Серморелин Капсулыпредставляют собой капсульные препараты с серморелином в качестве основного ингредиента. Серморелин представляет собой искусственно синтезированный аналог гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), который стимулирует гипофиз, способствуя секреции и высвобождению гормона роста. Он в основном используется для оценки секреции гормона роста, диагностики и удовлетворения конкретных потребностей в области здравоохранения. Это пептидное химическое вещество, соответствующее 1-29 фрагментам эндогенного человеческого GHRH. Он стимулирует высвобождение гормона роста (ГР) гипофизом, имитируя действие естественного GHRH, тем самым регулируя секрецию гормона роста. Этот механизм имеет важное прикладное значение в области медицины, особенно для оценки функции секреции гормона роста и диагностики дефицита гормона роста.
|
|
|
Серморелин, сертификат подлинности
Серморелин Капсулы(номер CAS 86168-78-7) представляет собой искусственно синтезированный аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH) с молекулярной формулой C149H246N44O42S и молекулярной массой с точностью до 3357,882. Это вещество стимулирует секрецию эндогенного гормона роста (ГРЧ) в передней доле гипофиза и в основном используется в медицинской сфере для лечения дефицита гормона роста у детей и в исследованиях по борьбе со старением у взрослых. Его физические свойства проявляются в виде белого порошка плотностью 1,45±0,1 г/см³ (при 20 градусах и 760 Торр). Его необходимо запечатать и хранить при низкой температуре, в темноте и в сухом месте при -20 градусах для поддержания стабильности.
Основная информация
Анализ химической структуры
Аминокислотная последовательность серморелина содержит 29 остатков, а именно:
H-Тир-Ала-Асп-Ала-Иле-Фе-Тр-Асн-Сер-Тир-Арг-Лис-Вал-Лей-Гли{{15 }}Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu- Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂
Эта последовательность сохраняет основную биологически активную область, имитируя 1-29 фрагментов природного GHRH, но завершается амидом аргинина (Arg-NH ₂), повышая молекулярную стабильность. Его топологическая полярная площадь поверхности (TPSA) достигает 1470 Ų, а его гидрофобный параметр (XlogP) составляет -12,1, что указывает на его высокую гидрофильность и требует специальных методов составления рецептур для улучшения пероральной абсорбции.
Фармакологический механизм действия
Серморелин активирует сигнальный путь аденилатциклазы путем связывания с рецептором GHRH в передней доле гипофиза, способствуя пульсирующему высвобождению гормона роста (GH). По сравнению с прямой инъекцией рекомбинантного гормона роста человека (рчГР) ее преимуществами являются:
Физиологическая регуляция: имитируйте естественные ритмы секреции, чтобы избежать риска акромегалии, вызванной чрезмерным содержанием гормона роста;
Повышенная безопасность: уменьшает побочные эффекты, такие как резистентность к инсулину и боли в суставах;
Экономическая эффективность: процесс синтеза относительно прост, а цена составляет всего от 1/3 до 1/2 от рГР.
Процесс производства капсул серморелина
Подготовка сырья и контроль качества
Серморелин API: необходимо выбирать продукты с чистотой по ВЭЖХ более или равной 99,0%, единичной примесью менее или равной 2,0% и влажностью менее или равной 10,0%. Поставщик должен предоставить сертификат подлинности (сертификат анализа) и MSDS (паспорт безопасности).
Вспомогательный отбор материалов:
Наполнители: лактоза (низкая гигроскопичность), микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ, хорошая прессуемость);
Дезинтеграторы: натрий-сшитая карбоксиметилцеллюлоза (CCNa, быстро распадающаяся), низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза (L-HPC);
Смазочные материалы: стеарат магния (MgSt, улучшает текучесть), диоксид кремния (против прилипания и ударов);
Регулятор PH: лимонная кислота (регулирует среду желудочно-кишечного тракта и способствует растворению).
Предварительная обработка сырья
Растворение серморелина: растворите сырье в стерильной воде для инъекций (класс USP), чтобы приготовить раствор с концентрацией 10 мг/мл, добавьте 0,1% фенола в качестве бактериостатического агента и отфильтруйте для удаления бактерий (мембрана фильтра 0,22 мкм).
Вспомогательный материал дробления: лактозу, МКЦ и т. д. необходимо пропустить через сито 80 меш, чтобы обеспечить равномерный гранулометрический состав (D ₅₀ ≈ 50 мкм).
Экологический контроль: производственный цех должен соответствовать стандарту чистой зоны уровня D- (температура 18–26 градусов, влажность 45–65 %, количество частиц пыли не более 3,5 миллионов/м³).
Разработка процесса рецептуры
Процесс влажной грануляции
Смешивание: Добавьте раствор серморелина к лактозе и МКЦ в соотношении 1:5:3 во влажный гранулятор и перемешивайте при 100 об/мин в течение 10 минут.
Грануляция: Добавьте клей (5% раствор поливинилпирролидона К30 в этаноле) и перемешивайте при 150 об/мин до тех пор, пока мягкий материал не «сформируется вручную в шарик и не диспергируется при легком давлении».
Сушка: поместите влажные частицы в сушилку с псевдоожиженным слоем, высушите их горячим воздухом при температуре 60 градусов до тех пор, пока содержание влаги не станет меньше или равно 3,0%, и просейте через сито 20 меш.
Полное перемешивание: добавьте CCNa (3%) и MgSt (1%) и перемешивайте при 20 об/мин в течение 15 минут, чтобы обеспечить однородность содержимого (RSD менее или равно 5%).
Процесс сухой грануляции (альтернативный план)
Подходит для термочувствительного сырья или рецептур, чувствительных к влаге:
Предварительное прессование: СмешатьСерморелин Капсулысо вспомогательными материалами и прессуют их в тонкие листы с помощью валкового пресса (давление 10-15 МПа).
Измельчение: Тонкий лист измельчить на частицы через вращающееся сито (с размером пор 0,8-1,2 мм).
Цельное зерно: добавьте смазку, просейте все зерно через сито 40 меш и контролируйте распределение частиц по размерам (D ₁₀ больше или равно 0,3 мм, D ₉₀ меньше или равно 1,5 мм).
Наполнение и упаковка капсул
Оборудование для наполнения: используется полностью автоматическая машина для наполнения капсул (например, типа ZP-35B) с точностью наполнения ± 2% и разницей объема наполнения менее или равной 5%.
Характеристики капсул: выбирайте твердые капсулы размера 0 (с указанием количества 0,3 г) или размера 00 (с указанием количества 0,5 г) в зависимости от дозировки.
упаковочные материалы
Внутренняя упаковка: блистерная упаковка из медицинского поливинилхлорида (ПВХ)/алюминиевой фольги (ПТП), обеспечивающая влагостойкость и защиту от света;
Внешняя упаковка: белая картонная коробка весом 300 г, на которой указано название препарата, номер партии, срок годности и предупреждающее сообщение «Хранить в сухом месте при температуре ниже 25 градусов».
Ключевые моменты контроля качества
Контроль качества сырья
Определение чистоты: использовали метод ВЭЖХ (колонка C18, подвижная фаза ацетонитрил-вода TFA, длина волны обнаружения 214 нм) с соотношением площадей основных пиков больше или равным 99,0%.
Родственные вещества: Продукты разложения идентифицируются посредством испытаний на принудительное разложение (кислота, щелочь, окисление, высокая температура, свет) с содержанием отдельных примесей менее или равным 2,0% и общим содержанием примесей менее или равным 5,0%.
Остаточные растворители: метод газовой ГХ используется для обнаружения остаточных веществ, таких как этанол и ацетонитрил, с пределами в соответствии с рекомендациями ICH (этанол менее или равно 5000 частей на миллион, ацетонитрил менее или равно 410 частей на миллион).
Промежуточный контроль составов
Свойства частиц:
Угол естественного откоса: Меньше или равен 40 градусам (хорошая текучесть);
Индекс Карла: 15-25% (умеренная сжимаемость);
Хрупкость: Меньше или равна 1,0% (во избежание повреждений при транспортировке).
Однородность содержимого: для определения возьмите 10 капсул, среднее стандартное отклонение менее или равно 5 % (Общее правило 0941 Китайской Фармакопеи 2025 г.).
Стандарты качества готовой продукции
| Тестовый предмет | Метод | Стандартный |
| Появление | Визуальный осмотр | Белые или почти белые частицы, без видимых посторонних предметов |
| Вариант заливки | Метод взвешивания | ±5%(n=20) |
| Срок распада | Метод подвесной корзины | Меньше или равно 30 минутам (искусственный желудочный сок) |
| Растворение | Лопастной метод (50 об/мин, буферный раствор pH 1,2) | Больше или равно 80% (45 минут) |
| Микробный предел | Метод чашки Петри | Общее количество аэробных бактерий Менее или равно 1000 КОЕ/г, количество плесени и дрожжей Менее или равно 100 КОЕ/г |
Клиническое применение и оценка безопасности
Показания, применение и дозировка
Дети с дефицитом гормона роста: рекомендуемая доза составляет 0,03 мг/кг/день, вводится подкожно перед сном в течение 6–12 месяцев, что может значительно улучшить скорость роста (средний прирост 4–6 см/год).
Исследования против старения у взрослых: дозировка 0,1–0,3 мг/сут, капсулы для перорального применения необходимо сочетать с абсорбентами (например, солями желчных кислот), которые могут улучшить мышечную массу и снизить процент жира в организме (клинические испытания показали снижение содержания жира в организме на 2–3 %).
Мониторинг побочных реакций
Частые реакции: покраснение и припухлость в месте инъекции (5–10%), головная боль (3–5%), боль в суставах (2–3%), преимущественно преходящие и не требуют отмены препарата.
Серьезный риск: Редкие аллергические реакции (частота<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
Противопоказания: Запрещено лицам с аллергией на серморелин или GHRH, пациентам с активной опухолью и беременным женщинам.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Совместное применение с глюкокортикоидами: может противодействовать эффектам гормона роста, его следует назначать с интервалом не менее 4 часов.
Совместное применение с половыми гормонами: может синергически стимулировать рост, но необходимо контролировать прогрессирование костного возраста (во избежание преждевременного закрытия эпифизов).
Совместное применение с противоэпилептическими препаратами (такими как фенитоин натрия) может снизить концентрацию препарата в крови.Серморелин Капсулыи требуют корректировки дозировки.
Тенденции рынка и анализ затрат
Состав затрат
| Статья затрат | Пропорция | Инструкции |
| API (активный фармацевтический ингредиент) | 45% | Серморелин высокой чистоты стоит примерно 4000 долларов за г. |
| Аксессуары | 15% | Стабильные цены на сыпучее сырье, такое как лактоза и МКЦ. |
| Упаковка | 10% | Стоимость блистерной упаковки составляет примерно $0,02 за капсулу. |
| Производство | 20% | Стоимость одной партии в цехе GMP составляет около 5000 долларов США. |
| R&D | 10% | Разделение затрат на доклинические исследования и регистрацию |
горячая этикетка : серморелин капсулы, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа