Натриевая соль пенициллина G, Китайское название — пенициллин натрия, который является типичным лактамным антибиотиком -. По внешнему виду представляет собой гигроскопичный кристаллический порошок от белого до почти белого цвета. Он хорошо растворим в воде, растворим в этаноле и нерастворим в жирном масле, жидком парафине. При воздействии кислот, оснований, окислителей, пенициллиназы и т. д. лактамное кольцо пенициллина - может открыться и стать неэффективным. Кристаллическая натриевая соль пенициллина имеет относительно стабильные свойства, но ее водный раствор склонен к разрушению при комнатной температуре и не может быть подвергнут кипячению для дезинфекции. В основном он препятствует синтезу клеточных стенок бактерий, действует как бактерицидный агент при размножении бактерий, оказывает антибактериальное действие на грамположительные бактерии (G ⁺) и некоторые грамотрицательные бактерии (G ⁻), в том числе бактерии дифтерии, столбняка, сибирской язвы, спирохеты, Clostridium difficile, актиномицеты и некоторые бактероиды. В то же время в клинической практике его преимущественно используют для лечения таких бактериальных инфекций, как стрептококковая, пневмококковая и менингококковая. Более того, в сочетании с холестирамином он может снижать всасывание пенициллина натрия, возможно, за счет связывания пенициллина с холестирамином; При сочетании с Цзянданнином уровень пенициллина натрия в плазме снижался на 78% 79%, а площадь под кривой концентрации в плазме от времени (AUC) уменьшалась на 75% 85%; При применении в сочетании с метотрексатом конкуренция за канальцевую секрецию может снизить скорость почечного клиренса метотрексата и повысить его токсичность.
Дополнительная информация о химическом составе:
|
Химическая формула |
C16H17N2O4S- |
|
Точная масса |
333.09 |
|
Молекулярный вес |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Элементный анализ |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Температура плавления |
209-212 градусов |
|
Плотность |
1.41 |
|
Условия хранения |
2-8 градусов |
|
|
|
Пенициллин G натриевая соль, также известный как натриевая соль пенициллина G, является важным сырьем для антибиотиков. Процесс производства этого вещества включает в себя несколько ключевых этапов, включая отбор штаммов, ферментативное культивирование, экстракцию и очистку, кристаллизацию и сушку, а также обработку рецептуры. Ниже приводится подробное описание производственной информации.
Отбор штаммов и ферментативное культивирование
Производство натриевой соли пенициллина G начинается с отбора штамма. В настоящее время Penicillium chrysogenum является основным производственным штаммом в промышленности. С помощью мутагенеза, селекции или методов генной инженерии можно получить высокопродуктивные и стабильные штаммы. Эти штаммы культивируются в специфических средах, таких как жидкие среды, содержащие лактозу, кукурузный крахмал, фосфат и т. д. В процессе ферментации необходимо строго контролировать такие параметры, как температура, значение pH и содержание растворенного кислорода, чтобы оптимизировать рост штамма и синтез пенициллина G. Обычно период ферментации длится от нескольких дней до одной недели, и после завершения ферментации концентрация пенициллина G в ферментационном бульоне может достигать определенного уровня.
Экстракция и очистка
После завершения процесса ферментации ферментационный бульон необходимо экстрагировать и очистить для получения пенициллина G высокой-чистоты. Этот процесс обычно включает следующие этапы:
Фильтрация:Во-первых, тела грибов и другие твердые примеси из ферментационного бульона удаляются путем фильтрации, в результате чего фильтрат становится прозрачным.
Добыча:Используя разницу коэффициентов распределения пенициллина G между органическими растворителями и водной фазой, органический растворитель (такой как бутилацетат, этилацетат и т. д.) используется для экстракции для переноса пенициллина G из водной фазы в органическую фазу.
Повторное-извлечение:Органическую фазу, содержащую пенициллин G, контактируют с водным щелочным раствором для перевода пенициллина G в виде натриевой соли в водную фазу, добиваясь предварительной очистки пенициллина G.
Обесцвечивание и фильтрация:Посредством обесцвечивания и фильтрации активированным углем примеси дополнительно удаляются, что повышает чистоту пенициллина G.
Кристаллизация и сушка
После экстракции и очистки полученный раствор натриевой соли пенициллина G необходимо подвергнуть кристаллизации и сушке для получения твердого продукта. Процесс кристаллизации обычно осуществляется путем контроля таких параметров, как температура, концентрация и pH, чтобы натриевая соль пенициллина G кристаллизовалась в виде кристаллов. Впоследствии, посредством стадий фильтрации, промывания и сушки получают сухие кристаллы натриевой соли пенициллина G. Во время этого процесса необходим строгий контроль условий кристаллизации и температуры сушки, чтобы избежать деградации продукта или увеличения содержания примесей.
Подготовка Обработка
Кристаллы натриевой соли пенициллина G могут быть дополнительно переработаны в различные лекарственные формы, такие как инъекционные порошки для инъекций и растворы для инъекций. В процессе приготовления необходимо добавлять соответствующие вспомогательные вещества (такие как стабилизаторы, солюбилизаторы и т. д.), а также выполнять такие этапы, как стерилизация и асептическое розлив, чтобы обеспечить качество и безопасность препаратов. Например, инъекционный порошок натриевой соли пенициллина G обычно требует равномерного смешивания натриевой соли пенициллина G с соответствующим количеством глюкозы или хлорида натрия и других наполнителей, а затем проведения процессов наполнения и стерилизации.
Контроль качества
Контроль качества является важным этапом в процессе производства натриевой соли пенициллина G. От выбора штамма до обработки рецептуры, каждый этап требует строгого контроля качества, чтобы гарантировать, что чистота и активность продукта соответствуют стандартам. Например, в процессе ферментации необходимо регулярно контролировать содержание пенициллина G в ферментационном бульоне и рост штамма; в процессе экстракции и очистки необходимо контролировать изменения выхода и чистоты на каждом этапе; при обработке состава необходимо проверять такие показатели, как значение pH, стерильность и однородность содержимого состава.
|
|
|
|
Пенициллин G натриевая соль — широко используемый -лактамный антибиотик в клинической практике. Его основной механизм действия заключается в оказании бактерицидного действия путем ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий. Он особенно эффективен против грам-положительных бактерий и некоторых грамотрицательных бактерий. Ниже объясняется его использование с пяти аспектов: способ введения, корректировка дозировки, лечение для особых групп населения, комбинированная терапия и меры предосторожности.
Способ применения и показания
Натриевая соль пенициллина Gможно вводить посредством внутривенной инъекции (IV) или внутримышечной инъекции (IM). Конкретный путь введения зависит от тяжести инфекции и состояния пациента.
Внутривенная инъекция
Подходит для тяжелых инфекций или сценариев, когда необходимо быстро достичь эффективной концентрации лекарственного средства в крови, таких как сепсис, менингит, эндокардит и т. д. Например, при лечении менингита, вызванного чувствительными бактериями, суточная доза для взрослых может достигать 24 миллионов единиц, вводимых внутривенно в 4-6 разделенных доз. Курс лечения варьируется в зависимости от возбудителя и длится 10-21 день.
Мышечная инъекция
Применяется при инфекциях легкой и средней степени тяжести, таких как стрептококковый фарингит, инфекции кожи и мягких тканей и т. д. Обычная доза для взрослых составляет 800 000–2 000 000 единиц в день, вводимая в 3–4 приема. Важно выбрать для инъекции большую область мышц (например, большую ягодичную мышцу), чтобы уменьшить локальную боль.
Принципы корректировки дозы
Дозу следует динамически корректировать в зависимости от типа инфекции, чувствительности возбудителя и физиологического состояния пациента:
Тип инфекции:Больным менингитом из-за повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера требуется более высокая доза (например, при менингите, вызванном Streptococcus pneumoniae, 2-4 млн ЕД/кг в сутки, вводят в несколько доз); хотя при инфекциях мочевыводящих путей концентрация препарата в моче может быть выше, дозу можно соответствующим образом уменьшить.
Почечная недостаточность:Пенициллин G выводится преимущественно почками. Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от скорости клиренса креатинина. Например, при скорости клиренса креатинина 30-50 мл/мин дозу уменьшают вдвое; при ее величине ниже 10 мл/мин интервал введения удлиняют до 12-18 часов.
Дети и пожилые люди:Дозу для детей рассчитывают исходя из массы тела (500 000–2 000 000 ЕД/кг в сутки), тогда как для пожилых людей из-за снижения функции почек следует тщательно корректировать дозу и тщательно контролировать функцию почек.
Лекарства для особых групп населения
Беременные и кормящие женщины
Натриевая соль пенициллина G классифицируется FDA как категория B. Его применение во время беременности относительно безопасно, но показания должны строго контролироваться; После приема препарата кормящими женщинами препарат может незначительно выделяться в грудное молоко, однако прерывание грудного вскармливания обычно не требуется.
Новорожденные
Недоношенным детям из-за незрелых функций печени и почек необходим более длительный интервал между дозами (например, один раз в 12 часов), а также следует контролировать концентрацию лекарственного средства в их крови, чтобы избежать токсичности.
Аллергические пациенты
Прежде чем принимать лекарство, необходимо выяснить подробную историю аллергии и провести кожную пробу (например, кожную пробу на пенициллин). Если кожная проба положительна, следует запретить классы пенициллинов и цефалоспоринов (риск перекрестной-аллергии) и вместо них следует использовать другие антибиотики.
Комбинация лекарств и взаимодействие
Синергетический эффект
При использовании в сочетании с аминогликозидами (например, гентамицином) он может усиливать бактерицидный эффект против грамотрицательных бактерий. Однако необходимо помнить о нефротоксичности аминогликозидов и избегать их смешивания и капания в одну емкость.
Антагонистический эффект
При использовании в сочетании с антибактериальными средствами, такими как тетрациклины и хлорамфеникол, эффективность может снижаться, поскольку антибактериальные средства могут ингибировать размножение бактерий и уменьшать места-мишени пенициллина G.
Взаимодействие с лекарственными средствами
При использовании в сочетании с пробенецидом (бутазолидином) он может снижать почечную канальцевую секрецию пенициллина G, продлевать период его полу-периода, но следует проявлять осторожность в отношении накопления токсичности; при применении в сочетании с антикоагулянтами (такими как варфарин) может усиливаться антикоагулянтный эффект, поэтому требуется контроль функции свертывания крови.
Меры предосторожности при использовании лекарств
Противопоказания по совместимости препаратов
Раствор натриевой соли пенициллина G склонен к разложению при комнатной температуре. Его следует приготовить и использовать немедленно, и его нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций- (такими как раствор Рингера), чтобы избежать выпадения осадка.
Мониторинг побочных реакций
Общие побочные реакции включают аллергические реакции (такие как сыпь, крапивница, а тяжелые случаи могут привести к анафилактическому шоку), электролитные нарушения (внутривенное введение больших-доз может вызвать гипернатриемию) и токсичность для центральной нервной системы (например, судороги, которые чаще встречаются в случаях почечной недостаточности или чрезмерной дозы).
Управление курсом
После стихания симптомов инфекции прием препарата следует продолжать до конца курса (при стрептококковом фарингите его необходимо принимать в течение 10 дней) во избежание рецидива или появления лекарственно-резистентных бактерий.
Часто задаваемые вопросы
1. Вопрос: Почему пенициллин G в клинических условиях вводится внутривенно, а не в виде таблеток для перорального применения?
Ответ: Основная причина в том, что химическая структура пенициллина G крайне нестабильна. Он будет быстро и почти полностью гидролизован и потеряет свою эффективность в сильнокислой желудочной кислоте. Следовательно, он не может достичь эффективной концентрации в крови при пероральном введении, и его необходимо вводить, минуя пищеварительный тракт (например, внутримышечная или внутривенная инъекция). В этом одно из ключевых отличий его от многих современных препаратов на основе пенициллина-.
2. Вопрос: Откуда взялась единица «международная единица» для пенициллина G и почему она не выражается в миллиграммах, как современные лекарства?
Ответ: Пенициллин G изначально был выделен из микробного ферментационного бульона в виде смеси. Его чистоту и активность невозможно точно измерить по весу. Поэтому научное сообщество определило «международную единицу» на основе ее ингибирующего действия на стандартный Staphylococcus aureus, что было способом измерения его активности. Несмотря на то, что теперь можно производить кристаллы высокой-чистоты, в силу исторических традиций и преемственности клинического лечения «единица» по-прежнему используется для показаний (приблизительно 1 миллиграмм равен 1667 единицам), что отражает раннюю историю индустрии антибиотиков.
3. Вопрос: Почему пенициллин G называют одним из пенициллинов «узкого-спектра»? Какие проблемы это ставит перед современными лекарствами?
Ответ: Пенициллин G в основном высокоэффективен против грам-положительных кокков в пролиферативной фазе, некоторых бацилл и некоторых грамотрицательных кокков (например, Neisseria gonorrhoeae). Его антибактериальный спектр очень «классический» и узкий. В современной клинической практике из-за широко распространенной лекарственной устойчивости лечение в основном ограничивается лечением патогенов, которые все еще очень чувствительны к нему, таких как Treponema pallidum, Streptococcus и Neisseria meningitidis, а также некоторых инфекций. Таким образом, хотя он и является «предком», он стал «точным» оружием, требующим точной диагностики в качестве поддержки, а не препарата широкого-спектра действия-первого выбора.
горячая этикетка : пенициллина г натриевая соль cas 69-57-8, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа