Никотинамид рибозид капсулыявляются пищевыми добавками, в основном состоит из никотинамидного рибозида (NR) в качестве активного ингредиента. Его производное витамина B3 может быть преобразована в NAD ⁺ - коэнзимент, присутствующий во всех клетках, который служит важным коэнзимом для митохондриальной дыхательной цепи и способствует синтезу АТФ (энергетическая валюта). Активируйте фермент PARP (Poly ADP рибозе -полимераза) для восстановления повреждения ДНК. Он регулирует экспрессию генов и метаболический баланс через семейство SIRT1-7 деацетилазы. Он также может поддерживать окислительно -восстановительное состояние клеток, уменьшить повреждение свободных радикалов и постепенно снижать уровень NAD ⁺ в организме человека после 30 лет, что связано с метаболическими заболеваниями, нейродегенеративными расстройствами и ускоренным старением. Дополнение NR считается обратной этой тенденцией.
В то же время наша компания предоставляет не только чистые порошки, но и таблетки и инъекции. При необходимости, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам в любое время.
Наши продукты
 |
 |
 |
 |
Никотинамид рибозид хлорид COA
Зависимый от кишечной микробиоты путь для преобразования никотинамидных рибозидных капсул в NAD+
Никотинамид рибозид (NR), как новый предшественник NAD ⁺, стал исследовательской точкой в области антивозрастного, метаболического здоровья и нейропротекции благодаря своей способности эффективно повышать уровни NAD ⁺ в организме. Традиционный взгляд в том, чтоНикотинамид рибозид капсулыпоглощается перорально и метаболизируется в печени для образования никотинамида мононуклеотида (NMN), который затем дополнительно синтезируется в NAD ⁺. Тем не менее, недавние исследования показали, что кишечная микробиота играет решающую роль в превращении NR в NAD ⁺, с метаболическими путями, включающими микробные ферментные системы, обмен метаболитами кросс -видов и метаболические сети Microbiota CO.
Корреляция между кишечной микробиотой и метаболизмом NAD ⁺
Физиологическая функция NAD ⁺ и возрастное снижение
NAD ⁺ является основным коферментом, участвующим в метаболизме клеточной энергии, репарации ДНК, эпигенетической регуляции и окислительно -восстановительной балансе. По мере увеличения возраста уровни NAD ⁺ значительно снижаются, что приводит к дисфункции митохондрий, нестабильности генома и увеличению воспалительных реакций, которые, в свою очередь, вызывают метаболические заболевания, нейродегенеративные расстройства и ускоренное старение. Было показано, что дополнение NAD ⁺ предшественников (таких как NR, NMN, никотинамид) обращают дефицит NAD, но биодоступность и метаболические пути различных предшественников варьируются.
Регуляторное влияние кишечной микробиоты на метаболизм хозяина NAD ⁺
Микробиота кишечника влияет на уровни NAD -хозяина следующими способами:
Прямой синтез предшественников NAD: некоторые микробные сообщества, такие как лактобацилли и бифидобактерии, могут использовать пищевые компоненты для синтеза NR или NMN, которые входят в циркуляцию хозяина через барьеры слизистой оболочки.
Метаболизирование хозяина NAD ⁺ Intermediates: микробные ферменты (такие как никотинамид рикокиназа и NMN Аденозилтрансфераза) могут катализировать преобразование никотинамида (NAM) или NR, выделяемое хозяином в NMN, которое затем воспринимается и используется хозяином.
Регулирование хозяина NAD ⁺ - Потребление ферментов: микробные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты и производные триптофана, могут ингибировать активность PARP (поли -полимераза RIBOSE PORP) или CD38 (NAD ⁺ - Гликозид гидролаза), уменьшая потребление NAD ⁺ - -.
Микробная зависимость доказательства метаболизма NR
Эксперименты на животных показали, что после перорального введения NR уровни NAD в крови у мышей, свободных от зародышевых (GF), значительно ниже, чем у традиционных мышей -мышей, а добавки со специфическими бактериальными популяциями (такими как лактобациллус Acidophilus) могут восстановить синтез NAD. Кроме того, дисбиоз микробиоты (такой как лечение антибиотиками) может ослабить антивозрастный эффект NR, что указывает на то, что микробиота является ключевым участником метаболизма NR.
Зависимый от кишечной микробиоты путь для преобразования NR в NAD ⁺
Путь 1: Микробные сообщества напрямую используют NR для синтеза NAD ⁺
Микробное поглощение NR и транспорт
Микробиота кишечника поглощает NR через активные транспортные системы (такие как транспортеры ABC) или пассивную диффузию. Например, ген NRNA Lactobacilli кодирует транспортеры NR, которые могут эффективно внедрять NR из окружающей среды. Его аффинность (км ≈ 0,5 мкм) значительно выше, чем в эпителиальных клетках кишечника хозяина (км ≈ 10 мкм), что указывает на то, что микробиота имеет преимущество в конкурентном поглощении NR.
Микробный путь NR -киназы
NR в основном преобразуется в NAD ⁺ через два ферментативных путях в микробиоте: некоторая микробиота (такая как бифидобактерий) экспрессирует NRK, катализируя фосфорилирование NR в NMN, а затем синтезируя NAD ⁺ через Adenosylransferase (NMNAT). Этот путь согласуется с метаболизмом клеток -хозяев, но активность фермента NRK в микробиоте (VMAX ≈ 200 нмоль/мин/мг) в три раза больше, чем у NRK в печени хозяина, что указывает на то, что микробиота играет доминирующую роль в быстрого трансформации NR.
Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NamPT) pathway: A few bacterial populations (such as Escherichia coli) lack NRK, but NRK can be deamidated to nicotinamide ribosyl-5-phosphate (NaMN) through NamPT, and then synthesized into NAD ⁺ through multiple reactions. This pathway has low efficiency, but becomes the main metabolic pathway at extremely high NR concentrations (>1 мм).
Использование кросс -хозяина бактериального NAD ⁺
NAD ⁺, синтезированный микробными сообществами, может использоваться хозяевами двумя способами:
Прямая секреция: некоторые бактериальные сообщества (такие как Lactobacillus acidophilus) инкапсулируют NAD через везикулы наружной мембраны (OMV) и высвобождают его в просвет кишечника. NAD ⁺ входит в циркуляцию портальной вены через половину канала кишечных эпителиальных клеток коннексина 43.
Метаболитный обмен: микробное сообщество разлагает NAD ⁺ в NMN или NR, который поглощается хозяином через белок транспортера SLC5A8. Например, после добавления NR у стерильных мышей экскреция NMN в моче увеличилась в три раза, что указывает на участие микробных сообществ в утилизацию переработкиНикотинамид рибозид капсулы.
Путь 2: трансформация Microbial Mecrobial NR-NMN-NAD
Поглощение NR и модификация микробиоты
После перорального введения NR около 60% дозы поглощаются тонкой кишкой, а оставшаяся часть попадает в толстую кишку. Микробиота толстой кишки модифицирует unaborbed nr следующими способами:
Дефосфорилирование: бактериальные фосфатазы (такие как щелочная фосфатаза) гидролизуя NR в никотинамид (NAM) и рибозо-1-фосфат (R1P), которые дополнительно поглощаются или повторно синтезируются хозяином.
Гликозилирование: некоторые микробные сообщества (такие как Bacteroides) превращают NR в NR глюкозиды (NRG), которые входят в хозяин через белок транспортера Glut2 в слизистой оболочке кишечника и гидролизируются с помощью глюкозидазы в печени, образуя метаболический цикл «микробного хозяина».
Регулирование синтеза NMN -хозяина микробными сообществами
Преобразование NR в NMN к клеткам -хозяинам требует катализа NRK, но экспрессия NRK регулируется микробными метаболитами:
Короткие цепные жирные кислоты (SCFAS): бутират активирует экспрессию NRK1 -хозяина путем активации рецепторов GPR109A, способствуя трансформации NR → NMN. После того, как стерильные мыши были дополнены бутиратом, уровень мРНК печени NRK1 увеличился в 2 раза, а уровень синтеза NAD увеличился на 40%.
Производные триптофана: индоль-3-пропионовая кислота (IPA), продуцируемая бактериальным метаболизмом триптофана, может ингибировать активность CD38-хозяина, снижать потребление NAD и косвенно повысить эффективность использования NR.
Микробный хост NMN Exchange
NMN, синтезированный микробными сообществами, может войти в хост по следующим путям:
Пассивная диффузия: NMN имеет небольшую молекулярную массу (334 Да) и может свободно проходить через интерстициальное пространство кишечных эпителиальных клеток, но этот метод менее эффективен (поглощается около 5% NMN).
Опосредованный носителем транспорт: белок транспортера SLC12A8 может эффективно поглощать NMN (км ≈ 50 мкм), а его экспрессия регулируется микробной передачей сигналов (например, липополисахаридов). Уровень экспрессии SLC12A8 у стерильных мышей составляет всего 30% от уровня у обычных мышей и может быть восстановлен до нормальных уровней после добавки с лактобациллами.
Путь 3: Цикл NR в метаболической сети Microbiota Host Co
После того, как хозяин использует NAD ⁺, его продукты деградации (такие как NAM) частично выделяются в кишечник и повторно используются микробиотой
NAM → NR Цикл: бактериальное сообщество NAMPT превращает NAM в NAMN, который затем синтезирует NR через NAMN рилококиназу (NMRK) и NMNAT, и возвращается к циклу хоста. Этот цикл увеличивает использование NR на 30-50%.
Рециркуляция R1P: микробное сообщество преобразует R1P, продуцируемый гидролизом NR в рибозу-5-фосфат (R5P), который входит в пентозофосфатный путь (PPP), чтобы генерировать NADPH и нуклеотиды, поддерживая рост микробов и антиоксидантную защиту хозяина.
Microbial Community Host Metabolite Cross обратная связь
Промежуточные продукты (такие как NMN, NAMN), продуцируемые бактериальным метаболизмом NR, может регулировать хозяин NAD ⁺ Синтаза:
NMN inhibits NRK: High concentrations of NMN (>100 мкм) может конкурентно ингибировать активность NRK -хозяина, уменьшать преобразование NR → NMN, способствовать метаболизму NR через путь NAMPT и формировать динамическое равновесие.
NAMN активирует SIRT1: NAMN, синтезированный микробиотой, может проникнуть в слизистую оболочку кишечника, активировать деацетилазу хозяина, способствуя экспрессии PGC-1, усиливает митохондриальный биогенез и образует «эпигенетику метаболизма» положительной обратной связи.
Регуляторные факторы метаболизма NR -зависимого микробиоты
Микробный состав и функциональное разнообразие
Роль доминирующих микробных сообществ: изобилие бактерий, связанных с метаболизмом NR, таких как лактобацилли, бифидобактерии и лактобацилли, положительно коррелирует с уровнями NAD -хозяина. Например, высокая диета NR может значительно увеличить долю положительных бактерий NRK в мышиных калах (с 12% до 35%).
Функциональная избыточность микробных сообществ: различные микробные сообщества обеспечивают метаболическую стабильность NR посредством функциональной взаимодополняемости. Например, когда Lactobacilli дефицит, Bifidobacteria могут компенсаторно экспрессировать NRK и поддерживать синтез NAD.
Синергетические эффекты диетических компонентов
Пищевое волокно: растворимое волокно (например, инулин) ферментируется микробными сообществами для производства SCFA, которые активируют экспрессию NRK1 -хозяина и способствуют пролиферации поглощающих NR бактерий (таких как бифидобактерии), синергически повышают уровни NAD ⁺.
Полифенольные вещества, такие как ресвератрол и кверцетин, могут ингибировать активность бактериального NAMPT, снижать потребление NAM, способствовать большему количеству NR для входа в путь синтеза NMN и повысить эффективность использования NR.
Влияние физиологического статуса хозяина
Возраст: разнообразие кишечной микробиоты у пожилых людей снижается, и изобилиеНикотинамид рибозид капсулыБактерии, связанные с метаболизмом (такие как Lactobacillus acidophilus), уменьшаются более чем на 50%, что приводит к снижению биодоступности NR. Дополнение пробиотиков может частично восстановить функцию микробиоты.
Статус заболевания: Флора пациентов с метаболическими заболеваниями, такими как ожирение и диабет, является дисфункциональной, а эффективность конверсии NR → NMN снижается на 30%. Более высокая доза NR необходима для достижения того же эффекта продвижения NAD+.
горячая этикетка : Никотинамидные рибозидные капсулы, поставщики, производители, фабрика, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи