Сераспенид, также известный какгоралатид, представляет собой эндогенный тетрапептид со значительной биологической активностью, широко распространенный в различных тканях и жидкостях организма. Он гидролизуется своим предшественником тимозином 4 под действием пролилолигопептидазы (POP). Концентрация горатида в крови обычно находится в наномолярном диапазоне.
Что касается фармакокинетики, горалатид быстро разлагается после внутривенного введения, период полу-периода полураспада которого составляет всего 4–5 минут. Он выводится из плазмы посредством двух основных механизмов: гидролиза, опосредованного ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ)-, и клубочковой фильтрации. Среди них гидролиз, опосредованный АПФ-, является основным путем метаболизма горалатида.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHпредставляет собой многофункциональный физиологический регулятор, обладающий разнообразной биологической активностью. Ранние исследования показали, что горалатид может ингибировать активность гемопоэтических стволовых клеток, предотвращая их переход в фазу S и удерживая их в фазе G0. Совсем недавно было обнаружено, что горалатид может усиливать способность эпидермальной реимплантации и ускорять заживление ран в поврежденных аваскулярных эпидермальных трансплантатах, стимулируя ангиогенез. Кроме того, горалатид может ингибировать дифференцировку стволовых клеток костного мозга в макрофаги, стимулируемую средой роста макрофагов (MGM), проявляя тем самым противовоспалительный эффект.
|
Индивидуальные крышки и пробки для бутылок:
|
|
 |
 |
|
Химическая формула |
C20H33N5O9 |
|
Точная масса |
487.23 |
|
Молекулярный вес |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Элементный анализ |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Сераспенидпредставляет собой биоактивный пептид, извлеченный исследователями из тела горилл.
1. Антиоксидантный эффект:Было обнаружено, что он обладает значительной антиоксидантной активностью, которая помогает устранять свободные радикалы и уменьшать повреждение клеток, вызванное окислительным стрессом. Этот антиоксидантный эффект может помочь предотвратить или облегчить заболевания, связанные с окислительным стрессом, такие как сердечно-сосудистые заболевания, рак и нейродегенеративные заболевания.
2. Противовоспалительное действие:Он может оказывать противо-воспалительное действие, помогая регулировать реакцию иммунной системы и уменьшать воспаление. Это может иметь существенное значение для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и астма.
3. Иммуномодулирующий эффект:Он может регулировать деятельность иммунной системы и повышать способность организма противостоять патогенам и болезням. Это может иметь большое значение для улучшения иммунной функции, предотвращения инфекций и аутоиммунных заболеваний.
4. Эффект стимулирования роста:Он может оказывать стимулирующий рост эффект, способствуя пролиферации клеток и восстановлению тканей, ускоряя процессы заживления ран и переломов. Это может иметь потенциальное клиническое применение для лечения травм, послеоперационного восстановления и заболеваний, связанных с костями.
5. Нейропротекторные эффекты:может помочь защитить нервную систему от повреждений и деградации, замедляя прогрессирование нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Этого можно достичь с помощью таких механизмов, как снижение окислительного стресса, ингибирование апоптоза нейронов и содействие регенерации нейронов.
6. Антибактериальный эффект:Он может обладать антибактериальной активностью и способствовать подавлению роста и размножения бактерий, грибков и вирусов. Это может иметь большое значение для лечения инфекционных заболеваний, таких как бактериальная инфекция, грибковая инфекция и вирусная инфекция.
7. Противоопухолевый эффект:Некоторые предварительные исследования показали, что он может обладать противо-опухолевой активностью, которая может ингибировать пролиферацию и метастазирование опухолевых клеток, а также вызывать апоптоз опухолевых клеток. Это определяет потенциальные цели и стратегии для разработки новых противо-опухолевых препаратов.
В настоящее время в открытом доступе нет литературы по методам биосинтезасераспениддля справки. Поскольку это относительно новый биоактивный пептид, метод его биосинтеза может потребовать дальнейших экспериментальных исследований и разработок для получения точных выводов.
Вообще говоря, методы биосинтеза пептидов обычно включают методы генной инженерии и ферментации. В частности, биосинтез галактида может включать следующие этапы:
Дизайн и клонирование генов. Во-первых, необходимо спроектировать и синтезировать последовательность гена, кодирующую пептид Горейры. Эту последовательность гена можно сконструировать на основе аминокислотной последовательности горелелутида, обычно включающей последовательности, кодирующие информационную РНК (мРНК), и соответствующие регуляторные последовательности, такие как промоторы и терминаторы. Затем клонируйте эту последовательность гена в подходящий вектор экспрессии для экспрессии в клетках хозяина.
Выбор хозяина: выберите подходящие клетки-хозяева для экспрессии Горелета. Обычные хозяева включают Escherichia coli, дрожжи, грибы или клетки млекопитающих. При выборе клеток-хозяев необходимо учитывать такие факторы, как их экспрессионная способность, характеристики роста и стабильность синтеза целевых белков.
Трансформация и экспрессия: импортируйте вектор экспрессии, содержащий ген Горетина, в клетки-хозяева и используйте соответствующие методы трансформации для его экспрессии. В целом, трансформированные клетки будут расти и экспрессировать целевые белки в соответствующих условиях культивирования.
Производство ферментации: с использованием технологии ферментации осуществляется крупномасштабное-выращивание и производство клеток-хозяев, содержащих ген Горелетина. Это может включать оптимизацию состава культуральной среды, условий культивирования (таких как температура, pH, подача кислорода и т. д.), времени ферментации и других параметров для получения высокого выхода и чистоты пептида Горейры.
Очистка и разделение: используя соответствующие методы очистки, извлеките и очистите пептид Горейры из ферментационной культуры. Общие методы очистки включают аффинную хроматографию, ионообменную хроматографию, гель-фильтрационную хроматографию, противоточную хроматографию, ультрафильтрацию и другие технологии.
Анализ структуры и активности. Проведите структурный анализ и тестирование активности очищенного пептида Горейры, включая масс-спектрометрический анализ, анализ аминокислотной последовательности, анализ вторичной структуры, тестирование биологической активности и т. д., чтобы определить его чистоту и биологическую активность.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHЭто биоактивный пептид с потенциальной медицинской ценностью, поэтому крайне важно изучить его фармакокинетику. Фармакокинетические исследования обычно включают такие процессы, как всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства в организме, а также взаимодействие между лекарственными средствами и родственными молекулами в организме. Однако исследований его фармакокинетики все еще может быть относительно мало, поскольку изучение гореленида как нового биоактивного пептида все еще находится на ранних стадиях.
1. Всасывание. Всасывание обычно происходит в пищеварительном тракте и может вводиться перорально или путем инъекции. На скорость и степень всасывания могут влиять различные факторы, такие как форма препарата, путь введения и условия кишечной абсорбции.
2. Распределение. На распределение в организме влияют биологические барьеры и тканевая специфичность. Он может распределяться по различным тканям и органам кровотока и может иметь специфическое сродство к некоторым тканям.
3. Метаболизм. В организме он может подвергаться метаболическим процессам, включая ферментативную деградацию и модификацию. Свойства и пути метаболизма метаболитов могут влиять на фармакологические и фармакокинетические свойства горелелутида.
4. Выведение: Выведение обычно осуществляется через почки и/или печень и может выводиться из организма в виде мочи и/или кала. На скорость и путь выведения могут влиять различные факторы, включая функцию почек, функцию печени и т. д.
5. Взаимодействие с лекарственными средствами. Может взаимодействовать с другими молекулами в организме (такими как рецепторы, белки и т. д.), влияя на их фармакологические и фармакокинетические свойства. Эти взаимодействия могут влиять на процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения Горлетина.
Влияние на сердечный фиброз
1. Подавление пролиферации сердечных фибробластов и синтеза коллагена.
Он может ингибировать пролиферацию сердечных фибробластов и уменьшать отложение коллагена в сердце и почках. Повышая активность или экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП), он оказывает значительное ингибирующее действие на синтез коллагена, опосредованный тромбоцитарным-фактором роста, в сердечных фибробластах.
2.Противовоспалительный-эффект.
Он может ингибировать индуцированную TNF - - экспрессию ICAM-1, инфильтрацию моноцитов/макрофагов и воспалительную реакцию в эндотелиальных клетках, тем самым уменьшая сердечный фиброз.
3. Подавить отложение коллагена
Тормозит отложение коллагена в органах-мишенях за счет регуляции системы передачи сигналов, снижая степень фиброза органов, вызванного патогенными факторами.
4.Улучшить функцию сердца
В условиях острого инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью можно снизить общее содержание коллагена, уменьшить инфильтрацию макрофагов и количество клеток с положительной экспрессией TGF - -, предотвратить и обратить вспять фиброз миокарда (реактивный фиброз) в непораженных областях, а также улучшить функцию сердца.
5. Уменьшите разрыв сердца и смертность после инфаркта миокарда.
Это может значительно снизить частоту и смертность от разрыва сердца; Он уменьшает экссудацию про-воспалительных макрофагов М1 в сердечной ткани после инфаркта миокарда, но не влияет на экссудацию про-воспалительных макрофагов М2 и нейтрофилов. Механизм, с помощью которого он предотвращает разрыв сердца и снижает смертность после острого инфаркта миокарда, связан с уменьшением провоспалительной инфильтрации макрофагов М1 и активации ММП-9.
6. Подавление выработки коллагена, стимулируемой стрессом эндоплазматической сети.
Ослабление стресса эндоплазматического ретикулума-индуцировало выработку коллагена в сердечных фибробластах путем ингибирования CHOP-опосредованной экспрессии NF - κ B.
7. Улучшение ремоделирования желудочков после инфаркта миокарда.
Изоформа Ac SDKP оказывает антифиброзное действие путем ингибирования активации обходного пути макрофагов (M2) в инфарктном миокарде, снижая секрецию ряда молекул, таких как TGF - 1, ARG I и коллаген I, тем самым улучшая ремоделирование желудочков.
В чем разница между этим веществом и ингибиторами АПФ?
1. Химическая структура
- Горелатид: также известный как N-ацетил-серин-аспарт-лизин-пролин - (N-ацетил-Ser-Asp-Lys-Pro), сокращенно Ac-S-D-K-P. Это эндогенный тетрапептид с N--концевым ацетилированием, его химическая структура содержит аминокислотные остатки, такие как ацетил, серин, аспарагиновая кислота, лизин и пролин.
- Ингибиторы АПФ, также известные как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, представляют собой основную категорию антигипертензивных препаратов. Эти типы препаратов имеют разнообразную структуру, но общей чертой является их способность ингибировать активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Конкретная химическая структура ингибиторов АПФ варьируется в зависимости от типа препарата, но обычно содержит функциональные группы, которые могут связываться с АПФ и ингибировать его активность.
2.Механизм действия
- Горелатид: в основном выводится из плазмы человеческого организма посредством двух механизмов: один — гидролиз под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); Второй – клубочковая фильтрация. Среди них гидролиз, опосредованный АПФ, является основным путем метаболизма голелатида. Голелатид обладает различной биологической активностью, включая ингибирование активности гемопоэтических стволовых клеток, стимуляцию ангиогенеза, улучшение способности к реплантации эпидермиса, ускорение заживления ран при поврежденной аваскулярной эпидермальной трансплантации, ингибирование дифференцировки стволовых клеток костного мозга в макрофаги, стимулируемую MGM (противовоспалительный эффект), и ингибирование пролиферации различных клеток.
- Ингибиторы АПФ: в основном снижают выработку ангиотензина II за счет ингибирования активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тем самым расширяя кровеносные сосуды и снижая артериальное давление. АПФ — ключевой фермент ренин-ангиотензиновой системы, способный превращать ангиотензин I в ангиотензин II, обладающий сильной вазоконстрикцией и стимулирующий высвобождение альдостерона из коры надпочечников. Ингибиторы АПФ также могут улучшать функцию эндотелиальных клеток и кровеносных сосудов, способствовать расширению сосудов и кровообращению и потенциально улучшать эректильную функцию.
Методы синтеза
Твердофазный-синтез пептидов (SPPS)
Основным методом производства сераспенида является SPPS, краеугольный камень химии пептидов. Процесс включает в себя:
Прикрепление к смоле: С-концевой пролин прикрепляется к твердой основе (например, смоле Ванга) посредством своей карбоксильной группы.
Поэтапное удлинение: аминокислоты последовательно добавляются с использованием защитных групп Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонил) или Boc (трет-бутилоксикарбонил), а связующие агенты, такие как HATU или DIC/HOBt, облегчают образование амидной связи.
Ацетилирование: N-концевой серин ацетилируется после-элонгации с образованием Ac-Ser.
Расщепление и снятие защиты: пептид высвобождается из смолы с помощью трифторуксусной кислоты (TFA), удаляя защитные группы боковой цепи.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% чистота.
Проблемы синтеза
Рацемизация: ε-аминогруппа лизина может подвергаться эпимеризации во время связывания, что требует тщательного контроля pH и температуры.
Агрегация. Гидрофобные взаимодействия между остатками пролина и лизина могут вызывать агрегацию пептидов, снижая выходы.
Стоимость: высокие затраты на реагенты и низкие выходы (обычно 20–40%) увеличивают производственные затраты.
Новые альтернативы
Ферментативный синтез: варианты транспептидаз или субтилизина исследуются для более экологичной и более селективной сборки пептидов.
Химия в непрерывном потоке: микрофлюидные устройства позволяют точно контролировать условия реакции, улучшая масштабируемость.
горячая этикетка : СЕРАСПЕНИД / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа