Хенодезоксихолевая кислота (CDCA) CAS 474-25-9

CDCA первоначально был выделен из желчи животных, и его структура и биологическая активность полностью подтверждены. В настоящее время производство большей части CDCA по-прежнему происходит из желчи животных путем экстракции или переработки. Например, CDCA из бычьей и свиной желчи можно очистить методом уксусной кислоты или методом бромида железа. В этих процессах CDCA будет путаться с другими желчными кислотами во время процесса разделения и очистки, поэтому этот метод имеет трудности с получением CDCA высокого-качества и высокой-чистоты.

С непрерывным развитием технологии химического синтеза многие химики начали исследовать метод химического синтеза CDCA.

2.1. Метод фотохимического синтеза:

Метод фотохимического синтеза является относительно новым методом синтеза CDCA в последние годы. Его принцип заключается в том, что возбуждение фоточувствительного реагента ультрафиолетовыми лучами в фотохимической реакции может способствовать химической реакции. Симидзу и др. (1991) впервые сообщили о получении CDCA с помощью фотохимической реакции. Метод сначала предполагает использование ароматического соединения и хлорацетата натрия для инициирования фотохимической реакции, а затем получение CDCA путем гидролиза и окисления фотохимического продукта. Преимуществом этого метода является высокий выход и высокая селективность.

2.2. Метод стереоселективного синтеза:

При синтезе CDCA существует ключевая проблема стереоселективности: специфическая стереоизомерная структура полученного продукта оказывает важное влияние на биологическую активность CDCA. Поэтому многие химики используют стереоселективный синтез для контроля стереоизомерной структуры получаемого продукта. Например, Цзян и др. (2018) сообщили о методе синтеза, начиная с 5, 6 -дигидроалкалоидов, и синтезировали CDCA, используя реакцию присоединения катализатора BF3 в кислых условиях. По сравнению с другими методами синтеза этот метод имеет более высокий выход и лучшие условия реакции.

2.3 Метод, катализируемый металлом-:

Многие исследователи используют-катализируемый металлами синтез CDCA, в котором используются металлические катализаторы для ускорения реакции и повышения выхода и селективности. Например, Мураяма и др. (2008) подготовили новый катализатор [Pd2(dba)3] и PCy3/PPh3, который достиг образования углерод-углеродной связи и установил всю структуру CDCA.

Помимо оптимизации существующих методов, есть и некоторые новые разработки, заслуживающие внимания.

3.1. Метод микробной ферментации:

С развитием биотехнологии микробная ферментация считается экологически чистым и устойчивым методом синтеза CDCA. Текущие исследования показали, что некоторые бактерии и грибы могут обогащать CDCA в особых условиях. Например, Кешари и др. (2017) сообщили о методе получения CDCA из Clostridium Butyricum L7, выход которого составил около 3,2% (мас./масс.). Преимуществом метода является простота процесса и высокая степень утилизации отходов.

3.2 Синтез биоактивных молекулярных зондов:

В последние годы CDCA был признан биоактивной молекулой и широко используется в таких приложениях, как лекарственная терапия и молекулярные зонды. Например, Чжао и др. (2021) разработали метод цветового-кодирования водяных знаков ДНК с использованием CDCA. Этот метод имеет преимущества многофункциональной молекулярной сборки и биовизуализации.