Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков порошка плеканатида cas 467426-54-6 в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного порошка плеканатида cas 467426-54-6, который продается на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Плеканатид порошок(Приканатид) представляет собой синтетический пептидный активный фармацевтический ингредиент (АФИ) высокой чистоты со структурой, аналогичной уридину, агонисту человеческой гуанилатциклазы -C (GC-C). Он используется для лечения хронического идиопатического запора (CIC) и синдрома раздраженного кишечника с запором (IBS-C). В форме порошка он обычно представляет собой лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета, и его необходимо хранить при низких температурах (2-8 градусов) в темноте для сохранения стабильности. Приканатид активирует кишечный рецептор GC-C, увеличивает внутриклеточный цГМФ, стимулирует секрецию кишечной жидкости и ускоряет кишечную перистальтику. Его порошковая форма удобна для точного приготовления пероральных препаратов (например, капсул) и имеет чрезвычайно низкую биодоступность (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Плеканатид Сертификат подлинности
Основные молекулярные и фармакологические свойства
Плеканатид порошокпредставляет собой искусственно оптимизированный водо-растворимый полипептид с модификацией только одного аминокислотного сайта нативного урогуанилина. По сравнению с эндогенным лигандом он обладает более сильным сродством связывания с кишечными рецепторами GC-C и более стабильной продолжительностью действия, сохраняя при этом рН-зависимый профиль активности природного урогуанилина, что позволяет точно адаптироваться к кислотно-основной среде отдельных кишечных сегментов. После перорального приема порошок противостоит быстрому разложению пищеварительными ферментами в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и достигает просвета тонкой и толстой кишки неповрежденным, оказывая свое воздействие.
Что наиболее важно, приканатид едва всасывается через слизистую оболочку кишечника в системный кровоток; его концентрация в плазме остается ниже предела обнаружения в терапевтических дозах без системного фармакологического воздействия. Он позволяет избежать побочных реакций, таких как головокружение, усталость и системные электролитные нарушения, связанные с традиционными слабительными средствами, демонстрируя заметно более высокую безопасность по сравнению с осмотическими и стимулирующими слабительными.
Основной механизм действия
Направленная активация рецепторов GC-C для запуска сигнального пути цГМФ
Приканатид специфически нацелен на рецепторы GC-C, расположенные на апикальной мембране эпителиальных клеток кишечника, белках основной мембраны, регулирующих гомеостаз кишечных электролитов и жидкости. После специфического связывания препарата с внеклеточным доменом рецепторов GC-C в просвете кишечника внутриклеточный каталитический домен рецептора активируется, катализируя превращение гуанозинтрифосфата в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) и заметно повышая внутриклеточные и внеклеточные уровни цГМФ в эпителиальных клетках кишечника.
В качестве центрального вторичного мессенджера цГМФ дополнительно активирует нижестоящую цГМФ-зависимую протеинкиназу G II (PKG II), запуская последующие каскадные реакции, составляющие основной путь, посредством которого приканатид регулирует функцию кишечника.
Модуляция ионных каналов для усиления внутрипросветной секреции жидкости
После активации PKG II специфически фосфорилирует и активирует ионный канал регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), ключевой переносчик энтерального транспорта анионов. Активированные каналы CFTR стимулируют устойчивую секрецию ионов хлорида и бикарбоната из клеток кишечного эпителия в просвет кишечника, резко увеличивая внутрипросветное осмотическое давление.
Под действием осмотического градиента вода из кровеносных сосудов и интерстициальных пространств пассивно течет в просвет кишечника, эффективно увеличивая объем внутрипросветной жидкости, смазывая содержимое кишечника и смягчая затвердевший стул, что существенно облегчает запор. Это отличает его от традиционных слабительных средств, которые просто стимулируют перистальтику кишечника посредством единого механизма.
Ускорение кишечного транзита и снижение висцеральной гиперчувствительности
Увеличение внутрипросветной жидкости механически растягивает стенку кишечника, стимулируя ритмическое сокращение гладких мышц кишечника, сокращая время опорожнения желудочно-кишечного тракта и время кишечного транзита, а также восстанавливая нормальный перистальтический ритм.
Между тем, повышенный внеклеточный цГМФ действует на подслизистые сенсорные нервные окончания в кишечнике, модулируя передачу сигналов желудочно-кишечных нейронов, ослабляя висцеральную гиперчувствительность и облегчая кишечные спазмы, вздутие живота и боли в животе. Этот двойной механизм позволяет ему не только облегчить запор, но и облегчить боль, связанную с синдромом раздраженного кишечника с запором (СРК-C), оказывая комбинированное слабительное и обезболивающее действие.
Защита барьера слизистой оболочки кишечника и поддержание гомеостаза кишечника
Недавние исследования подтверждают, что сигнальный путь цГМФ, опосредованный приканатидом-, усиливает экспрессию белков плотных соединений кишечника, восстанавливая поврежденные барьеры слизистой оболочки кишечника и уменьшая утечку эндотоксинов из кишечника. Он также мягко модулирует состав кишечной флоры, улучшая микроэкологический дисбактериоз, вызванный функциональными расстройствами кишечника, и облегчая хроническое воспаление кишечника низкой степени-. Улучшает функцию кишечника на патологическом уровне для долгосрочного-регуляции, предотвращая кишечную дисфункцию и лекарственную зависимость, возникающую при длительном применении обычных слабительных средств.
Основные области применения
Клиническое лечение хронического идиопатического запора у взрослых (ХИК)
Хронический идиопатический запор — функциональное расстройство кишечника без выраженных органических поражений, характеризующееся снижением частоты дефекации, твердым стулом, натуживанием при дефекации и вздутием живота. Обычные терапевтические средства страдают медленным началом действия, высоким риском зависимости и выраженными побочными эффектами. Пероральные формыплеканатид порошокслужат в качестве клинической терапии первой-линии при ЦИК у взрослых. Многочисленные клинические исследования фазы III подтверждают, что он значительно увеличивает количество спонтанных испражнений в неделю, улучшает консистенцию стула и уменьшает напряжение при дефекации, обладая стабильной эффективностью и хорошей переносимостью.
Его местное действие и отсутствие системной токсичности способствуют длительному-регулярному приему для устойчивого лечения хронических запоров, эффективно избегая побочных реакций, таких как меланоз кишечной палочки и нарушение перистальтики кишечника, вызванных стимулирующими слабительными средствами.
Таргетная терапия синдрома раздраженного кишечника с запором (СРК-C)
СРК-С характеризуется сопутствующими запорами, периодическими болями в животе, вздутием живота и гиперчувствительностью кишечника, что создает серьезные трудности в клиническом лечении.
Большинство слабительных средств только снимают запор, не облегчая боли. Благодаря уникальному механизму висцеральной десенсибилизации приканатид действует как специфическое терапевтическое средство при СРК-C. Смягчая стул и восстанавливая нормальный ритм кишечного транзита, он эффективно снижает гиперреактивность кишечных нервов, снижает частоту болей в животе и приступов вздутия живота, существенно улучшает качество жизни пациентов. FDA официально одобрило приканатид для лечения СРК-C у взрослых, что делает его предпочтительным полипептидным препаратом, который одновременно облегчает запор и боль в животе.
Применение исследований в фармакологии и экспериментах с кишечными заболеваниями
Обладая высокой чистотой, стабильной биологической активностью и контролируемым дозированием, он действует как стандартное инструментальное соединение для исследования кишечного сигнального пути GC-C/cGMP. Он широко используется в фундаментальных экспериментальных исследованиях, касающихся транспорта электролитов в кишечнике, регуляции кишечных нервов, барьерной функции кишечника и патогенеза функциональных расстройств кишечника. Он также применяется в интервенционных исследованиях с использованием моделей запоров на животных для проверки фармакологической активности препаратов, воздействующих на кишечные пути.
Кроме того, его низкая токсичность и местный характер действия делают его пригодным для исследований по изучению микроэкологической регуляции кишечника и механизмов, лежащих в основе воспаления кишечника легкой- степени.
Адъювантное применение для восстановления функции кишечника после хирургического вмешательства при функциональном расстройстве кишечника
У пациентов, перенесших абдоминальную операцию, часто развиваются осложнения, включая замедление перистальтики кишечника, паралитическую непроходимость кишечника и послеоперационные запоры.
Традиционные слабительные имеют тенденцию вызывать тяжелую диарею и боли в животе, препятствуя послеоперационному восстановлению. Приканатид мягко регулирует секрецию кишечной жидкости и перистальтический ритм, обеспечивая плавное восстановление функции кишечника без интенсивной стимуляции кишечника, предлагая безопасный вариант для послеоперационно ослабленных пациентов. Он эффективно сокращает время до первой послеоперационной дефекации, облегчает послеоперационное вздутие живота и способствует быстрому восстановлению функции кишечника.
Краткое изложение преимуществ препарата и его клинической ценности
По сравнению с традиционными слабительными его составы обладают множеством преимуществ: механизм его действия точно воздействует на специфические энтеросолюбильные рецепторы, не нарушая при этом системный электролитный баланс; он подвергается незначительной системной абсорбции, с легкой диареей в качестве побочной реакции и отличной переносимостью; он обеспечивает многофункциональные преимущества, включая расслабление, облегчение боли, восстановление кишечного барьера и модуляцию гомеостаза кишечника, устраняя как симптомы, так и основные патологические состояния.
Являясь новым полипептидным препаратом-агонистом GC-C, он преодолевает ограничения традиционных методов лечения функциональных заболеваний кишечника, обеспечивая новую долгосрочную-безопасную стратегию лечения хронических запоров и синдрома раздраженного кишечника-C. Он также служит важным исследовательским реагентом для изучения физиологических механизмов кишечника и имеет высокую трансляционную ценность как для клинической практики, так и для научных исследований.
Способ приготовления дляплеканатид порошок, отличающийся тем, что включает следующие этапы:
С1. Связывание fmoc leu oh с вангресином для получения fmoc leu вангресина с последующим последовательностью пептида от c-конца до n-конца основной цепи проканапептида и использованием пропилфосфонового ангидрида (t3p) в качестве агента конденсации для получения проканапептида 7-16 полностью защитной пептидной смолы; Fmoc leu oh соединили с 2-ctresin для получения fmoc leu ctresin. Следуя пептидной последовательности от c-конца до n-конца основной цепи прокаина, получали полностью защищенную пептидную смолу прокаина 1-6 с использованием t-3p в качестве агента конденсации.
С2. Выполните полное защитное расщепление на смоле с полным защитным пептидом 1-6 Пуканатида, соедините ее со смолой с полным защитным пептидом 7-16 Пуканатида, чтобы получить смолу Пуканатида, и расщепите, чтобы получить линейный Пуканатид.
С3. Циклизовать линейный проканапептид для получения моноциклического пептида проканапептида.
С4. Очистите моноциклический пептид пуканатида, выполните вторичную циклизацию очищенного моноциклического пептида пуканатида с получением бициклического пептида пуканатида и очистите его.
С5. Промойте и концентрируйте очищенный бициклический пептид Пуканатида, чтобы получить Пуканатид.
Его характеристики:
На этапе s1 последовательно соединяем fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - или fmoc leu вангресин для получения полностью защитной пептидной смолы проканапептида 7-16; Последовательное связывание fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh с fmoc leu ctresin для получения полностью защитной пептидной смолы 1-6 проканапептид; Среди них r1 и r2 независимо выбраны из защитных групп trt, acm, mmt или tbu, а r1 и r2 различны.
На этапе s2, используя ангидрид пропилфосфата в качестве агента конденсации, соедините полностью защитный пептид 1-6 Пуканатида с полностью защитной пептидной смолой 7-16 Пуканатида. На этапе s2 лизирующий раствор, используемый для расщепления полностью защитного пептида, готовят путем смешивания трифторэтанола и дихлорметана в объемном соотношении 1:3-5; Лизисный раствор пептидной смолы включает 90-95% TFA, а также один или несколько из 1-5% триизопропилсилана, 1-5% EDT, 1-5% воды и 1-5% фенола.
На этапе s3 перекись водорода используется в качестве раствора для циклизации для получения одного циклического пептида проканатида.
На этапе s4 в качестве наполнителя использовали сепакс-полирп, в качестве подвижной фазы а использовали 1-5 ‰ трифторуксусную кислоту, а в качестве подвижной фазы b использовали ацетонитрил для очистки моноциклического пептида проканапептида. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе s4 раствор йода добавляют к моноциклическому пептиду прокарнатида для вторичной циклизации. На этапе s4 очистка новокаинового бициклического пептида включает два процесса очистки: использование сепаполирпа в качестве наполнителя, 1-5 ‰ трифторуксусной кислоты в качестве подвижной фазы a, ацетонитрила в качестве подвижной фазы b для первичной очистки, использование c18 в качестве наполнителя, 1-5% триэтиламина и 0,1-1% фосфорной кислоты для приготовления смешанного раствора с pH 7-8 в качестве подвижной фазы a, и ацетонитрил в качестве подвижной фазы b для вторичной очистки.
На этапе s5 очищенный бициклический пептид Pukanatide загружают в насадочную колонку Sepaxpolyrp, а чайную соль во втором чистом растворе образца последовательно заменяют равновесным ацетатно-аммонийным буфером. Замещенную соль ацетата аммония удаляют путем равновесия деионизированной воды и элюируют 90%-ным водным раствором этанола. На этапе s5 для осаждения используется метил-трет-бутиловый эфир.
Часто задаваемые вопросы
Какова его функция?
+
-
Плеканатид используется для лечения хронического идиопатического запора (ЦИК) и синдрома раздраженного кишечника с запором (СРК-C). Он работает за счет увеличения секреции жидкости в кишечнике, что помогает облегчить прохождение стула и облегчить симптомы запора.
Одобрено ли оно FDA?
+
-
Плеканатид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения взрослых с ЦИК или СРК-C. Ахмед и его коллеги сообщили о результатах системного обзора и мета-анализа, в которых основное внимание уделялось эффективности и безопасности плеканатида при лечении этих двух состояний.
Когда лучше всего его принимать?
+
-
Труланс можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Вам не придется планировать свой день вокруг приема лекарств.
горячая этикетка : Порошок плеканатида cas 467426-54-6, поставщики, производители, фабрика, опт, купить, цена, оптом, продажа