Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков биоглутида na-931 в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного биоглутида na-931 на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Биоглутид НА-931, В области лечения метаболических заболеваний ожирение и диабет 2 типа стали глобальной проблемой общественного здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения, более 650 миллионов человек во всем мире страдают ожирением, и ожидается, что к 2035 году число людей с избыточным весом/ожирением превысит 4 миллиарда. Традиционные методы лечения трудно удовлетворить клинические потребности из-за ограниченной эффективности и плохой приверженности пациентов, а разработка многоцелевых агонистов и пероральных препаратов становится ключевым направлением для преодоления узких мест. В этом контексте биоглутид (NA-931), разработанный Biomed Industries, стал в центре внимания в области лечения метаболических заболеваний благодаря его уникальному механизму активации четверных рецепторов и преимуществам перорального приема.
1. Наименование и классификация лекарств.
Биоглутид (NA-931) представляет собой низкомолекулярный препарат, принадлежащий к классу агонистов пероральных четверных рецепторов. Его мишенями являются рецептор глюкагона (GCGR), рецептор желудочного соматостатина (GIPR), рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R). Этот препарат независимо разработан компанией Biomed Industries и направлен на достижение более эффективной регуляции обмена веществ за счет многоцелевого синергического эффекта.
2. Предыстория и значение исследований и разработок.
Традиционные препараты для лечения метаболических заболеваний в основном ориентированы на отдельные цели, такие как агонисты рецептора GLP-1 (например, семаглутид), которые оказывают значительное влияние на снижение уровня сахара в крови и веса, но длительное-использование может привести к побочным эффектам, таким как потеря мышечной массы и желудочно-кишечные реакции. Кроме того, инъекционный метод введения ограничивает приверженность пациентов, особенно пациентов, которые боятся игл или требуют длительного лечения. Разработка Биоглутида основана на следующих научных предположениях:
Многоцелевая синергия:
Путем одновременной активации GCGR, GIPR, GLP-1R и IGF-1R моделируются физиологические эффекты нескольких метаболических гормонов для достижения баланса между энергетическим метаболизмом, регуляцией аппетита, распадом аксунгов и защитой мышц.
Преимущества перорального применения:
Структура малых молекул преодолевает ограничения биодоступности при пероральном приеме традиционных пептидных препаратов, улучшая прием пациентов и непрерывность лечения.
3. Основные этапы исследований и разработок
Клиническое исследование I фазы (NCT06615700) будет начато для оценки безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) однократного или многократного введения дополнительных доз у пациентов с избыточным весом/ожирением и диабетом 2 типа.
Запустить клиническое исследование фазы II (NCT06564753) для оценки безопасности и эффективности 13-недельного лечения пациентов с ожирением или избыточным весом и метаболическими осложнениями.
Запустить исследование комбинированной терапии фазы II/III (NCT06732245) для изучения эффективности комбинации биоглутида и тирзепатида у пациентов с ожирением.
Основные данные фазы II будут опубликованы на научной конференции ADA (Американской диабетической ассоциации), что продемонстрирует значительный эффект снижения веса и хорошую безопасность.
Подробные данные будут дополнительно раскрыты на заседании EASD (Европейской ассоциации исследований диабета), чтобы подтвердить его потенциал в качестве кандидатного препарата для лечения ожирения.
Биоглутид НА-931(далее именуемый NA-931) представляет собой пероральный низкомолекулярный четырехкратный агонист рецепторов, который формирует многоцелевой синергический эффект в метаболической регуляции путем одновременной активации рецептора глюкагона (GCGR), рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), рецептора ингибирующего пептида желудка (GIPR) и рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R). Его механизм действия можно разложить на следующие четыре основных модуля:
NA-931 активирует рецепторы GLP-1 в дугообразном ядре гипоталамуса, запуская два нейронных сигнальных пути: Усиленный сигнал сытости: активирует нейроны промеланокортинопротеина (POMC), способствует высвобождению альфа-меланоцитстимулирующего гормона (-MSH), активирует рецептор меланокортина-4 (MC4R), ингибирует нейропептид Y (NPY)/белок, связанный с агути. (AgRP) активность нейронов, тем самым уменьшая чувство голода.
Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта: замедляет скорость опорожнения желудка, продлевает время удержания пищи в желудке и подавляет пищевое поведение посредством обратной связи механорецепторов. Одновременно угнетая перистальтику кишечника и снижая скорость всасывания питательных веществ.
К периферическим эффектам относятся:
Защита бета-матрикса поджелудочной железы: стимулирует секрецию инсулина в зависимости от концентрации глюкозы, одновременно ингибируя секрецию глюкагона, улучшая резистентность к инсулину.
Ингибирование распада аксунга: ингибирует активность гормон-чувствительной липазы (HSL) через путь цАМФ PKA, уменьшая мобилизацию аксунга.
Активация GIPR вызывает двойной метаболический эффект:
Регуляция жировой ткани:
Белая жировая ткань: усиливает секрецию адипонектина, усиливает окисление аксунговой кислоты и ингибирует активность липолитических ферментов.
Бурая жировая ткань: активирует экспрессию разобщающего белка-1 (UCP1) и способствует термогенному метаболизму.
Регуляция функции островков поджелудочной железы:
Синергический GLP-1 усиливает секрецию инсулина, стимулируемую глюкозой (GSIS).
Ингибируют апоптоз бета-матрикса и способствуют пролиферации бета-матрикса.
Клинические данные показывают, что активация GIPR может снизить постпрандиальные колебания уровня глюкозы в крови на 37% и снизить синтез триглицеридов в печени на 28%.
Активация GCGR: повышение энергопотребления
Активация рецепторов глюкагона запускает следующие метаболические пути:
Метаболическая конверсия печени:
Активируйте путь цАМФ PKA CREB и активируйте экспрессию ключевых глюконеогенных ферментов (PEPCK, G6Pase).
Способствует окислению бета-кислоты аксунга и увеличивает выработку кетоновых тел.
Мобилизация энергии всего тела:
Стимулируйте симпатическую нервную систему и увеличивайте скорость основного обмена (BMR) на 12–15%.
Способствует усвоению глюкозы мышечными тканями и улучшает чувствительность к инсулину.
Стоит отметить, что NA-931 может противодействовать распаду мышечного белка, который может быть вызван активацией GCGR, за счет синтетических метаболических эффектов, вызванных активацией IGF-1R. В ходе 12-недельного клинического исследования в группе лечения наблюдалось снижение мышечной массы тела только на 1,2%, что значительно лучше, чем у традиционных препаратов GLP-1 (среднее снижение на 3,8%).
Активация рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 запускает тройной защитный механизм:
Метаболизм мышечного синтеза:
Стимулирует синтез белка через путь PI3K Akt mTOR и ингибирует деградацию белка, опосредованную протеасомной системой убиквитина (UPS).
Увеличивает активацию мышечных сателлитов и способствует регенерации мышечных волокон.
Улучшенная метаболическая гибкость:
Повышайте экспрессию ключевых генов, участвующих в биогенезе митохондрий (PGC-1, TFAM).
Увеличьте активность системы оксидазы аксунговой кислоты и улучшите эффективность использования липидов мышцами.
Регуляция костного метаболизма:
Способствуют дифференцировке остеобластов, ингибируют активность остеокластов и поддерживают плотность костной ткани.
В группе, принимавшей дозу 150 мг, активация IGF-1R увеличила индекс мышечной массы (SMI) на 0,8 кг/м² и минеральную плотность костной ткани (МПК) на 1,7%, эффективно предотвращая саркопению и остеопороз во время снижения веса.
NA-931 достигает экспоненциального усиления метаболической регуляции за счет следующих механизмов:
Диалог пересечения сигнальных путей:
Сигнал цАМФ, активируемый GLP-1R, может усиливать опосредованную GIPR секрецию адипонектина.
Путь AMPK, активируемый GCGR, может усиливать сигнал mTORC1 IGF-1R.
Распределение организационной специфики:
Высокая экспрессия GCGR в печени отдает приоритет реагированию на потребности в мобилизации энергии.
Бета-матки поджелудочной железы высоко экспрессируют GLP-1 R/GIPR, который точно регулирует секрецию инсулина.
Высокая экспрессия IGF-1R в мышечной ткани поддерживает белковый гомеостаз.
Динамическая оптимизация времени:
Активация GLP-1R приводит к быстрому торможению приема пищи (в течение 30 минут).
Активация GIPR регулирует постпрандиальный метаболизм (2-4 часа).
Активация GCGR/IGF-1R приводит к непрерывному 24-часовому улучшению метаболизма.
Безопасность: преимущества и проблемы многоцелевого проектирования
Частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота)Биоглутид НА-931значительно ниже, чем у традиционных агонистов рецепторов GLP-1 (например, 30-40% семаглутида). В исследовании фазы II частота тошноты и диареи в группе высоких доз составляла 7,3% и 6,3%, оба из которых были легкими и не приводили к прерыванию лечения. Это может принести пользу:
Стратегия повышения дозы: в исследованиях фазы I применяется схема однократного или многократного повышения дозы для постепенного установления толерантности.
Многоцелевой синергизм: активация GIPR может ингибировать желудочно-кишечные реакции, вызванные чрезмерной активацией GLP-1R, в то время как активация GCGR и IGF-1R дополнительно рассеивает метаболический регуляторный стресс.
Традиционные препараты для снижения веса часто приводят к потере мышечной массы, в то время как Биоглутид достигает цели «снижения веса без потери мышечной массы» за счет активации IGF-1R. В исследовании фазы II группа, получавшая высокие дозы, сохраняла стабильную мышечную массу тела (с небольшим снижением в группе плацебо), а тестирование DXA не выявило значительных изменений мышечной массы. Эта характеристика особенно важна для пожилых пациентов с ожирением, поскольку может снизить риск падений и частоту переломов.
Многоцелевой-дизайн биоглутида может сбалансировать регуляцию уровня глюкозы в крови:
Низкий риск гипогликемии: эффект GLP-1R и GIPR, стимулирующий секрецию инсулина, зависит от глюкозы и активируется только при повышении уровня глюкозы в крови, что позволяет избежать гипогликемии.
Риск гипергликемии можно контролировать: активация GCGR поддерживает уровень глюкозы в крови посредством глюконеогенеза во время гипогликемии, но сенсибилизирующее действие инсулина IGF-1R и GLP-1R может ингибировать гипергликемию, вызванную чрезмерной активацией GCGR.
Хотя краткосрочные-исследования не выявили серьезных проблем с безопасностью, долгосрочное-использование мульти-агонистов по-прежнему требует внимания:
Десенсибилизация рецепторов: длительная активация может привести к снижению регуляции рецепторов, влияя на терапевтическую эффективность.
Метаболические нарушения: чрезмерная активация IGF-1R может увеличить риск рака молочной железы и рака простаты (необходимы дальнейшие исследования).
Сердечно-сосудистые эффекты. Хотя исследования фазы II показали улучшение артериального давления и уровня липидов в крови, долгосрочные-исходы сердечно-сосудистой системы должны быть подтверждены исследованиями фазы III.
Рыночный потенциал ожирения и диабета 2 типа
Ожидается, что мировой рынок лекарств от ожирения вырастет с 50 миллиардов долларов в 2025 году до 100 миллиардов долларов в 2030 году, при этом совокупный годовой темп роста составит 15%. Рынок диабета 2 типа также продолжает стабильно расти, достигнув 80 миллиардов долларов США в 2025 году. Ожидается, что биоглутид, благодаря своему пероральному приему и многоцелевым преимуществам, займет долю рынка в следующих областях:
Лечение ожирения:
В качестве препарата первой-линии он может заменить некоторые инъекционные препараты (например, семаглутид и тикацетамид).
Диабет 2 типа:
В качестве препарата комбинированного лечения он используется в сочетании с метформином, ингибитором SGLT-2 и т. д. для улучшения контроля уровня глюкозы в крови и контроля веса.
Метаболический синдром:
Предоставить комплексные планы лечения сопутствующих заболеваний, таких как гипертония, гиперлипидемия и гипергликемия.
Стратегия коммерциализации
Biomed Industries планирует принять следующие стратегии для содействия коммерциализации биоглутида:
Дифференцированные цены:
Цена ниже, чем у инъекционных препаратов, и выше, чем у одиночного перорального GLP-1RA, что подчеркивает экономическую эффективность.
Расширение показаний:
Отдайте приоритет развитию показаний к ожирению и диабету 2 типа, а затем изучите потенциальные показания, такие как не-алкогольный стеатогепатит (НАСГ) и болезнь Альцгеймера.
Сотрудничество и авторизация:
Сотрудничать с крупными фармацевтическими компаниями для ускорения проникновения на рынок через их торговые сети.
Биоглутид НА-931, как первый в мире пероральный агонист четверных рецепторов, достигает многомерных прорывов в регуляции метаболизма за счет синергической активации GCGR, GIPR, GLP-1R и IGF-1R. Данные клинических испытаний фазы II подтверждают его значительные преимущества в снижении веса, контроле уровня глюкозы в крови и защите мышц при хорошей безопасности. Хотя долгосрочная эффективность и безопасность все еще нуждаются в дальнейшей проверке, Биоглутид продемонстрировал потенциал, способный изменить правила игры в области лечения метаболических заболеваний. Ожидается, что благодаря продвижению исследования фазы III и реализации стратегии коммерциализации, Биоглутид предоставит более безопасные, эффективные и удобные варианты лечения для пациентов с ожирением и диабетом 2 типа во всем мире, а также переопределит стандарты лечения метаболических заболеваний.
горячая этикетка : биоглутид НА-931, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа