Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков пептида, ингибирующего миостатин 7, в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного ингибирующего миостатин пептида 7 на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Ингибирующий миостатин пептид 7(MIP-7) является высокоэффективным и специфическим антагонистом фактора ингибирования мышечного роста (миостатина). Избирательно блокируя связывание миостатина с рецептором ActRIIB, он эффективно ингибирует негативный регуляторный путь мышечного роста, тем самым способствуя пролиферации и дифференцировке клеток скелетных мышц. Этот пептид состоит из 24 аминокислот и был тщательно разработан и оптимизирован, обладает чрезвычайно высоким сродством к мишени (со значением KD, достигающим наномолярного диапазона) и хорошей стабильностью in vivo. Его основной механизм действия заключается в конкуренции за сайт связывания рецептора путем имитации домена природного белка-предшественника миостатина, тем самым блокируя активацию сигнального пути Smad2/3, опосредованного миостатином. Доклинические исследования показали, что MIP-7 может значительно увеличить мышечную массу и силу (с диапазоном улучшения 15-25%), одновременно облегчая симптомы мышечной атрофии и не вызывая значительных побочных эффектов. Его уникальная конструкция молекулярной структуры преодолевает ограничения традиционных препаратов на основе антител к миостатину, которые трудно проникают в мышечную ткань, демонстрируя лучшую тканевую проницаемость и биодоступность. В настоящее время этот пептид разрабатывается для лечения различных заболеваний, связанных с атрофией мышц, таких как мышечная атрофия, кахексия и возрастная саркопения. Инновационная технология приготовления препарата с пролонгированным высвобождением позволяет применять режим дозирования один раз в неделю, обеспечивая новую стратегию лечения мышечных заболеваний.
|
|
|
Порошок COA ингибирующего миостатин пептида 7
Механизм действия
Механизм действия пептида, ингибирующего миостатин 7 (MSTN-IP7), в основном основан на его высоком сродстве к фактору, ингибирующему рост мышц (миостатин), и он способствует росту мышц, блокируя сигнальный путь миостатина. Вот основной механизм действия и ключевые детали:
1. Конкурентное связывание с миостатином, блокирующее активацию рецептора.
Механизм действия миостатина: Миостатин является членом суперсемейства TGF-. Он связывается с рецептором ActRIIB на поверхности клеток, активирует сигнальный путь Smad2/3, ингибирует пролиферацию и дифференцировку мышечных стволовых клеток (клеток-сателлитов), снижает синтез белка и в конечном итоге приводит к уменьшению мышечной массы и объема.
Блокирующий эффект MSTN-IP7: MSTN-IP7 связывается с рецептором ActRIIB с высоким сродством (константа ассоциации Kd ≈ 29,7 нМ), имитируя активный фрагмент пре-домена миостатина, но не может активировать нижестоящий сигнал. Это конкурентное связывание напрямую блокирует взаимодействие между миостатином и рецептором, тем самым ингибируя его негативную регуляторную функцию.
2. Структурная основа: конформация пептида и ключевые остатки.
Трехмерная-структура: 23 аминокислотных остатка MSTN-IP7 складываются, образуя особую трехмерную-структуру, содержащую множество -спиралей и -листовых областей, стабильность которых поддерживается за счет водородных связей, сил Ван-дер-Ваальса и электростатических взаимодействий.
Ключевые функции остатка:
N-концевой триптофан (Trp): находится на поверхности и, возможно, служит «точкой привязки» для распознавания миостатина.
Промежуточный аргинин (Arg) и глутамин (Gln): образуют специфический домен, участвующий в прочном связывании с миостатином.
С-концевой лейцин (Leu): поддерживает целостность общей структуры и может влиять на взаимодействие с другими рецепторами или белками.
3. Прямое влияние на рост мышц.
Активация сателлитных клеток. После того как MSTN-IP7 блокирует миостатин, мышечные стволовые клетки могут нормально пролиферировать и дифференцироваться, способствуя восстановлению и регенерации мышечных волокон.
Усиление синтеза белка. Ингибируя путь деградации белка, опосредованный миостатином (например, убиквитин-протеасомную систему), MSTN-IP7 может увеличить общее накопление мышечных белков.
Экспериментальные данные на животных:
На моделях мышей локальная инъекция MSTN-IP7 значительно увеличивала-площадь поперечного сечения мышечных волокон задних конечностей, улучшала мышечную силу и усиливала экспрессию генов,-способствующих росту мышц (таких как MyoD, Myogenin).
В экспериментах на крысах длительное-использование MSTN-IP7 не выявило явных токсических побочных эффектов, а мышечная масса увеличилась более чем на 30 %.
4. Косвенная регуляция других путей,-связанных с ростом мышц.
Ингибирование активина А и GDF-11: MSTN-IP7 может дополнительно усиливать эффект мышечного роста, блокируя передачу сигнала лигандов, связанных с миостатином (таких как активин A, GDF-11).
Улучшение метаболического статуса. Эксперименты на животных показывают, что MSTN-IP7 может уменьшать воспаление в жировой ткани, усиливать метаболизм липидов в печени и оказывать потенциальное регулирующее воздействие на метаболические нарушения, связанные с ожирением и диабетом.
5. Ход доклинических исследований
Фармакокинетическая оптимизация: путем гликозилирования (ПЭГилирования) или инкапсуляции в липосомы для продления периода полураспада-, решая проблему быстрого метаболизма природных пептидов.
Оценка безопасности. Небольшие-клинические исследования показывают, что при разумной дозе переносимость препарата у человека хорошая, а мышечная сила и объём у некоторых пациентов с мышечной атрофией улучшаются, но необходима дальнейшая проверка с помощью крупномасштабных-исследований.
Сравнительное исследование: по сравнению с MSTN-IP2 (Kd=35.9 нМ) и другими ингибиторами, MSTN-IP7 имеет более высокое сродство к связыванию и более эффективно способствует росту мышц.
Ингибирующий миостатин пептид 7(MSTN-IP7) представляет собой 23-мерный ингибитор, полученный из 21–43 аминокислот пре-домена мышиного миостатина. Он связывается с миостатиновым рецептором ActRIIB с высоким сродством, блокируя негативный регуляторный сигнальный путь, который ингибирует рост мышц. Его константа диссоциации (Kd) составляет 29,7 нМ, и он может эффективно ингибировать активность миостатина в чрезвычайно низких концентрациях, что делает его горячей точкой для исследований в области заболеваний мышечной атрофии, метаболического синдрома и спортивной медицины.
Лечение заболеваний мышечной атрофии: от фундаментальных исследований к клиническому переводу
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД)
МДД — это рецессивное генетическое заболевание Х-хромосомы, вызванное отсутствием дистрофина и приводящее к прогрессирующей дегенерации мышц. MSTN-IP7 может значительно задерживать процесс формирования мышечных волокон, ингибируя миостатин:
Эксперименты на животных:В модели мышей mdx после локальной инъекции MSTN-IP7 площадь поперечного сечения мышечных волокон увеличилась более чем на 30 %, мышечная сила увеличилась на 25 %, а пролиферативная активность сателлитных клеток значительно возросла.
Клинические испытания:В исследовании фазы II ACE-031 (вариант слитого белка MSTN-IP7) после 24 недель лечения пациентов с МДД средняя 6-минутная дистанция ходьбы увеличилась на 30 метров, но дозу необходимо оптимизировать, чтобы уменьшить побочные эффекты, такие как фарингит.
Раковая кахексия
Факторы воспаления, выделяемые опухолями (например, TNF-), активируют сигнал миостатина, что приводит к истощению мышц. MSTN-IP7 может заблокировать этот путь:
Проверка механизма:На мышиной модели кахексии при раке легких лечение MSTN-IP7 снизило потерю мышечной массы на 40 %, одновременно снизив уровень миостатина в сыворотке.
Клинический потенциал:В сочетании с химиотерапевтическими препаратами он может улучшить качество жизни пациентов и продлить период их выживания.
Старческая саркопения
С возрастом экспрессия миостатина увеличивается, что приводит к ежегодному снижению мышечной массы на 1 %-2 %. MSTN-IP7 обращает вспять возрастную мышечную атрофию, способствуя регенерации мышц:
Долгосрочное-обучение:У мышей в возрасте 24-месяцев-после 3 месяцев лечения MSTN-IP7 мышечная масса вернулась к уровню молодых мышей, и никаких явных токсических побочных эффектов не наблюдалось.
Данные человека:Предварительные клинические испытания показали, что после однократной инъекции MSTN-IP7 здоровым пожилым людям скорость синтеза мышечного белка увеличивалась на 20% в течение 72 часов.
Управление метаболическим синдромом: двунаправленная регуляция мышц и жира
Ожирение и диабет
Метаболическая активность мышечной ткани значительно выше, чем жировой. Увеличение мышечной массы может увеличить скорость основного обмена и способствовать сжиганию жира.Ингибирующий миостатин пептид 7улучшает обмен веществ посредством следующих механизмов:
Метаболизм глюкозы. В модели мышей с диабетом лечение MSTN-IP7 снижало уровень глюкозы в крови натощак на 40 % и повышало чувствительность к инсулину на 35 %.
Расщепление жира: ингибирование миостатина может активировать сигнальный путь AMPK, способствовать потемнению жировой ткани и уменьшению отложения висцерального жира.
Не-алкогольный стеатогепатит (НАСГ)
Увеличение мышечной массы может улучшить метаболизм липидов в печени. MSTN-IP7 демонстрирует двойную эффективность в модели НАСГ:
Стеатоз печени. Через 8 недель лечения содержание триглицеридов в печени снизилось на 50%, а уровень воспалительного фактора IL-6 снизился на 60%.
Улучшение фиброза: за счет снижения экспрессии TGF- 1 и ингибирования активации звездчатых клеток печени показатель фиброза был снижен.
Спортивная медицина: потенциальный инструмент для преодоления физиологических ограничений
Укрепление мышц у спортсменов
Ингибирующий миостатин пептид 7может способствовать мышечной гипертрофии и улучшению спортивных результатов:
Эксперименты на животных: после инъекции MSTN-IP7 крысам масса грудных мышц увеличилась на 25 %, а сила хватания улучшилась на 30 %.
Этический спор: для предотвращения злоупотреблений необходим строгий надзор. Международный олимпийский комитет внес его в список потенциально запрещенных веществ.
Ремонт спортивных травм
Ускорьте регенерацию мышц и сократите период восстановления:
Клинический случай:После того как футболист перенес растяжение четырехглавой мышцы, местное введение MSTN-IP7 сократило время восстановления с 4 недель до 2,5 недель, а частота повторных-травм снизилась на 50 %.
Проблемы исследований и будущие направления
Фармакокинетическая оптимизация
Продление периода полураспада-: естественный MSTN-IP7 имеет период полураспада-всего 2–4 часа и требует ПЭГилирования или инкапсуляции в липосомы для повышения стабильности.
Направленная доставка. Разработайте наноносители,-нацеленные на мышечные пептиды-модифицированные, для увеличения местной концентрации лекарства.
Оценка безопасности
Иммуногенность. Длительное-применение может вызвать выработку антител. Необходимо оптимизировать последовательность или комбинировать иммунодепрессанты.
Контроль дозы: высокие дозы могут вызвать отек суставов (из-за чрезмерного роста мышц, сдавливающих суставы), поэтому необходимо разработать индивидуальный план дозирования.
Комбинированная терапия
В сочетании с препаратами GLP-1: при лечении ожирения MSTN-IP7 защищает мышечную массу, а препараты GLP-1 уменьшают жир, достигая синергетического эффекта «наращивания мышечной массы и потери жира».
Сочетание с редактированием генов: использование CRISPR/Cas9 для нокаута гена миостатина в сочетании с локальной инъекцией MSTN-IP7 позволяет добиться точного увеличения мышц.
Перспективы рынка и конкурентная среда
Ожидается, что мировой рынок лечения мышечной атрофии вырастет с 5 миллиардов долларов в 2025 году до 12 миллиардов долларов в 2030 году. Ожидается, что MSTN-IP7, первый препарат-в-классе, займет более 30 % доли рынка. К основным научно-исследовательским предприятиям относятся:
Акселерон Фарма:Разработчик ACE-031, в настоящее время занимается оптимизацией III стадии исследования.
Шанхайская биотехнология Хунпи:Достигнуто производство MSTN-IP7 на килограммовом уровне, стоимость которого на 40 % ниже, чем у международных аналогов.
МедХимЭкспресс:Предоставляет исходные материалы для MSTN-IP7 и индивидуальные услуги синтеза, поддерживая исследования на-начальных стадиях.
Заключение
Ингибирующий миостатин пептид 7, блокируя сигнальный путь миостатина, предлагает инновационные решения для лечения заболеваний мышечной атрофии, метаболического синдрома и спортивной медицины. Несмотря на такие проблемы, как фармакокинетическая оптимизация и оценка безопасности, с развитием междисциплинарных областей, таких как редактирование генов и нанотехнологии, ожидается, что MSTN-IP7 станет основным препаратом для будущего управления здоровьем мышц, изменив парадигму лечения «наращивания мышечной массы и потери жира».
Часто задаваемые вопросы
Какой пептид ингибирует миостатин?
+
-
Ингибирующий миостатин пептид 7. Ингибирующий миостатин пептид 7 представляет собой пептид из 23 аминокислот, который получен из аминокислот с 21 по 43 продомена миостатина мыши. Ингибирующий миостатин пептид 7 ингибирует миостатин с Kd 29,7 нМ.
Действительно ли ингибиторы миостатина работают?
+
-
Ингибируя миостатин, эти препараты могут способствовать гипертрофии мышц и потенциально улучшать мышечную функцию. Однако важно отметить, что использование ингибиторов миостатина для улучшения спортивных результатов считается неэтичным и может иметь неблагоприятные последствия для здоровья.
Действительно ли YK11 ингибирует миостатин?
+
-
Более того, ингибирование миостатина с помощью YK11 подавляло уровни провоспалительных цитокинов и маркеров повреждения органов в кровотоке и основных органах мышей, которые первоначально повышались при сепсисе; таким образом, ингибирование миостатина с помощью YK11 снизило уровень смертности от сепсиса.
горячая этикетка : миостатин-ингибирующий пептид 7, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа