Опиорфин пептид

Опиорфин оказывает быстрое и мощное обезболивающее действие на боль в послеоперационном разрезе, боль при механической травме и боль при остром воспалении. Эффект наступает быстро (5-10 минут), действует длительное время (2-3 часа), не вызывает угнетения дыхания, желудочно-кишечных реакций и риска привыкания. Это идеальная альтернатива традиционным опиоидным препаратам.

Результаты эксперимента на животных: Эксперимент с горячей пластиной на мышах показал, что после внутрижелудочкового введения опиорфина (5 мкг/кг) болевой порог повышался на 200%, а анальгезирующий эффект в 6 раз превышал эффект морфина; В модели послеоперационной боли в разрезе у крыс подкожная инъекция опиорфина (10 мкг/кг) снижала показатели боли на 70%, что было лучше, чем у фентанила (50%), и не наблюдалось снижения частоты дыхания.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 мкг/кг) является большим, а коэффициент безопасности высоким.

Хроническая воспалительная боль (например, при остеоартрите и ревматоидном артрите) сопровождается стойким воспалением, гипералгезией и центральной сенсибилизацией. Традиционные нестероидные противовоспалительные-препараты (НПВП) имеют ограниченную эффективность, а длительное-применение может привести к повреждению печени и почек. Опиоиды также склонны к зависимости.Опиорфин пептидблокирует порочный круг воспалительной боли за счет двойного анальгетического и противовоспалительного-эффекта, что делает долгосрочное-использование безопасным и эффективным.

Эффект: в адъювантной модели артрита у крыс опиорфин (10 мкг/кг/день, 4 недели) уменьшал отек суставов на 50%, воспалительные факторы (TNF -, IL-6) на 40%, а гиперчувствительность к боли полностью обращалась; Эксперименты in vitro показали, что опиорфин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов из макрофагов, обладая противовоспалительной эффективностью, сходной с дексаметазоном, но без гормональных побочных эффектов.
Механизм: ингибировать NEP/APN → усиливать эндорфиновую анальгезию → одновременно ингибировать воспалительный путь NF - κ B → уменьшать высвобождение воспалительных цитокинов → блокировать гипералгезию, опосредованную воспалением → долгосрочное облегчение хронической боли.

Нейропатическая боль (например, невралгия тройничного нерва, диабетическая периферическая невропатия и химиотерапевтическая невралгия) устойчива к традиционным анальгетикам, а ее механизм сложен (повреждение нерва, эктопические выделения, центральная сенсибилизация и активация глиальных клеток). В клинической практике наблюдается недостаток безопасных и эффективных препаратов. Опиорфин эффективно облегчает рефрактерную нейропатическую боль за счет усиления эндогенной анальгезии, ингибирования аномальных нервных разрядов и уменьшения нейровоспаления с эффективностью 70–80%.

Эксперимент на животных: модель перевязки седалищного нерва на крысах (хроническая компрессионная нейропатическая боль), опиорфин (5 мкг/кг, два раза в день, 2 недели), порог механической боли увеличился на 150%, термическая гиперчувствительность полностью исчезла, и эффект продолжался до 1 недели после отмены препарата; В модели нейропатической боли, вызванной химиотерапией, опиорфин предотвращает нейропатическую боль, не влияя на противоопухолевый эффект химиотерапевтических препаратов.
Клиническое значение: заполните поле «Лечение нейропатической боли». Он не имеет лекарственной устойчивости, не вызывает привыкания и может использоваться в течение длительного времени. Он подходит для долгосрочного-лечения хронической рефрактерной боли, такой как диабетическая невралгия и постгерпетическая невралгия.

Висцеральная боль (например, желудочно-кишечные спазмы, дисменорея и раковая висцеральная боль) локализуется нечетко, сопровождается эмоциональной тревогой, чувствительна к опиоидным препаратам, но склонна к привыканию. Опиорфин эффективно снимает висцеральную боль посредством центральной анальгезии, расслабления висцеральных гладких мышц и эмоционального успокоения, что особенно подходит для долгосрочных-сценариев облегчения боли, таких как дисменорея и раковые боли в животе.

Эффект: В тесте на корчи с уксусной кислотой на мышах (модель висцеральной боли) опиорфин (2,5 мкг/кг) уменьшал количество корчащихся движений на 80%, а его обезболивающий эффект был лучше, чем у морфина (60%); Клиническое исследование первичной дисменореи у женщин (фаза I) включало сублингвальное введение пастилок опиорфина (500 мкг), что привело к уменьшению боли на 90% в течение 30 минут и продолжалось в течение 4-6 часов без каких-либо побочных эффектов, таких как тошнота или головокружение.

Хроническая боль часто сопровождается депрессией, которая усугубляет боль и образует порочный круг.Опиорфин пептидэффективно облегчает депрессивно-подобное поведение и облегчает боль за счет ингибирования НЭП/АПН, повышения уровня эндорфинов и повышения уровней 5-гидрокситриптамина и дофамина в префронтальной коре головного мозга, достигая двойного эффекта «анальгезия + антидепрессант».

Эксперимент на животных: модель хронической непредсказуемой стрессовой депрессии на мышах. Опиорфин (5 мкг/кг/день, 3 недели) сокращал время вынужденной неподвижности при плавании на 50 %, увеличивал предпочтение сладкой воды на 40 % (облегчая потерю удовольствия), повышал уровень 5-гидрокситриптамина в префронтальной коре на 60 %, с эффектом, аналогичным эффекту флуоксетина, но с более быстрым началом (1 неделя против 2 недель).
Механизм: Эндорфины косвенно активируют опиоидные рецепторы μ - → способствуют высвобождению серотонина и дофамина → подавляют чрезмерную активацию оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA) → снижают уровень кортизола → облегчают депрессию и тревогу.

Хронический стресс и тревога широко распространены в современном обществе, а традиционные лекарства от тревожности (такие как бензодиазепины) склонны к привыканию, сонливости и когнитивным нарушениям. Опиорфин может безопасно облегчить тревогу без побочных эффектов зависимости или сонливости, регулируя центральные нейротрансмиттеры, подавляя чрезмерную активацию оси HPA и усиливая эндогенную седативную систему.
Эффект: в эксперименте с приподнятым перекрестным лабиринтом на мышах (модель тревоги) опиорфин (5 мкг/кг) увеличивал время пребывания в открытом рукаве на 100% и значительно снижал тревожное поведение; У мышей, страдающих хроническим стрессом, опиорфин снижал уровень кортизола в плазме на 40 %, улучшал поведенческую абстиненцию,-вызванную стрессом, и снижал аппетит.

Длительный хронический стресс приводит к повреждению нервов, подавлению иммунитета и нарушениям обмена веществ. Опиорфин повышает стрессоустойчивость организма и предотвращает хронические заболевания,-связанные со стрессом, подавляя активацию чрезмерного стресса, уменьшая нейровоспаление и защищая нейроны.
Механизм: Подавление NEP/APN → Повышение уровня эндорфинов → Подавление оси HPA → Снижение уровня кортизола → Уменьшение нейровоспалительных факторов → Защита нейронов гиппокампа → Улучшение вызванного стрессом-обучения и снижения памяти.

Опиорфин пептидрегулирует иммунную систему в двух направлениях, ингибируя высвобождение воспалительных факторов, регулируя активность иммунных клеток и усиливая экспрессию противовоспалительных-факторов. Он подавляет воспаление при чрезмерном воспалении и усиливает защиту при иммунодефиците, что делает его пригодным в качестве вспомогательной терапии при аутоиммунных заболеваниях и хроническом воспалении.
Эффект: Ингибирование высвобождения TNF -, IL-6, IL-1 из макрофагов и микроглии; Способствуют секреции противовоспалительного фактора IL-10; Повышайте активность естественных клеток-киллеров (NK) и улучшайте противовирусные и противоопухолевые иммунные возможности.

Поведение животных, зализывающих раны после травм, по сути, связано с использованием опиорфина в слюне для облегчения боли, противовоспалительного-воспалительного действия и ускорения заживления. Опиорфин значительно сокращает время заживления ран и облегчает боль в ране, подавляя боль, уменьшая местное воспаление, способствуя пролиферации фибробластов и ускоряя синтез коллагена.
Эффект: на модели разреза кожи крысы местное применение геля опиорфина (0,1%) сокращало время заживления на 20%, уменьшало воспаление ран и образование рубцов; Механизм заключается в стимулировании ангиогенеза, ускорении миграции эпителиальных клеток и ингибировании высвобождения воспалительных факторов.

При отмене опиоидных препаратов (морфина, героина) и алкогольной зависимости эндогенная опиоидная система функционирует плохо, что приводит к сильной боли, тревоге, депрессии, бессоннице и другим симптомам отмены. Опиорфин значительно уменьшает симптомы абстиненции и снижает частоту рецидивов за счет повышения активности эндогенной опиоидной системы, облегчения боли при абстиненции, улучшения тревоги и депрессии.
Эффект: в модели морфин-зависимой отмены у крыс поведение отмены опиорфина (10 мкг/кг/день, 7 дней) (тремор, прыжки, диарея) было снижено на 70%, тревога и депрессия значительно улучшились, и не было риска самозависимости.

Опиорфин участвует в регуляции энергетического обмена, регулируя центральные нейропептиды аппетита, улучшая чувствительность к инсулину, способствуя разложению жира, и имеет потенциальное применение при ожирении и диабете 2 типа.
Механизм: усиление передачи сигналов эндорфинов → ингибирование нейронов, стимулирующих аппетит NPY, активация нейронов, подавляющих аппетит POMC → уменьшение количества кормления; Улучшить чувствительность скелетных мышц к инсулину → способствовать усвоению глюкозы → снизить уровень сахара в крови; Содействие расщеплению жира → уменьшение накопления жира.