Тадалафил цитратный порошок(core component tadalafil), a gray-white crystalline powder, often has two specifications: tadalafil powder and tadalafil bulk powder. It is a selective and reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (CGMP)-specific phosphodiesterase 5 (PDE5). When sexual stimulation leads to local release of nitric Оксид, PDE5 ингибируется тадалафилом, который увеличивает уровень CGMP в губке полового члена, что приводит к расслаблению гладких мышц, кровотока в ткани полового члена и эрекцию, такую как асексуальная стимуляция . самый большой рынок сырой тадалафил
|
Химическая формула |
C28H27N3O11 |
|
Точная масса |
581 |
|
Молекулярный вес |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Элементный анализ |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Морфологический |
пудра |
|
Цвет |
белый, чтобы бежевый |
|
Точка плавления |
298-300 степень c |
|
Точка кипения |
679,1 ± 55,0 градуса (прогнозируется) |
|
Плотность |
1,51 ± 0,1 г / см3 (прогнозируется) |
|
Условия хранения |
Запечатан в сухой, 2 - 8 градусов |
|
растворимость |
растворимый 20 мг / мл |
|
Коэффициент кислотности (PKA) |
16,68 ± 0,40 (прогнозируется) |
|
точка возгорания |
2 градуса |
Оптическая активность [] / d + 68 to H 332- h 319- h 315- H335, опасная марка F, xn, код категории опасности 11-20 / 21 / 22-36, инструкции по безопасности {{14} / 37, wgk ermancy 3, rtecs
Мы поставщикТадалафил цитратный порошок.
Замечание: Bloom Tech (с 2008 года), Chem-Tech является дочерней компанией США .
Шаги по синтезу тадалафила из D-триптофана и соединения Формулы 1 следующие:
Во-первых
React D-Ttrptophan и Formula 1 с щелочным реагентом (например, раствор метана натрия) . Это будет депротонирует карбоксильные группы в D-триптофане и генерирует соответствующие отрицательные ионы .}}}}}}}}}}}}}
Химическое уравнение: c11H12N2O2+Nach3→ D Триптофан Анион+CH3НА
Следующий
The generated negative ions of D-tryptophan are reacted with an active electrophilic reagent such as carbene or nitrite chloride. This step is called Cope elimination. In this step, one hydrogen atom in the negative ion will be replaced by an electrophilic reagent, forming an intermediate.
Химическое уравнение: D Триптофан Анион+CH2= c=o → Intermediate
Три
Перейдите к следующему этапу реакции, реагируя промежуточное соединение другим электрофильным реагентом (таким как бензил -бромид), чтобы генерировать предшественник целевого продукта .
Химическое уравнение: промежуточное соединение+гл2Phmgbr → Tadalafil Precursor
Окончательно,
A series of protective/deprotective reactions were performed on the precursor of tadalafil to generate the final tadalafil compound. These steps include the protection of hydroxyl groups (using protective groups such as trimethylsilyl), the protection of amino groups (using protective groups such as p-methoxyphenylmethyl), and the deprotection of carboxyl groups (using alkaline hydrolysis агенты) .
Наконец, после серии химических реакций и этапов защиты/снятия защиты D-Ttryptophan и Formula 1 могут быть преобразованы в тадалафил для получения целевого продукта .
Принцип действия силыТадалафил цитратный порошокis the same as that of sildenafil and vardenafil. Both rely on PDE-5 to improve the vasodilation of no by inhibiting the decomposition of cGMP, so as to enable ED patients to regain the ability of penile erection. After taking Tadanafil, it is absorbed by the intestines and желудок . tadalafil, с длительным периодом полураспада 17 . 5h, является единственным ингибитором PDE5, утвержденным U . s . wyke Food и лекарственного средства (FDA) и встроенное введение и препарат. День не только ослабляет связь между лекарствами и сексуальной жизнью и улучшает психологические преимущества пациентов, но также дает возможность улучшить эндотелиальную функцию сосудов (общий патогенез ЭД и его потенциальные хронические заболевания) и реализовать хроническое лечение заболеваний ЭД. Цитрат тадалафила порошка, предоставляемый лабораторным лабораторным химическим продуктом.
Тадалафил является широко изученным препаратом с различными научными приложениями .
Клиническое испытание:
Тадалафил является ингибитором фосфодиэстеразы -5 (PDE5), который широко использовался в клинических испытаниях ., в основном используется для лечения мужской эректильной дисфункции (эректильная дисфункция), а также для изучения других проблем, связанных с PDE5, таковой, таковой пулнейной гипериологии и urinessy, а также uriny nebry neary rains eaintess eaintessy, а также urine eranty erances emina emine eranness eaintessy, а также urine erine earmy erinary inmairess e - urinary erin - ur - такая пульская гиперионов), а также для изучения других проблем, связанных с эректильной эректильной.
Сердечно -сосудистые исследования:
Тадалафил также важен для изучения сердечно -сосудистой системы ., который используется в качестве вазодилататора и может расслабить артериальную стенку, ингибируя PDE5, способствуя кровотоку ., поэтому тадалафил имеет потенциальные перспективы применения в исследовании кардиозосков и гипертензии {3 at etmeves {{3 at etmates {{3 at etmates {{3 at ettmeasesses и гипертензии
Исследование легочной гипертонии:
Тадалафил широко используется при изучении легочной гипертонии . Это редкое заболевание может вызвать сокращение легочной артерии и привести к перегрузке сердца . Тадалафил может раскрыть кровяные сосуды легочной артерии, уменьшить сосудистые сжатия, улучшение крови и использоваться для лечения и исследования.
Исследование, связанное с раком:
Recent studies have shown that Tadalafil may be associated with cancer treatment and prevention. It has anti-tumor potential, possibly by inhibiting phosphodiesterase and affecting cell proliferation, migration, and invasion. The research in this area is still in its preliminary stage, but it shows the potential application prospects of Tadalafil as an anticancer drug.
Цитрат тадалафила, как цитратная форма тадалафила, в основном используется для лечения мужской эректильной дисфункции (ED) и легочной артериальной гипертонии (PAH) . Лечение этих двух заболеваний является основными областями применения цитрата тадалафила.
1. Лечение эректильной дисфункции мужской эректильной
Эректильная дисфункция (ED) - это распространенная мужская сексуальная дисфункция, характеризующаяся неспособностью мужчин достичь или поддерживать достаточную эрекцию для полного удовлетворительного сексуального поведения при сексуальной стимуляции. цитрат тадалафила, в качестве ингибитора фосфодиэстера 5 (PDE5), может увеличить уровень циклического монофосфата (CGMP) в циклическом монофосфате (CGMP) (CGMP) (CGMP) (CGMP) (CGMP) (CGMP) (CGMP)) Кавернозум полового члена, ингибируя активность PDE5, тем самым ослабляя гладкую мышцу и позволяя крови течь в кавернозум корпуса полового члена, что приводит к эрекциям .
Тадалафил цитрат обладает высокой эффективностью и безопасностью в лечении исследований ED . показал, что он может помочь большинству пациентов восстановиться до удовлетворительной сексуальной жизни. из-за его длительного периода полураспада и низкого уровня заболеваемости побочных эффектов, цитрат тадалафил стал одним из предпочтительных препаратов для лечения ED {3}
2. Лечение легочной артериальной гипертонии (PAH)
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious and progressive cardiovascular disease characterized by abnormally high pulmonary arterial pressure, leading to right ventricular hypertrophy and heart failure. Tadalafil Citrate can increase cGMP levels in pulmonary artery smooth muscle cells by inhibiting the activity of PDE5, thereby relaxing pulmonary artery smooth muscle and reducing pulmonary давление в артерии .
Цитрат тадалафила также показал хорошую эффективность при лечении исследований PAH . показало, что оно может значительно улучшить способность пациентов в физических упражнениях, качество жизни и гемодинамические параметры . Кроме того, из -за его низкой частоты боковых эффектов и хорошей толера, тадалафил цитрат стал одним из важных препаратов для обработки PAH eRaba etreerabilate {2 -й обработки.
В дополнение к двум основным применению, упомянутым выше, тадалафил Citate также может иметь другие потенциальные значения применения ., исследования показали, что он может оказывать определенное влияние на симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией простатической простатической ejaculation (pe) . Однако для подтверждения этих потенциальных значений приложения необходимы дальнейшие клинические исследования .
Tadalafil, as an efficient and selective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor, has a unique and ingenious main mechanism of action in treating erectile dysfunction (ED). Specifically, Tadalafil plays a crucial role in regulating the level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum of the penis by targeting и ингибирование активности фермента PDE5 . CGMP - это сигнальная молекула, генерируемая в ткани полового члена при сексуальной стимуляции, что имеет решающее значение для стимулирования релаксации клеток гладких мышц .
Under normal physiological conditions, when males are sexually stimulated, the nerve endings in the penile sponge release nitric oxide (NO), a powerful vasodilator. After binding to specific receptors in the sponge, nitric oxide activates a series of enzymatic reactions, ultimately leading to an increase in cGMP synthesis. However, the effect of cGMP не является постоянным и может быть быстро деградирована ферментами PDE5, тем самым ограничивая время и степень релаксации гладких мышц и кровотока в ткани полового члена .
Появление тадалафила эффективно изменило этот естественный процесс ., жестко связывая и ингибируя активность фермента PDE5, тадалафил значительно замедляет скорость разложения CGMP, позволяя этой ключевой сигнальной молекуле поддерживать высокую концентрацию в половой ложности {2} As ActiveStes, {2} at at a} at at at at a} at at a Сигнальные пути, способствуя расслаблению клеток гладких мышц, позволяя больше крови течь в ткань полового члена, увеличивая твердость и стойкость полового члена, в конечном итоге достигая ответа на эрекцию .
Тем не менее, стоит подчеркнуть, что механизм действия тадалафила зависит от сексуальной стимуляции ., другими словами, без достаточной сексуальной стимуляции, чтобы вызвать высвобождение оксида азота и начального синтеза CGMP, тадалафил, даже если он может ингибировать активность PDE5, не может в одиночку стимулировать эректильную реакцию {2 -n -e -ead {2, что нельзя использовать, не может быть в одиночестве, не может быть эректильной, {2 -й, не может в одиночестве, не может быть эрретильной реакции {2 -й, не может быть введен в одиночку. Препарат «по требованию» для лечения ЭД, и пациенты должны принимать его до ожидаемой сексуальной активности, чтобы обеспечить лекарство в лучшем случае, когда происходит сексуальная стимуляция .
Таким образом, Tadalafil эффективно регулирует уровень CGMP в губке полового члена посредством своей уникальной механизма ингибирования активности ферментов PDE5, тем самым способствуя релаксации гладких мышц и кровотока, обеспечивая безопасное и эффективное вариант лечения для пациентов с эректильной дисфункцией {{1}, однако, его терапевтный эффект, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это, на это. взято в соответствующее время и в соответствующем контексте .
Неблагоприятные реакции
Тадалафил цитратный порошок, как репрезентативный препарат ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE5) типа 5, демонстрирует следующие характеристики побочных реакций:
Стратификация заболеваемости
Частота общих реакций (головная боль, расстройство желудка, боль в спине) составляет около 10% -20%; Частота редких реакций (потеря зрения, потеря слуха) составляет менее 0 . 1%.
Доза зависимость
Частота побочных реакций в дозе 20 мг составляла 30% -50% выше, чем в дозе 5 мг, но не было значительного различия в тяжелых побочных реакциях .
Специфичность населения
Пациенты с сердечно -сосудистыми заболеваниями имеют 5-8, увеличенный риск тяжелых побочных реакций, и скорость смертности от комбинации лекарственных препаратов нитратного эфира может достичь 25%.
Побочные реакции сердечно -сосудистой системы: от колебаний артериального давления до смертельных рисков
Постуральная гипотензия
Механизм: ингибирование PDE5 приводит к увеличению уровней CGMP в гладких мышцах сосудов, вызывая дилатацию периферических сосудов .
Клинические данные: в течение 2 часов после одной дозы 20 мг среднее систолическое артериальное давление уменьшилось на 6 . 7 мм рт. Комбинация нитроглицерина может вызвать внезапное падение артериального давления 30-50 мм рт.
Сценарии высокого риска:
Горная водяная ванна в течение 4 часов после принятия (эффект вазодилатации)
В сочетании с блокаторами альфа -рецепторов (например, доксазозин)
Состояние недостаточного объема крови (например, диарея, рвота)
Аритмия
Механизм возникновения: активация пути CGMP/PKG влияет на электрофизиологические характеристики клеток миокарда .
Исследовательские данные:
24- Часовой динамический мониторинг электрокардиограммы показывает среднее продление 12 мс в интервале QTC
Частота недоношенных желудочковых ритмов увеличилась в 2,3 раза (5 мг против плацебо)
Комбинированное использование ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол) увеличивает риск апикальной желудочковой тахикардии в четыре раза
Инфаркт миокарда и ход
Эпидемиологические данные:
Крупномасштабное когортное исследование (n =24337) показало, что отношение риска (RR) инфаркта миокарда в течение 30 дней после лечения составляло 1,12 (95% CI 1.03-1.22)
Риск инсульта самый высокий в течение 14 дней после первого использования лекарств (ОР 1,18)
Высокие факторы риска:
Предыдущая история сердечно -сосудистых событий (RR 2.45)
Комбинированное использование нитратных сложных лекарств (ОР 8.32)
Участвовать в энергичных физических упражнениях в течение 2 часов после лекарств
Повреждение визуальной системы: от обратимых изменений в постоянное повреждение
Неретеритная передняя ишемическая оптическая невропатия (NAION)
Патологический механизм: PDE5 высоко экспрессируется в клетках гладких мышц сетчатки, а ингибирование приводит к ишемии зрительного диска .
Клинические особенности:
Внезапное безболезненное нарушение зрения
Дефекты поля зрения часто расположены внизу или на височной стороне
Экзамен глазного дна показывает отек диска оптического диска
Факторы риска:
Гггнигг (заболеваемость увеличивается в три раза)
Ретинопатия диабета (RR 2.8)
Низкое соотношение чашки к тарелке (<0.2)
Окклюзия артерии сетчатки
Отчет о случаях: было зарегистрировано более 200 случаев в глобальном масштабе, а центральная окклюзия артерии сетчатки (CRAO) составляет 65%.
Корреляция времени: 83% случаев произошли в течение 24 часов после лекарства, со средним временем 4 . 5 часов.
Прогноз: частота выздоровления у пациентов с CRAO составляет менее 10%, а скорость постоянства дефектов поля зрения составляет 92%.
Аномальное цветовое зрение
Механизм возникновения: PDE6 (специфический PDE сетчатки) разделяет 35% гомологию с PDE5, что приводит к перекрестному ингибированию .
Клиническое проявление:
Синий нарушение зрения является наиболее распространенным (составление 78%)
Снижение восприятия яркости (около 45%)
Потеря ночного зрения (32%)
горячая этикетка : Tadalafil Citrate Powder CAS 171596-29-5, поставщики, производители, фабрика, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи