Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков порошка плеканатида cas 467426-54-6 в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного порошка плеканатида cas 467426-54-6, который продается на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Плеканатид порошокпредставляет собой синтетический пептидный активный фармацевтический ингредиент (API) высокой чистоты, имеющий структуру, аналогичную уридину, агонисту человеческой гуанилатциклазы-C (GC-C). Он используется для лечения хронического идиопатического запора (CIC) и синдрома раздраженного кишечника с запором (IBS-C). В форме порошка он обычно представляет собой лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета, и его необходимо хранить при низких температурах (2–8 градусов) в темноте для сохранения стабильности.
Плеканатид активирует кишечный рецептор GC-C, увеличивает внутриклеточный цГМФ, стимулирует секрецию кишечной жидкости и ускоряет перистальтику кишечника. Его порошковая форма удобна для точного приготовления пероральных препаратов (например, капсул) и имеет чрезвычайно низкую биодоступность (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Ключевые преимущества включают в себя:
Чувствительность к pH: Активируется в кислой среде двенадцатиперстной кишки, уменьшая деградацию в желудке;
Низкая-доза, высокая-эффективность (3 мг в день)
Безопасность: нет никакой известной возможности злоупотребления. Распространенными побочными эффектами являются лишь легкая диарея.
В настоящее время он предназначен только для законных медицинских и научных исследовательских целей и должен обрабатываться в соответствии со стандартами GMP.
|
Индивидуальные крышки и пробки для бутылок:
|
|
|
Химическая формула |
C65H104N18O26S4 |
|
Точная масса |
1681 |
|
Молекулярный вес |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Элементный анализ |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Основной механизм: точная регуляция, нацеленная на кишечный рецептор GC-C
Плеканатид представляет собой циклический полипептид, состоящий из 16 аминокислот. Являясь селективным агонистом рецептора гуанилатциклазы-C (GC-C), его путь действия в высокой степени направлен на кишечник:
Активация рецептора:Связываясь с рецептором GC-C на поверхности эпителиальных клеток кишечника, он катализирует синтез внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) со значением EC50 190 нМ (эксперимент на клетках T84), что указывает на высокое сродство.
Регуляция ионных каналов:Увеличение концентрации цГМФ активирует регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), способствуя секреции ионов хлорида (Cl⁻) и ионов бикарбоната (HCO₃⁻) в просвет кишечника, а также стимулируя пассивный транспорт ионов натрия (Na⁺) и воды посредством осмоса, увеличивая объем кишечной жидкости.
Улучшение моторики желудочно-кишечного тракта:Повышенная секреция жидкости непосредственно смягчает кал и усиливает перистальтические рефлексы за счет стимуляции механических рецепторов стенки кишечника, ускоряя перенос содержимого.
Клиническое применение: лечение-первой линии хронического идиопатического запора (CIC).
Показания и инструкция по дозировке
Утверждающий орган: FDA США (в 2017 г.) и EMA ЕС (в 2018 г.) одобрено для лечения ЦИК у взрослых.
Рекомендуемая доза: 3 мг перорально один раз в день, проглотить таблетку целиком или смешать ее с водой перед приемом.
Особые группы населения:
Детям до 6 лет применение запрещено (безопасность не установлена);
Беременным и кормящим женщинам следует применять с осторожностью (эксперименты на животных не выявили тератогенности при высоких дозах, но данные о людях ограничены).
Доказательства эффективности
Клиническое исследование III фазы:
Дизайн исследования: в исследование было включено 6125 пациентов с ЦИК, которые были разделены на 2-3 фазы (951 случай) и фазу 3 (5174 случая) с сравнением между Плеканатидом и плацебо.
Ключевые результаты:
Доля пациентов с увеличением числа полностью спонтанных дефекаций более или равным 1 разу в неделю (CSBM) достигла 62,9% (против 34,6% в группе плацебо);
Частота дефекации значительно улучшилась (р < 0,001), острой диареи не возникло (частота тяжелой диареи составила < 1%).
Долгосрочная-безопасность: 2-летние исследования канцерогенности на животных (90 мг/кг/сутки для мышей, 100 мг/кг/сутки для крыс) не выявили повышенного риска развития опухолей, а данные о долгосрочном воздействии на людей подтверждают его безопасность.
Преимущества перед традиционными слабительными средствами
Слабительные средства, повышающие проницаемость (например, полиэтиленгликоль): они начинают действовать быстро (в течение 12-24 часов), но длительное применение может привести к электролитному дисбалансу (например, гипонатриемии) и к плохому соблюдению пациентами режима лечения (требующему большого количества воды).
Стимулирующие слабительные средства (например, бисакодил): они начинают действовать быстрее всего (в течение 6-12 часов), но длительное-применение может вызвать кишечную невропатию, приводящую к «энтеропатии, вызванной слабительными средствами».
Плеканатид: эффект проявляется умеренно (в течение 24-48 часов), частота возникновения диареи составляет менее 5 %, риск электролитного дисбаланса отсутствует, что делает его пригодным для длительного применения.
Передовые исследования: потенциальное применение воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК)
Противо-воспалительный механизм
Проверка модели на животных: на модели колита у мышей, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS), плеканатид (0.5 - 2.5 мг/кг/сут перорально) значительно снижал индекс активности заболевания (DAI), уменьшал укорочение толстой кишки и язвы слизистой оболочки.
Путь действия:
Активируя рецептор GC-C и ингибируя сигнальный путь NF-κB, он снижает высвобождение про-воспалительных факторов (IL-6, TNF-);
Усиливает барьерную функцию кишечника и снижает риск бактериальной транслокации.
Проблемы клинического перевода
Оптимизация дозы: пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника требуются более высокие дозы (5 - 10 мг/сут), чтобы преодолеть снижение экспрессии рецепторов, вызванное воспалением кишечника.
Комбинированная терапия. Комбинирование с препаратами 5-АСК или биологическими агентами может усилить терапевтический эффект, однако фармакокинетические взаимодействия требуют дальнейшей проверки.
Оптимизация рецептуры: Клиническая ценность порошковой рецептуры
Растворимость и стабильность
Растворимость: 100 мг/мл (59,46 мМ) в ДМСО, для растворения требуется ультразвуковая помощь; Гигроскопичность ДМСО может повлиять на стабильность, рекомендуется использовать только что открытый растворитель.
Условия хранения: Порошковая форма -20 градусов в течение 1 года; После приготовления раствора его необходимо разделить на аликвоты и хранить при -80 градусах (использовать в течение 6 месяцев).
Гибкость администрирования
Корректировка дозы: порошкообразную форму можно точно взвесить, что подходит для индивидуального дозирования детям или пациентам с нарушениями функции печени или почек.
Комбинированная терапия: его можно смешать с пробиотическим порошком и добиться целевого высвобождения с помощью капсул с энтеросолюбильным-покрытием, уменьшая разложение под действием желудочной кислоты.
Безопасность и мониторинг
Распространенные побочные реакции
Диарея (частота возникновения < 5%): обычно легкая и обратимая после прекращения приема препарата.
Головная боль (2% - 3%): может быть связана с низкой проницаемостью гематоэнцефалического барьера (эксперименты на животных показывают крайне низкую степень воздействия на центральную нервную систему).
Противопоказания
Механическая кишечная непроходимость. Активация рецептора GC-C может усугубить кишечную непроходимость.
Для пациентов детского возраста: Запрещено детям до 6 лет (потенциальный риск обезвоживания).
Способ приготовления дляплеканатид порошок, отличающийся тем, что включает следующие этапы:
С1. Связывание fmoc leu oh с вангресином для получения fmoc leu вангресина с последующим последовательностью пептида от c-конца до n-конца основной цепи проканапептида и использованием пропилфосфонового ангидрида (t3p) в качестве агента конденсации для получения проканапептида 7-16 полностью защитной пептидной смолы; Fmoc leu oh соединили с 2-ctresin для получения fmoc leu ctresin. Следуя пептидной последовательности от c-конца до n-конца основной цепи прокаина, получали полностью защищенную пептидную смолу прокаина 1-6 с использованием t-3p в качестве агента конденсации;
С2. Выполните полное защитное расщепление на смоле с полным защитным пептидом 1-6 Пуканатида, соедините ее со смолой с полным защитным пептидом 7-16 Пуканатида, чтобы получить смолу Пуканатида, и расщепите, чтобы получить линейный Пуканатид;
С3. Циклизовать линейный проканапептид с получением моноциклического пептида проканапептида;
С4. Очистите моноциклический пептид Пуканатида, выполните вторичную циклизацию очищенного моноциклического пептида Пуканатида с получением бициклического пептида Пуканатида и очистите его;
С5. Промойте и концентрируйте очищенный бициклический пептид Пуканатида, чтобы получить Пуканатид.
Его характеристики:
На шаге s1 последовательно соединяем fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - или fmoc leu вангресин для получения полностью защитной пептидной смолы проканапептида 7-16; Последовательное связывание fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh с fmoc leu ctresin для получения полностью защитной пептидной смолы 1-6 проканапептид; Среди них r1 и r2 независимо выбраны из защитных групп trt, acm, mmt или tbu, а r1 и r2 различны.
На этапе s2, используя ангидрид пропилфосфата в качестве агента конденсации, соедините полностью защитный пептид 1-6 Пуканатида с полностью защитной пептидной смолой 7-16 Пуканатида. На этапе s2 лизирующий раствор, используемый для расщепления полностью защитного пептида, готовят путем смешивания трифторэтанола и дихлорметана в объемном соотношении 1:3-5; Лизисный раствор пептидной смолы включает 90-95% TFA, а также один или несколько из 1-5% триизопропилсилана, 1-5% EDT, 1-5% воды и 1-5% фенола.
На этапе s3 перекись водорода используется в качестве раствора для циклизации для получения одного циклического пептида проканатида.
На этапе s4 в качестве наполнителя использовали сепакс-полирп, в качестве подвижной фазы а использовали 1-5 ‰ трифторуксусную кислоту, а в качестве подвижной фазы b использовали ацетонитрил для очистки моноциклического пептида проканапептида. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе s4 раствор йода добавляют к моноциклическому пептиду прокарнатида для вторичной циклизации. На этапе s4 очистка прокаинового бициклического пептида включает два процесса очистки: использование сепаполирпа в качестве наполнителя, 1-5 ‰ трифторуксусной кислоты в качестве подвижной фазы a, ацетонитрила в качестве подвижной фазы b для первичной очистки, использование c18 в качестве наполнителя, 1-5% триэтиламина и 0,1-1% фосфорной кислоты для приготовления смешанного раствора с pH 7-8 в качестве подвижной фазы a, и ацетонитрил в качестве подвижной фазы b для вторичной очистки.
На этапе s5 очищенный бициклический пептид Pukanatide загружают в насадочную колонку Sepaxpolyrp, а чайную соль во втором чистом растворе образца последовательно заменяют равновесным ацетатно-аммонийным буфером. Замещенную соль ацетата аммония удаляют путем равновесия деионизированной воды и элюируют 90%-ным водным раствором этанола. На этапе s5 для осаждения используется метил-трет-бутиловый эфир.
Часто задаваемые вопросы
Какова функция плеканатида?
+
-
Плеканатид используется для лечения хронического идиопатического запора (ЦИК) и синдрома раздраженного кишечника с запором (СРК-C). Он работает за счет увеличения секреции жидкости в кишечнике, что помогает облегчить прохождение стула и облегчить симптомы запора.
Одобрен ли плеканатид FDA?
+
-
Плеканатид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения взрослых с ЦИК или СРК-C. Ахмед и его коллеги сообщили о результатах системного обзора и мета-анализа, в которых основное внимание уделялось эффективности и безопасности плеканатида при лечении этих двух состояний.
Когда лучше всего принимать плеканатид?
+
-
Труланс можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Вам не придется планировать свой день вокруг приема лекарств.
горячая этикетка : Порошок плеканатида cas 467426-54-6, поставщики, производители, фабрика, опт, купить, цена, оптом, продажа