GLYX-13 CAS 117928-94-6

ГЛИКС-13(Рапатиниб) обычно выглядит как белый или почти белый кристаллический порошок. Молекулярная формула C18H31N5O6, CAS 117928-94-6. Он проявляет хорошую растворимость в различных органических растворителях, таких как этанол, ацетон и др. Такая характеристика растворимости позволяет рапатинибу легко смешиваться с другими компонентами в процессе приготовления лекарственных форм, образуя однородный раствор или суспензию. Что касается спектральных свойств, он демонстрирует специфические спектры поглощения и излучения на определенных длинах волн. Эти спектральные особенности можно использовать для качественного и количественного анализа лекарств, а также исследований взаимодействия лекарств и биомолекул. С помощью спектрального анализа мы можем получить более глубокое понимание метаболического процесса, механизма действия и взаимодействия рапатиниба с другими препаратами в живых организмах.

Рапатинел (химическое названиеГЛИКС-13) представляет собой инновационный модулятор N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR) со свойствами частичного агониста. Его уникальный фармакологический механизм -, направленный на глициновый участок NMDAR, регулирующий функцию рецептора в режиме «частичного возбуждения», активирующий рецепторы для получения физиологических эффектов и одновременно предотвращающий нейротоксичность, вызванную чрезмерной активацией -, делает его весьма перспективным в лечении неврологических заболеваний.

Основное показание: революционное лечение рефрактерной тяжелой депрессии.

 

Основное применение — в качестве адъювантной терапии рефрактерной большой депрессии (ТРД). Пациенты с ТРД имеют недостаточный ответ как минимум на два антидепрессанта (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА)), а традиционные препараты имеют ограниченную эффективность и медленное начало действия (обычно занимает 4-6 недель). Рапатиниб обеспечивает новый вариант лечения пациентов с ТРД, быстро регулируя глутаматергическую систему.

 

Клинические данные:

Клиническое исследование III фазы (исследование SYNAPSE): были включены 479 пациентов с TRD, и результаты показали, что после однократной внутривенной инъекции рапатиниба (завершенной в течение 30 минут) показатель симптомов депрессии (шкала MADRS) у пациентов значительно снижался по сравнению с исходным уровнем, достигая статистической значимости через 24 часа (p=0.007), а эффективность сохранялась не менее 7 дней. Напротив, группа плацебо показала минимальное улучшение симптомов.

Долгосрочная эффективность: открытое расширенное исследование показало, что после повторного приема (один раз в неделю в течение 4 недель) уровень ответа пациентов (оценка MADRS менее или равна 10) достигал 32%, что значительно выше, чем 12% в группе плацебо, а безопасность была хорошей без серьезных побочных эффектов.

 

Преимущества механизма действия:
Традиционные антидепрессанты (такие как СИОЗС) действуют путем регулирования моноаминовых нейротрансмиттеров (серотонин, норадреналин), но их действие медленное и неэффективное для некоторых пациентов. Рапатиниб напрямую действует на глутаматергическую систему, частично стимулируя глициновый участок NMDAR, повышая синаптическую пластичность, способствуя выживанию нейронов и быстро уменьшая симптомы депрессии. Его характеристика «частичного возбуждения» позволяет избежать эксайтотоксичности, вызванной полным возбуждением, сохраняя при этом регуляторную функцию физиологической передачи глутамата.

Механизм действия: палка о двух концах-для точного регулирования функции NMDAR.

 

Механизм его действия является основой его использования. NMDAR является основным возбуждающим глутаматным рецептором в центральной нервной системе, участвующим в ключевых процессах, таких как обучение, память и нейропластичность. Однако его чрезмерная активация может привести к перегрузке притока кальция, вызывая апоптоз нейронов (эксайтотоксичность), и связана с различными заболеваниями, такими как депрессия и болезнь Альцгеймера (БА).

Характеристики частичных агонистов:
Как частичный агонист глицинового сайта NMDAR он обладает следующими уникальными преимуществами:

 

Двунаправленная регуляция: усиливает активность рецепторов и способствует нормальной нейронной передаче при низких концентрациях глутамата; Ингибируйте сверхактивацию рецепторов при высоких концентрациях глутамата, чтобы предотвратить нейротоксичность.

Селективность по подтипам: он в основном действует на NMDAR, содержащие субъединицы NR2B (распределенные в префронтальной коре, гиппокампе и других областях мозга, связанных с регуляцией эмоций), уменьшая их влияние на другие области мозга, такие как мозжечок и ствол мозга, и снижая риск побочных эффектов.
Быстрое действие: после внутривенной инъекции он быстро проникает через гематоэнцефалический-энцефалический барьер, достигает максимальной концентрации в течение 30 минут и сразу же начинает действовать после связывания с рецептором без длительного-кумуляции.

 

Сравнение с Кинг-Конгом:
Мемантин — еще один модулятор NMDAR, но неконкурентный антагонист, который предотвращает перегрузку кальцием, блокируя ионные каналы. Его функция относительно обширна и может подавлять нормальную нервную передачу. Режим «частичной активации» рапатиниба более совершенен, он защищает нейроны и поддерживает физиологические функции, что делает его более подходящим для таких заболеваний, как депрессия, которые требуют быстрого улучшения симптомов.

Статус клинического применения: исследование от депрессии до других неврологических заболеваний

 

В настоящее время он одобрен FDA для адъювантной терапии ТРД, но его использование постепенно распространяется и на другие неврологические заболевания.

1. Показания, связанные с депрессией

Быстрая потребность в антидепрессантах. Его быстрое начало делает его потенциальным выбором для пациентов, подверженных риску самоубийства или нуждающихся в экстренном вмешательстве. Исследование, нацеленное на пациентов с суицидальными мыслями, показало значительное снижение показателя по шкале оценки самоубийств (SSI) через 24 часа после однократного приема, а эффект длился в течение 7 дней.
Комбинированная терапия. Сочетание с СИОЗС может повысить терапевтическую эффективность.

 

В исследовании фазы II частота ответа в группе, получавшей рапатиниб и эсциталопрам (52%), была значительно выше, чем в группе, получавшей только эсциталопрам (30%), а начало лечения было быстрее (1 неделя против . 4 недель).

2. Болезнь Альцгеймера (БА)
У пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается аномальная функция NMDAR в гиппокампе, что приводит к ухудшению памяти. Регулируя передачу глутамата, можно улучшить когнитивные функции. Модели животных показали, чтоГЛИКС-13может обратить вспять повреждение синаптической пластичности, вызванное -, и восстановить способность пространственной памяти. В настоящее время проводится исследование фазы II для пациентов с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера, и предварительные результаты показывают, что оно может задержать снижение когнитивных функций.

 

3. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
У пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством наблюдается аномальная функция префронтальной коры миндалевидного тела, что приводит к чрезмерному закреплению воспоминаний о страхе. Регулируя функцию NMDAR, он может способствовать разрешению страха. Исследование фазы Ib, ориентированное на пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, показало снижение реакции на тест на вспоминание страха после однократной дозы, и эффект длился в течение одной недели.

4. Управление болью
Хроническая боль связана с центральной сенсибилизацией (чрезмерным возбуждением спинного мозга и нейронов спинного мозга). Рапатиниб может облегчить нейропатическую боль, ингибируя чрезмерную активацию NMDAR. Эксперименты на животных показали, что он может облегчить механическую и тепловую гиперчувствительность у крыс с моделью перевязки седалищного нерва.

Распространенный метод синтеза рапатиниба достигается за счет тщательно разработанного поэтапного построения молекулярных каркасов. Этот метод охватывает несколько стадий реакции, каждая из которых точно регулирует определенные химические связи и функциональные группы, чтобы в конечном итоге синтезировать целевую молекулу - рапатиниба.

1. Исходный материал вводит или заменяет функциональные группы посредством реакций замещения. Этот этап обычно выполняется под действием специальных растворителей и катализаторов, гарантирующих, что функциональные группы могут точно и эффективно соединяться с молекулами сырья. Селективность реакций замещения имеет решающее значение, поскольку она напрямую влияет на вероятность последующих реакций и чистоту продуктов.

2. Реакции присоединения используются для создания новых химических связей и молекулярных каркасов. На этом этапе молекулы сырья вступают в реакцию со специфическими реагентами, расширяя молекулярную структуру за счет образования новых углерод-углеродных связей или связей гетероатома углерода. Условия реакций присоединения, такие как температура, давление и время реакции, необходимо точно контролировать, чтобы обеспечить эффективную реакцию и стабильность продукта.

3. Реакция циклизации является решающим этапом в синтезе рапатиниба, который отвечает за превращение линейных молекул в соединения со специфической циклической структурой. Эта реакция обычно включает внутримолекулярную перегруппировку или замыкание, что требует выбора соответствующих катализаторов и условий реакции, способствующих образованию циклических структур. Успех или неудача реакции циклизации напрямую зависит от структуры и активности конечного продукта.

После завершения каждой стадии реакции требуется тщательное разделение и очистка продуктов реакции. Обычно это включает использование таких методов, как колоночная хроматография, кристаллизация или дистилляция, для удаления непрореагировавшего сырья, катализаторов, растворителей и побочных продуктов. Этот шаг имеет решающее значение для обеспечения плавного протекания следующей реакции, поскольку присутствие примесей может помешать последующим реакциям, что приведет к снижению чистоты продукта или образованию ненужных побочных-продуктов.

Посредством этой серии реакций и стадий очистки можно постепенно построить молекулярную структуру рапатиниба и в конечном итоге получить целевой продукт высокой-чистоты. Хотя этот метод включает в себя несколько стадий и сложные операции, его высокая селективность и управляемость делают его эффективным методом синтеза сложных органических молекул, таких как рапатиниб. Между тем, с непрерывным развитием синтетической химии и технологии разделения, этот метод также постоянно оптимизируется и совершенствуется, обеспечивая более эффективный и экологически чистый подход к синтезу таких лекарств, какГЛИКС-13.

Какие побочные эффекты?

Как функциональный частичный агонист глицинового участка NMDA-рецептора, он показал в клинических исследованиях хороший антидепрессивный эффект с относительно легкими побочными эффектами. По сравнению с некоторыми традиционными антидепрессантами его побочные эффекты меньше и легче переносятся.

1. Известные побочные эффекты

• Головная боль. Некоторые пациенты могут испытывать головные боли после лечения, но они обычно легкие и могут постепенно ослабевать или исчезать по мере продолжения лечения.
• Головокружение. Головокружение — еще один распространенный побочный эффект, который может быть связан с регулирующим действием лекарств на нервную систему. Симптомы головокружения обычно кратковременны- и не оказывают серьезного влияния на повседневную жизнь пациента.
• Тошнота: у небольшого числа пациентов могут возникнуть симптомы тошноты, которые могут быть связаны со стимуляцией желудочно-кишечного тракта лекарствами. Однако симптомы тошноты обычно легкие, и их можно облегчить, корректируя дозировку лекарств или принимая противорвотные препараты.

2.Сравнение с традиционными антидепрессантами.

3.Другие меры предосторожности

Хотя его побочные эффекты относительно незначительны, во время использования все же следует учитывать следующие моменты:

• Индивидуальные различия: У разных пациентов могут быть разные реакции на лекарство, поэтому при использовании лекарства дозировку и план лечения следует корректировать в соответствии с конкретной ситуацией пациента.
• Мониторинг и оценка. В процессе лечения следует регулярно контролировать изменения симптомов пациентов и побочные эффекты, чтобы своевременно корректировать план лечения.
• Избегайте взаимодействия с другими лекарственными средствами. При его применении следует избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, которые могут взаимодействовать, во избежание увеличения риска развития побочных эффектов.

Перспективы его развития как нового типа антидепрессанта отражаются главным образом в следующих аспектах:

горячая этикетка : glyx-13 cas 117928-94-6, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа