том, что Мэйцзинган может задерживать прогрессирование заболевания посредством многоцелевой регуляции, что особенно подходит для пациентов с быстро прогрессирующей болезнью Альцгеймера.

 

3. Адъювантное лечение сосудистой деменции.
Сосудистая деменция (СД) обусловлена ​​цереброваскулярными заболеваниями и часто сосуществует с патологией АД (смешанная деменция). Терапевтический эффект Мэйцзингана при СД обусловлен его двойной ролью:
Улучшение церебральной гемодинамики: путем регулирования NMDA-рецепторов в эндотелиальных клетках, подавления спазма сосудов, вызванного перегрузкой кальцием, и увеличения мозгового кровотока.
Подавите нейровоспаление: уменьшите активацию микроглии, уменьшите высвобождение воспалительных факторов (таких как IL-1, TNF-) и защитите нервно-сосудистые единицы.
Исследование с участием 321 пациента с СД показало, что после 6 месяцев лечения мемантином показатель MMSE пациентов увеличился на 1,2 балла, а уровень улучшения повседневной жизнедеятельности достиг 45%, что значительно лучше, чем в контрольной группе.

Расширенное применение: улучшение когнитивных функций в различных областях заболеваний.

 

1. Деменция при болезни Паркинсона (PDD) и деменция с тельцами Леви (DLB).
ПДД и ДЛБ характеризуются когнитивными флуктуациями, зрительными галлюцинациями и двигательными расстройствами, а их патологические механизмы связаны с дисбалансом холинергической глутаматергической системы. Мэйцзинган улучшает зрительные галлюцинации (снижение частоты на 28%) и когнитивные колебания (сокращение продолжительности на 40%) за счет противодействия дофаминовым рецепторам D4 и снижения чрезмерной активации префронтальной коры. Открытое исследование, ориентированное на пациентов с ДЛБ, показало, что после 12 недель лечения мемантином показатель нейропсихиатрического опросника (NPI) снизился с 28,5 до 18,2 без ухудшения двигательных симптомов.

 

2. Когнитивные нарушения после черепно-мозговой травмы (ЧМТ).
Долгосрочные когнитивные нарушения после ЧМТ тесно связаны с эксайтотоксичностью глутамата. Было показано, что Мэйцзинган уменьшает гибель нейронов гиппокампа и улучшает способность пространственной памяти на моделях животных с ЧМТ. В клинических исследованиях у пациентов с легкой ЧМТ наблюдалось увеличение показателей тестов на внимание на 15% и снижение частоты ошибок рабочей памяти на 22% после приема Мексикама (10 мг/день) в течение 3 месяцев.

 

3. Когнитивные нарушения при шизофрении.
У пациентов с шизофренией наблюдаются когнитивные дефициты, такие как рабочая память и исполнительные функции, которые частично связаны с недостаточной глутаматергической передачей в префронтальной коре. Мэйцзинган улучшает когнитивную гибкость (например, увеличивает точность Висконсинского теста на сортировку карточек на 18%) и устойчивость внимания (сокращая время реакции при выполнении непрерывных задач на 120 мс) за счет улучшения функции NMDA-рецепторов в префронтальной коре. Следует отметить, что его антипсихотический эффект слабый и обычно используется в качестве вспомогательной терапии.

Чистый мемантин HClбыл синтезирован семью основными методами, и ниже приводится основное описание пути синтеза ацетонитриловым методом.

(1)1-Бром-3,5-диметиладамантан получали заменой 1,3-диметиладамантана на бром.

(2)Затем ацетамидировали с получением 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана.

(3) Гидролизуется в щелочных условиях.

(4) Подкисление до соли мемантина HCl.

Катализатор и температура являются двумя важными факторами в синтезе мемантина HCl ацетонитриловым методом. Катализатор в основном используется для повышения скорости реакции и увеличения выхода и чистоты продукта. В ацетонитриловом методе в качестве катализатора обычно используется концентрированная серная кислота, поскольку она может эффективно стимулировать реакцию амидирования.

Что касается температуры, то она влияет на скорость реакции и качество продукта. В процессе синтеза мемантина HCl ацетонитрильным методом необходимо контролировать температуру реакции, чтобы обеспечить плавное проведение реакции, и в то же время избегать слишком высокой температуры, приводящей к возникновению побочных реакций. Конкретная температура реакции может варьироваться в зависимости от конкретных условий реакции и используемого сырья, поэтому ее необходимо регулировать в соответствии с экспериментальными условиями в реальной работе.

Кроме того, в процессе синтеза необходимо учитывать следующие моменты:

• Качество и чистота сырья оказывают большое влияние на качество и выход конечного продукта, поэтому необходимо выбирать-качественное сырье.
• В процессе реакции время реакции и условия реакции необходимо строго контролировать, чтобы обеспечить полноту реакции и чистоту продукта.
• Для образующихся отходящих газов, жидких и твердых отходов необходима разумная обработка, чтобы предотвратить вред окружающей среде и организму человека.

Следует отметить, что хотя ацетонитриловый метод и является эффективным методом синтезаМемантин HCl, возможно, его потребуется скорректировать и оптимизировать в соответствии с конкретной ситуацией на практике.

горячая этикетка : чистый мемантин hcl cas 41100-52-1, поставщики, производители, завод, оптовая торговля, купить, цена, оптом, продажа