Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков капсул флибансерина в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественных капсул флибансерина, которые продаются на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Флибансерин капсулаотносятся к негормональным препаратам, и их основным механизмом действия является регуляция нейротрансмиттеров. Ингибируя рецепторы 5-HT1A, они косвенно увеличивают высвобождение дофамина, активируют центр вознаграждения мозга и повышают интерес к сексуальному поведению. Система норадреналина может активировать рецепторы 5-HT2A, повышать способность мозга реагировать на раздражители окружающей среды и помогать сосредоточить внимание на сексуальных партнерах. Серотониновая система противодействует рецепторам 5-HT2A, снижает тормозную передачу сигналов и уравновешивает возбуждающие и тормозящие факторы в регуляции полового влечения. В отличие от мужчин, использующих Виагру (силденафил) для улучшения эректильной функции за счет расширения сосудов, Флибансерин действует непосредственно на центральную нервную систему и является регулятором нейромедиаторов.
Наши продукты
Дополнительная информация о химическом составе:
|
|
|
Флибансеринсертификат подлинности
Флибансерин капсула, первый в мире одобренный препарат для лечения женской сексуальной дисфункции (HSDD), был разработан и произведен с использованием передовых-технологий из различных дисциплин, включая нейробиологию, органическую химию и фармацевтическую инженерию. От молекулярного дизайна до промышленного производства этот препарат прошел путь от лаборатории до клинической практики и в конечном итоге образовал полную производственную цепочку.
Молекулярный механизм: точное вмешательство в регуляцию нейромедиаторов
Флибансерин капсуларегулирует баланс нейромедиаторов в центральной нервной системе посредством двойного механизма действия:
Частичная активация рецептора 5-HT1A: связывание с рецептором 5-HT1A постсинаптической мембраны с субнаномолярным сродством (Ki=1 нМ), ингибирование активности аденилатциклазы через путь цАМФ PKA, связанный с G-белком, косвенное повышение чувствительности пути вознаграждения дофамина к сексуальной стимуляции. Доклинические исследования показали, что этот эффект может увеличить высвобождение дофамина в полосатом теле на 42% и значительно повысить сексуальную мотивацию.
Антагонизм к рецептору 5-HT2A: блокирует пресинаптический мембранный рецептор 5-HT2A с 20-кратной селективностью (Ki=24 нМ), ослабляя его ингибирующее действие на синтез норадреналина. Эксперимент по микродиализу голубого пятна показал, что этот механизм может увеличить высвобождение норадреналина на 37% и улучшить поведение, ориентированное на внимание.
Фармакокинетические характеристики
Всасывание и распределение. Биодоступность при пероральном приеме составляет около 32%, время пика концентрации препарата в крови (Tmax) — 1–4 часа, а кажущийся объем распределения (Vd) — 4–6 л/кг, что указывает на его широкое распределение в тканях.
Метаболизм и выведение: В основном метаболизируется ферментами CYP3A4 и CYP2D6 с образованием неактивных метаболитов. Период полу-периода (t1/2) составляет 11 часов и соответствует режиму дозирования один раз в день. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, но пациентам с тяжелым поражением печени препарат должен быть противопоказан.
Показания: используется для лечения приобретенного и генерализованного HSDD у женщин в пременопаузе при соблюдении следующих условий:
Низкое либидо приводит к сильной боли или трудностям в межличностном общении.
Не вызвано лекарствами, болезнью или проблемами в отношениях с партнером.
Противопоказания: тяжелые нарушения функции печени, алкогольная зависимость или одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол), беременные и кормящие женщины.
Синтез API: технологический прорыв в хиральном катализе
Маршрут промышленного производства
Подготовка ключевой промежуточной системы
Условия реакции: 5-метокситриптамин (CAS: 608-07-1) и п-фторбензоилхлорид (CAS: 403-43-0) конденсировали в безводном дихлорметане при 0° в течение 4 часов с получением Np-фторбензоил-5-метокситриптамина с выходом 89%.
Стратегия оптимизации: добавление 0,1% триэтиламина в качестве агента, связывающего кислоту, позволило сократить время реакции до 2 часов, а чистоту продукта повысить до 99,5%.
Хиральное каталитическое гидрирование
Каталитическая система: Рутений-фосфин-лигандный комплекс (Ru BINAP) использовали для селективного восстановления N-p-фторбензоил-5-метокситриптамина до (S)-либансерина при 50 градусах и давлении водорода 8 МПа с выходом 82% и оптической чистотой 99,6%.
Техническое сравнение: Традиционная каталитическая система на основе производного L-пролина имеет выход всего 65 %, оптическую чистоту 98,2 % и требует использования дорогих палладий-углеродных катализаторов.
Кристаллизация и очистка
Условия кристаллизации: система ацетонитрил/вода (60:40), охлажденная до 0 градусов со скоростью 1 градус/мин, выпадали белые кристаллы с гранулометрическим составом D90.<50 μ m.
Метод очистки: используется технология сверхкритической жидкостной хроматографии (SFC) с CO2/метанолом (85:15) в качестве подвижной фазы. Эффективность разделения в три раза выше, чем при традиционном методе кристаллизации, а контроль остаточного растворителя соответствует требованиям директивы ICH Q3C.
Стандарты контроля качества
Гетерозиготный масс-спектрометрический анализ: используется комбинированная технология ВЭЖХ-Q-TOF-MS с пределом обнаружения 0,01%. Основное внимание уделяется мониторингу генотоксичных примесей, таких как фторанилин (предел меньше или равен 10 ppm).
Обнаружение тяжелых металлов: метод ICP-MS используется для определения содержания свинца менее или равно 0,5 частей на миллион, кадмия менее или равно 0,3 частей на миллион и ртути менее или равно 0,1 частей на миллион в соответствии с USP.<231>стандарты.
Остаточные растворители: ацетонитрил менее или равно 410 частей на миллион, дихлорметан менее или равно 600 частей на миллион, метанол менее или равно 3000 частей на миллион, все ниже пределов, установленных директивами ICH.
Процесс рецептуры: инновационное применение технологии нанокристаллизации
- Сравнение оригинальных исследований и имитационных технологий
| Технические характеристики | Оригинальный препарат (Спраут) | Другие фармацевтические дженерики |
| Основной процесс | Твердая дисперсия (ПВП-К30) | Технология нанокристаллизации (размер частиц 200нм) |
| Скорость растворения (30 минут) | 85% | 95% |
| Биодоступность | 32% | 52% |
| Стабильность партии | Колебания растворения ± 8% | Колебания растворения ± 3% |
- Ключевые моменты процесса нанокристаллизации
Мокрое шлифование
Параметры оборудования: Использование шлифовальной машины Netzsch LabStar LS1, циркониевые шарики (0,2 мм) в качестве шлифовальной среды, время шлифования 4 часа, D50<300 нм, D90<600 нм.
Модификация поверхности: добавьте 0,5% додецилсульфата натрия (SDS) в качестве стабилизатора, чтобы предотвратить агрегацию наночастиц.
распылительная сушка
Условия процесса: температура на входе 120 градусов, температура на выходе 65 градусов, давление распыления 0,3 МПа, скорость подачи 15 мл/мин, эффективность сбора 92%, остаточная влага.<2%.
Материал покрытия: используется желтый раствор покрытия Opadry с приростом массы 3%, скоростью нанесения покрытия 8 об/мин, температурой воздуха на входе 55 градусов и однородностью RSD.<5%.
Наполнение и герметизация
Спецификация капсулы: 100 мг/капсула, с использованием полых желатиновых капсул (модель 0 #), наполненных влажностью менее или равной 40 % относительной влажности.
Технология герметизации: для обеспечения герметизации капсулы используется технология ультразвуковой сварки с уровнем утечки менее 0,1%.
Система контроля качества: полная прослеживаемость от сырья до готовой продукции.
Требования соответствия GMP
Аудит поставщиков. Ежегодно проводите-аудит ключевых поставщиков сырья (таких как Jiangsu Alpha и Zhejiang Xinhecheng) с упором на оценку системы управления качеством, производственных мощностей и контроля изменений.
Управление запасами: согласно принципу «первым поступило — первым отправлено» (FIFO), температура хранения сырья составляет 2–8 градусов, относительная влажность менее или равна 65%, а срок годности составляет 24 месяца.
Контроль производственного процесса
Мониторинг ключевых параметров процесса (КПП):
Давление измельчения: 0,5-0,8 МПа.
Температура распылительной сушки: 115-125 градусов.
Твердость таблетки: 80-120 Н
Обнаружение в режиме онлайн. Спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (БИК) используется для мониторинга растворения в режиме реального-времени с частотой обнаружения каждые 15 минут.
Стандарты выпуска готовой продукции
| Тестовый предмет | Стандартное значение | Метод обнаружения |
| Единообразие контента | RSD Меньше или равно 5% | ВЭЖХ (метод USP) |
| Родственные вещества | Единичная примесь Менее или равна 0,5%, общая примесь Менее или равна 1,5% | ВЭЖХ-ДАД |
| Микробный предел | Общее количество аэробных бактерий Менее или равно 100 КОЕ/г | Общие принципы части четвертой Китайской фармакопеи, издание 2020 г. |
| Влага | Меньше или равно 3,0% | метод Карла Фишера |
Механизм интеграции между флибансерином и пирамидными нейронами префронтальной коры.
Строение и функциональные характеристики пирамидных нейронов префронтальной коры
Префронтальная кора расположена в передней части головного мозга и является одной из наиболее поздно развившихся и наиболее функционально сложных областей коры головного мозга. Конусные нейроны — основной тип нейронов префронтальной коры, имеющий уникальное морфологическое строение. Тела клеток этих нейронов имеют коническую-форму, отдающую толстый апикальный дендрит, который простирается к поверхности коры головного мозга, в то время как многие базальные дендриты расходятся наружу. Верхние и базовые дендриты покрыты многочисленными дендритными шипами, которые являются важными местами для формирования синаптических связей с другими нейронами, позволяя пирамидным нейронам получать входную информацию из широкого спектра областей мозга.
Пирамидные нейроны префронтальной коры имеют особое иерархическое распределение в коре головного мозга. Существуют различия в морфологии, функциях и связях пирамидных нейронов на разных уровнях. Например, более мелкие пирамидные нейроны в основном участвуют в обработке сенсорной информации, а более глубокие пирамидные нейроны в большей степени участвуют в более сложных функциях, таких как когнитивный контроль и-принятие решений. Эта иерархическая структура позволяет префронтальной коре интегрировать и обрабатывать различные типы информации.
Функция когнитивного контроля. Пирамидные нейроны префронтальной коры играют центральную роль в когнитивном контроле. Они могут регулировать когнитивные процессы, такие как внимание, рабочая память и исполнительные функции. Взаимодействуя с другими областями мозга, пирамидные нейроны могут просматривать и интегрировать информацию от сенсорной, двигательной системы и систем памяти, позволяя планировать и организовывать поведение. Например, при выполнении задач на рабочую память пирамидные нейроны могут поддерживать активное состояние соответствующей информации в течение короткого периода времени для выполнения последующих когнитивных операций.
Функция эмоциональной регуляции. Префронтальная кора тесно связана с эмоциональной регуляцией. Конусные нейроны могут подавлять или усиливать эмоции, регулируя активность областей мозга, связанных с эмоциями, таких как миндалевидное тело.
Когда люди сталкиваются со стрессом или негативными эмоциональными стимулами, пирамидные нейроны префронтальной коры могут подавлять чрезмерную активацию миндалевидного тела, тем самым уменьшая эмоциональные реакции, такие как тревога и страх. Напротив, при нарушении функции лобной коры у людей могут наблюдаться эмоциональная нестабильность, тревога и депрессия.
Функция принятия решений. Пирамидные нейроны префронтальной коры также играют важную роль в-процессе принятия решений. Они могут интегрировать информацию из разных областей мозга, включая сенсорную информацию, информацию памяти и эмоциональную информацию, чтобы оценивать и сравнивать различные варианты выбора и принимать разумные решения. Например, при выполнении задач по принятию решений о риске-пирамидные нейроны могут корректировать индивидуальную стратегию принятия решений-на основе информации о потенциальном риске и вознаграждении.
Механизм взаимодействия флибансерина с пирамидными нейронами префронтальной коры
Регуляция возбудимости пирамидных нейронов
Возбудимость пирамидных нейронов префронтальной коры имеет решающее значение для их нормального функционирования. Флибансерин может влиять на возбудимость пирамидных нейронов, регулируя нейротрансмиттерную систему. Например, возбуждающее действие флибансерина на 5-НТ1А-рецепторы может увеличивать тормозной вклад пирамидных нейронов, тем самым снижая их возбудимость. Напротив, антагонистическое действие флибансерина на 5-НТ2А-рецепторы позволяет уменьшить угнетение пирамидных нейронов и повысить их возбудимость.
Регуляция дофаминовой и норадреналиновой систем также влияет на возбудимость пирамидных нейронов. Повышенное высвобождение дофамина может повысить возбудимость пирамидных нейронов, а повышенное высвобождение норадреналина может регулировать уровень бдительности и внимания пирамидных нейронов. Флибансерин может динамически регулировать возбудимость пирамидных нейронов, регулируя эти нейромедиаторные системы, позволяя им правильно функционировать в различных физиологических состояниях.
Влияние на высвобождение и обратный захват нейромедиаторов
Пирамидные нейроны префронтальной коры взаимодействуют с другими нейронами, высвобождая нейротрансмиттеры. Флибансерин может влиять на высвобождение и обратный захват нейромедиаторов в пирамидных нейронах. Например, регуляция флибансерином системы 5-НТ может влиять на высвобождение и обратный захват серотонина в пирамидных нейронах. Регулируя уровень серотонина, флибансерин может влиять на передачу информации между пирамидными нейронами и другими нейронами, тем самым регулируя функции когнитивного контроля и регуляции эмоций.
Флибансерин также может влиять на процессы высвобождения и обратного захвата дофамина и норадреналина. Флибансерин может изменять среду нейромедиаторов вокруг пирамидных нейронов, регулируя высвобождение и обратный захват этих нейромедиаторов, тем самым влияя на их функциональную активность. Например, увеличение высвобождения дофамина и уменьшение его обратного захвата может продлить время действия дофамина в синаптической щели и усилить его регуляторное влияние на пирамидные нейроны.
Влияние на нейронную пластичность
Нейропластичность означает способность нервной системы адаптироваться к изменениям окружающей среды как в структуре, так и в функциях. Пирамидные нейроны префронтальной коры обладают высокой нейрональной пластичностью, что имеет решающее значение для развития обучения, памяти и когнитивных функций. Флибансерин может способствовать нейронной пластичности, регулируя систему нейромедиаторов и влияя на активность пирамидных нейронов.
Например, регуляция дофаминовой системы флибансерином может влиять на процессы нейропластичности, такие как долговременная-потенциация (ДП) и долговременная-депрессия (ДЛТ). LTP и LTD являются важными механизмами изменения силы синаптических связей между нейронами и играют решающую роль в обучении и памяти. Флибансерин может усиливать синаптические связи между пирамидными нейронами и улучшать когнитивные функции в префронтальной коре, стимулируя LTP или ингибируя LTD.
горячая этикетка : флибансерин капсулы, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа