Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков вакцин в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественных амунинов, которые продаются на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Амуниниграет решающую роль в регуляции оси HPA, участвуя в реакциях на стресс, регуляции энергетического обмена и репродуктивной функции путем активации сложных нейроэндокринных сигнальных путей посредством связывания со специфическими рецепторами. Изучение механизма его действия на молекулярном уровне обеспечивает нам важную структурную основу для глубокого понимания физиологических функций кортикорелина, а также дает новые идеи и цели для разработки лекарств от связанных заболеваний, таких как реакция на стресс, тревога, депрессия, а также сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
Наши продукты
Амунный сертификат подлинности
 |
||
| Сертификат анализа | ||
| Составное имя | Амунин | |
| Оценка | Фармацевтический сорт | |
| Номер КАС. | 79804-71-0 | |
| Количество | 50g | |
| Стандарт упаковки | Полиэтиленовый пакет+мешок из алюминиевой фольги | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Лот № | 202601090056 | |
| МФГ | 9 января 2026 г. | |
| Опыт | 8 января 2029 г. | |
| Структура | N/A | |
| Элемент | Корпоративный стандарт | Результат анализа |
| Появление | Белый или почти белый порошок | Соответствует |
| Содержание воды | Меньше или равно 5,0% | 0.34% |
| Потери при высыхании | Меньше или равно 1,0% | 0.28% |
| Тяжелые металлы | Pb Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. |
| Как Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЭЖХ) | Больше или равно 99,3% | 99.90% |
| Одиночная примесь | <0.8% | 0.47% |
| Общее количество микроорганизмов | Меньше или равно 750 КОЕ/г | 97 |
| кишечная палочка | Меньше или равно 2MPN/г | N.D. |
| Сальмонелла | N.D. | N.D. |
| Этанол (от GC) | Меньше или равно 5000 ppm | 400 страниц в минуту |
| Хранилище | Хранить в герметичном, темном и сухом месте при температуре ниже 2-8 градусов. | |
|
|
||
Амунинтакже известный как кортикорелин, представляет собой нейропептидный гормон, синтезируемый паравентрикулярным ядром гипоталамуса у овец. Он играет ключевую роль в различных физиологических процессах, таких как нейроэндокринная регуляция, реакция на стресс, энергетический обмен и регуляция воспаления в организме.
Синтез и секреция кортикорелина
Кортикорелин синтезируется и высвобождается нейроэндокринными клетками паравентрикулярного ядра гипоталамуса. Его белок-предшественник претерпевает ряд модификаций процессинга, в конечном итоге образуя биологически активный пептид из 41 аминокислоты. Синтез и секреция кортикорелина тонко регулируются множеством факторов.
В базальном состоянии секреция кортикорелина поддерживает определенный ритм, позволяющий адаптироваться к нормальным физиологическим потребностям организма. Когда организм сталкивается с внешними раздражителями, такими как травма, инфекция, тревога, страх и т. д., эти стимулирующие сигналы передаются в гипоталамус через нервную систему.
Например, при эффекте барана такие стимулы, как запах, поза, вокал и физический контакт баранов противоположного пола, могут влиять на репродуктивную функцию овец и способствовать эструсу и овуляции, что включает в себя регулирование секреции кортикорелина в гипоталамусе.
Кроме того, нейротрансмиттеры и нейропептиды также играют важную роль в регуляции секреции кортикорелина. Вокруг нервных ядер расположены катехоламиновые нервные волокна и нейротрансмиттеры, которые секретируют кортикорелин в гипоталамусе. Стимуляция центральных норадренергических или адренергических нервных волокон или введение норадренергических или адренергических агонистов в третий желудочек может ингибировать секрецию кортикорелина.
Эндогенные опиоидные пептиды также обладают аналогичным ингибирующим действием, а кортикорелин сам по себе может ингибировать его высвобождение за счет усиления активности опиоидных пептидов. Мелатонин, секретируемый шишковидной железой, служит сигналом, передаваемым организму при изменениях внешней среды, который может стимулировать организм к корректировке моделей репродуктивной активности. Он демонстрирует циркадный ритм секреции гормонов, контролируемый гипоталамо-гипофизарной осью. Влияние мелатонина на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось является тормозным. Он может предотвратить преждевременное половое созревание в детстве и предотвратить положительную реакцию гипоталамуса на эстроген во взрослом возрасте, тем самым подавляя высвобождение кортикорелина и влияя на овуляцию.
Связывание кортикорелина с рецепторами
Амуниннеобходимо связываться со специфическими рецепторами, чтобы оказывать физиологическое воздействие. Рецепторы кортикорелина относятся к рецепторам, связанным с белками класса BG (GPCR), в основном включая подтипы corticorelin1R и corticorelin2R, которые широко экспрессируются в центральной и периферической нервной системе.
Связывание кортикорелина с рецепторами обладает высокой специфичностью. Исследования показали, что кортикорелин имеет значительно более высокое сродство к кортикорелину-1R, чем кортикорелину-2R, в то время как кортикостероид 1 (UCN1) из мочи имеет высокое сродство как к кортикорелину-1R, так и к кортикорелину-2R, в то время как UCN2 и UCN3 проявляют свойства селективного агониста кортикорелина-2R.
Процесс связывания кортикорелина с рецепторами представляет собой двухэтапный механизм активации. Структурный анализ криоэлектронной микроскопии показал, что кортикорелин связывается с внеклеточным доменом рецептора кортикорелина1R через С-конец, что представляет собой процесс быстрого узнавания лиганда С-конца внеклеточным доменом рецептора.
Впоследствии N-концевая альфа-спираль кортикорелина вставляется в трансмембранную область рецептора, что является решающим шагом в определении специфичности лиганда. Этот двухэтапный шаблон распознавания предотвращает появление GPCR класса B-, неправильно распознающих лиганды, обеспечивая точность и специфичность передачи сигнала.
Регуляция оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ось HPA) кортикорелином
Ось HPA является важной нейроэндокринной осью, отвечающей за реакцию организма на стресс, и кортикорелин играет в ней основную регуляторную роль.
Когда организм подвергается стрессовой стимуляции, нейроны внутренней мелкоклеточной области паравентрикулярного ядра гипоталамуса активируются и секретируют кортикорелин. Кортикорелин секретируется и поступает в кровь, транспортируется в гипофиз через портальную систему гипофиза.
В передней доле гипофиза кортикорелин связывается со специфическим рецептором corticorelin1R на клетках адренокортикотропного гормона. Этот процесс связывания активирует внутриклеточные сигнальные пути, в первую очередь сигнальный путь цАМФ PKA. После связывания с рецептором кортикорелин активирует аденилатциклазу, вызывая повышение внутриклеточных уровней цАМФ и впоследствии активируя протеинкиназу А (ПКА).
PKA фосфорилирует несколько белков-мишеней, способствуя синтезу и высвобождению адренокортикотропного гормона (АКТГ).
АКТГ попадает с кровью в кору надпочечников и действует на пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, способствуя секреции глюкокортикоидов, таких как кортизол. Кортикостероиды играют широкую и важную роль в реакции организма на стресс. Он способен повысить устойчивость организма к стрессу, регулировать белковый, жировой и углеводный обмен, подавлять иммунно-воспалительные реакции, обеспечивать нормальные физиологические функции организма в условиях стресса.
В то же время в организме имеется механизм регулирования отрицательной обратной связи для поддержания стабильности оси HPA. Когда концентрация глюкокортикоидов в плазме увеличивается до определенного уровня, глюкокортикоиды будут по принципу обратной связи ингибировать высвобождение гипоталамического кортикорелина, одновременно блокируя ответ гипофиза на кортикорелин, снижая секрецию АКТГ и впоследствии снижая секрецию глюкокортикоидов. При потреблении глюкокортикоидов и снижении их концентрации в крови до определенного уровня этот эффект отрицательной обратной связи ослабевает, высвобождение кортикорелина увеличивается, а концентрация АКТГ в плазме снова повышается, тем самым сохраняется динамический баланс гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
Другие физиологические функции кортикорелина
Участвуйте в реакции на стресс: помимо регулирования секреции глюкокортикоидов через ось HPA для борьбы со стрессом, он также напрямую участвует в других аспектах реакции на стресс. Во время острого стресса кортикорелин, секретируемый нейронами паравентрикулярного ядра гипоталамуса, может стимулировать секрецию АКТГ гипофизом, в то время как аргинин-вазопрессин (АВП) экспрессируется в нейронах CRH гипоталамического паравентрикулярного ядра и высвобождается совместно с CRH, усиливая секрецию АКТГ и кортизола. Кортизол оказывает обширное и комплексное воздействие на метаболическую систему, сердечно-сосудистую систему и иммунный ответ, связываясь с рецепторами, помогая организму реагировать на чрезвычайные ситуации.
При длительном-стрессе устойчивая активация пути секреции кортикорелина может привести к снижению функции рецепторов глюкокортикоидов и нарушениям внутренней среды, что в конечном итоге вызывает физические заболевания, такие как гипертония и ишемическая болезнь сердца, а также психологические проблемы, такие как депрессия и тревога.
Регуляция энергетического обмена: кортикорелин участвует в регуляции энергетического обмена в организме. Он может снизить пищевое поведение животных, подавляя сигналы питания нейронов дугообразного ядра гипоталамуса. Эксперименты на животных показали, что после введения животным кортикорелина потребление ими пищи значительно снизится. Этот эффект может быть связан с кортикорелином, регулирующим энергетический баланс организма для адаптации к энергетическим потребностям в условиях стресса.
Влияние на репродуктивную функцию: кортикорелин также экспрессируется в репродуктивной системе и участвует в регуляции репродуктивной функции. Исследования показали, что кортикорелин и его рецепторы также экспрессируются в периферических тканях, таких как плацента и половые железы, и играют роль в физиологических процессах, таких как начало родов. У самок животных кортикорелин может регулировать секрецию репродуктивных гормонов, влияя на взаимодействие между осью гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы и гипоталамо-гипофизарной осью, тем самым влияя на репродуктивный цикл и фертильность. Например, у домашнего скота, такого как овцы, изменения секреции кортикорелина могут быть связаны с регуляцией сезона размножения.
Связано с заболеванием. Аномальная секреция кортикорелина тесно связана с различными заболеваниями. При нейродегенеративных заболеваниях аномальная экспрессия кортикорелина связана с болезнью Альцгеймера, и его сигнальный путь может повышать возбудимость нейронов в определенных областях мозга. С точки зрения опухолевой и иммунной регуляции кортикорелиноподобные вещества были обнаружены в опухолевых тканях больных мелкоклеточным раком легкого, что позволяет предположить их возможное участие в регуляции микроокружения опухоли. Способность периферических Т-лимфоцитов синтезировать кортикорелин связана с воспалительной реакцией.
Ход молекулярных исследований механизма действия кортикорелина
В последние годы с развитием методов структурной биологии достигнут значительный прогресс в изучении механизма действия кортикорелина на молекулярном уровне. При сотрудничестве исследовательской группы Сюй Хуацян Шанхайского института Материи Медика Китайской академии наук и исследовательской группы Чжан Яня Школы фундаментальной медицины Университета Чжэцзян с помощью замораживающей электронной микроскопии была проанализирована трехмерная структура комплексов подтипов кортикорелина1R и кортикорелина2R с тримером белка Gs при активации эндогенного лиганда UCN1. Степень разрешения составляла 3,0 Å и 2,8 Å соответственно.
Эти результаты исследования раскрывают молекулярный механизм специфического распознавания и связывания рецептора кортикорелина с UCN1, а также структурную основу для рекрутирования нижестоящего эффекторного белка Gs для выполнения физиологических функций. Сравнивая трансмембранную структуру кортикорелина1R с уже проанализированным неактивным состоянием, было обнаружено, что конформационные изменения кортикорелина1R после активации в основном сосредоточены в TM5, TM6 и TM7.
Среди них TM6 раскручивается в определенном положении и образует скручивание, которое стабилизируется водородными связями между конкретными аминокислотами, обеспечивая достаточное пространство для рекрутирования Gs-белков. Взаимодействие между трансмембранной спиралью рецептора и 5-спиралью G s, а также взаимодействие между спиралью 8 рецептора и N--концом G 1 являются основными интерфейсами взаимодействия рецептора и Gs-белка. Эта высококонсервативная аминокислота «NPGQ» в GPCR B-класса и интерфейс ее взаимодействия с Gs дополнительно раскрывают универсальный механизм активации GPCR B-класса.
Амунин, также известный как рилизинг-фактор овечьего кортикотропина- (овечий кортикорелин, окортикорелин), представляет собой нейропептид гипоталамуса, состоящий из 41 аминокислотного остатка и ключевой регулятор реакции на стресс. Его открытие потребовало десятилетий исследований, а его структура была наконец выяснена и официально названа командой Уайли Вейла в 1981 году.
1. Предложение гипотезы и ранние исследования (1950–1960-е гг.)
В 1950-х годах нейроэндокринологи предположили, что гипоталамус вырабатывает «высвобождающий фактор», который регулирует секрецию гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), получившего название кортикорелина. Французский-американский учёный Роджер Гиймен возглавил соответствующее исследование.
Учитывая сложность получения тканей гипоталамуса крупного рогатого скота, в качестве экспериментального материала он выбрал овец. Его команда в общей сложности обработала гипоталамус примерно 500 000 овец, заложив прочную основу для сбора образцов.
Тем временем исследовательская группа под руководством Эндрю Шалли также присоединилась к исследованию кортикорелина. Однако из-за крайне низкого содержания кортикорелина и сложности определения активности его очистка долгое время не удавалась, и исследования однажды застопорились.
2. Технологический прорыв и исследования в области очистки (1970-е годы).
В 1970-х годах Уайли Вейл организовал в Институте Солка исследовательскую группу, сосредоточившуюся на выделении кортикорелина. Команда разработала технический подход, сочетающий первичную культуру клеток гипофиза с высокочувствительным радиоиммуноанализом, разрешив трудности обнаружения активности.
В 1978 году Жан Ривье применил высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и получил высокоактивный сырой кортикорелин из гидрофобных компонентов гипоталамуса овец, преодолев узкие места очистки.
Ограниченная в то время ограниченностью технологии секвенирования, команда приобрела секвенатор с вращающимися чашками Beckman. Йоахим Шписс потратил два года на завершение работы по секвенированию аминокислот.
3. Структурное объяснение и наименование (1981).
В 1981 году команда Вейла опубликовала свои выводы в журналеНаука, официально идентифицировав 41-аминокислотную последовательность овечьего кортикорелина. Вещество было названо «окортикорелин», термин, происходящий от греческого языка, означающий «сопротивление и защита», в связи с его функцией активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) и поддержания защитного гомеостаза. Это открытие завершило 30-летние исследования кортикорелина, подтвердило, что гипоталамус модулирует функции гипофиза посредством нейропептидов, и заложило основу для нейроэндокринологии стресса.
4. Последующие воздействия
Открытие окортикорелина облегчило идентификацию человеческого кортикорелина и родственных пептидов, таких как урокортин. Он также предоставил важные молекулярные мишени для исследований и разработки лекарств от расстройств,-связанных со стрессом, включая тревогу и депрессию.
горячая этикетка : амунины, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа