SR9011 Порошокявляется исследовательским соединением, принадлежащим к категории агонистов рецептора Rev-Erba. В основном он нацелен и регулирует экспрессию генов, связанных с биологическими часами. В своей порошковой форме он обычно используется в лабораторных исследованиях и оказывает потенциальное регуляторное воздействие на метаболизм, противовоспалительную и противоопухолевую активность. Исследования показали, что SR9011 может ингибировать гены BMAL1 и часов, активируя рецепторы Rev-ERBA / рецепторы, влияя на циркадный ритм, тем самым препятствуя метаболизму глюкозы и липидов и потенциально улучшая ожирение и диабет. Кроме того, было обнаружено, что он избирательно индуцирует апоптоз в раковых клетках, но имеет относительно низкую токсичность к нормальным клеткам. Примечания: SR9011 еще не был одобрен для использования человеком и только для исследовательских целей. Его долгосрочная безопасность, фармакокинетика и побочные эффекты по-прежнему требуют дальнейшего изучения. Пользователи должны строго следовать лабораторным протоколам и избегать случайного приема или контакта с слизистыми мембранами. При покупке выберите уважаемого поставщика, чтобы обеспечить чистоту и качество, и соблюдать соответствующие правила для хранения (например, на -20 градусов в темном месте). В настоящее время исследовательская стоимость SR9011 в основном сосредоточена в областях метаболических заболеваний и рака, но перспективы клинического применения еще предстоит проверить.
|
|
|
SR9011 Powder CoA
Основная химическая информация
Порошок SR9011 является искусственно синтезированным ядерным рецептором Rev-Erb / Agonist. Его химическое название составляет 3-[[[(4-хлорфенил) метил] [(5-нитро-2-тетиловый) метил] амино] метил] -n-пентил-1-пирролидинамид с молекулярной формулой C₂₃H₃₁Cln₄O₃s и молекулярной массой 479,04 г/моль. Его химическая структура содержит ключевые группы, такие как тиениловое кольцо, пирролидиновое кольцо и хлорфенильная группа, которые в совокупности определяют его биологическую активность.
Физические и химические свойства
Внешний вид и форма
Порошок SR9011 обычно представляет собой твердое твердое вещество с белым до светло -желтого с чистотой более 98% (обнаружено ВЭЖХ). Продукт высокой чистоты имеет решающее значение для надежности экспериментальных результатов, особенно в экспериментах по клеткам и животным.
Растворимость
ДМСО (диметилсульфоксид): растворимость составляет 2 мг/мл (чистый раствор), и это обычно используемый растворитель в лаборатории.
Этанол: Растворимость относительно высока, но удельное значение варьируется в зависимости от поставщика.
Вода: она почти нерастворим и должна быть приготовлена в качестве рабочего решения с помощью помощника вспомогательного (такого как ДМСО или этанол).
Хлороформ, метанол: частично растворимый, но эффективность растворения ниже, чем у ДМСО.
Стабильность и хранение
Краткосрочное хранение: рекомендуется хранить -20 градусов в холодильнике, чтобы избежать повторного замораживания и оттаивания.
Долгосрочное хранение: оно должно быть запечатано и защищено от света для предотвращения окисления и делихвирования.
Условия транспорта: обычно упакованы с синим льдом или сухим льдом, чтобы обеспечить стабильную температуру.
Другие физические параметры
Плотность: приблизительно 1,3 г/см сегодня (прогнозируемое значение).
Точка кипения: 642,8 градуса (прогнозируемое значение, в условиях 760 мм рт. Ст.).
Флэш -точка: 342,6 градуса (прогнозируемое значение).
Индекс преломления: 1,595 (прогнозируемое значение).
Коэффициент кислотности (PKA): 14,71 (прогнозируемое значение).
Биохимические свойства
SR9011 является мощным агонистом рецепторов Rev-Erb / ядерных рецепторов. Его механизм действия заключается в следующем:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (ингибирование транскрипционной активности).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (ингибирование транскрипционной активности).
Активируя Rev-Erb, SR9011 может ингибировать экспрессию генов, связанных с циркадными ритмами, таких как BMAL1 и часы, тем самым регулируя биологические часы и метаболические процессы.
Жирный метаболизм: в мышиных моделях SR9011 может снизить уровень липидов в крови, снизить накопление жира и увеличить потребление энергии.
Метаболизм глюкозы: регулируя гены, связанные с секрецией инсулина (например, GCK и SLC2A2), он улучшает толерантность к глюкозе.
Воспалительный ответ: ингибирует экспрессию провоспалительных факторов (таких как IL-6 и TNF-), уменьшая воспалительные реакции.
SR9011 может ингибировать активность циркадного осциллятора (например, нейроны SCN) через Rev-ERB-зависимый путь, что приводит к:
Снижение локомоторной активности в темной фазе у мышей.
Изменения в уровнях экспрессии генов циркадного ритма (таких как Per2 и Cry1).
Время восстановления согласуется с временем очистки лекарств (<24 hours).
Клеточные линии рака молочной железы: SR9011 может индуцировать остановку клеточного цикла G0/G1 и ингибировать пролиферацию (независимо от статуса ER или HER2).
Клетки HEPG2: ингибирует экспрессию мРНК BMAL1 в зависимости от Rev -ERB / -зависимого.
Исследование аутофагии: уменьшает количество аутофагосом, что приводит к накоплению p62 и лизосомы.
Модель мыши:
Дозировка-зависимое ингибирование экспрессии генов, таких как серпин1 (ингибитор активатора фибринолитического плазминогена 1) и CYP7A1 (холестерин 7 - гидроксилаза).
Пониженное поведение рубного колеса, с эффективностью (ed₅₀=56 мг/кг) в соответствии с ингибирующей эффективностью генов отклика Rev-ERB.
Модель рыбок данио: регулирует экспрессию циркадного ритма генов аутофагии.
Безопасность и токсичность
Предупреждающая информация
GHS07 Предупреждающее слово: предупреждение (стимулирует глаза, кожу и дыхательные пути).
Заявление о опасности:
H315: вызывает раздражение кожи.
H319: вызывает сильное раздражение глаза.
Операционные рекомендации
Носите защитные перчатки, защитные очки и лабораторное пальто.
Работайте в капюшоне, чтобы избежать вдыхания пыли или паров.
Отходы следует обрабатывать в соответствии с лабораторными правилами безопасности.
Поля приложения
Исследовательские цели
Исследование биологии циркадного ритма.
Изучение механизмов метаболических заболеваний (таких как ожирение, диабет).
Исследование регуляции и старения ракового цикла.
Потенциальная клиническая ценность
Хотя он все еще находится на стадии доклинических исследований, SR9011 демонстрирует потенциал в лечении метаболического синдрома и воспалительных заболеваний.
Циркадный ритм регулирование и лечение нарушения сна
Основной механизм
SR9011пудра, как агонист Rev -erb / ядерного рецептора, непосредственно вмешивается в колебания активности циркадного ритм -центра млекопитающих - супрахиазматическое ядро (SCN), ингибируя экспрессию транскрипционных факторов Bmal1 и часов. В мышиной модели единственная внутрибрюшинная инъекция (100 мг/кг) может полностью ингибировать поведение ходового колеса во время темной фазы, и эффект полностью исчезает в течение 24 часов, что указывает на его обратимый характер.
Данные доклинических исследований
Модель синдрома Jet Lag:В эксперименте с моделированной мышью на основе Jet SR9011 может ускорить скорость сброса циркадного ритма и сокращать время, необходимое для адаптации к новому часовому поясу на 40%.
Расстройство сдвига фазы сна:Для фибробластов, полученных от пациентов с не 24-часовыми расстройствами сна и бодрствования, культура in vitro, SR9011 может восстановить циркадную ритмическую экспрессию гена PER2 с увеличением амплитуды на 65%.
Смена рабочих симуляций:В модели мыши принудительного смены непрерывное введение в течение 7 дней может повысить когнитивную гибкость и снизить частоту ошибок на 32%.
Потенциальные клинические применения
Целевое лечение синдрома задержки фазы сна (DSPD)
Облегчение реакции часового пояса, вызванное перемещением зоны перекрестной времени
Вмешательство перерыва циркадного ритма у работников смены
Вмешательство по метаболическому синдрому
Регуляция метаболизма жира
SR9011 ПорошокАктивирует рецептор Rev-ERB и ингибирует экспрессию ключевого фермента SREBP1C для синтеза жира, одновременно способствуя активности гена, связанного с нарушением жира. В мышиной модели мыши с диетом (ожирение, вызванное диетом):
Непрерывное введение в течение 28 дней (100 мг/кг/день) может снизить массу тела на 18%
Вес эпидидимальной жировой панели уменьшается на 42%
Уровни жирных кислот без плазмы снижаются на 31%
Гомеостаз глюкозы улучшается
Чувствительность к инсулину: на модели мыши диабета 2 типа SR9011 может восстановить экспрессию субстрата-2 рецептора инсулина печени (IRS-2), увеличивая скорость инфузии глюкозы в 2,3 раза.
Ингибирование анаболизма глюкозы: ингибируя экспрессию генов PEPCK и G6Pase, уровни глюкозы натощак в крови снижаются на 28%.
Защита клеток: в клеточной линии MIN6 предварительная обработка SR9011 может снизить апоптоз клеток, вызванный IL-1 на 57%.
Управление дислипидемией
Уменьшить холестерин липопротеина низкой плотности (ЛПНП) на 35%
Увеличить холестерин липопротеина высокой плотности (ЛПВП) на 22%
Уменьшите площадь атеросклеротической бляшки на 41% (модель мыши нокаута APOE)
Помощь в лечении рака
Регуляция клеточного цикла
В клеточных линиях рака молочной железы (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 показывает:
Доля фазовых клеток G0/G1 увеличивается на 45%
Количество фазовых клеток S уменьшается на 38%
Экспрессия циклина D1 уменьшается на 72%
Выражение P21 увеличивается в 3,6 раза
Ингибирование потока аутофагии
В клетках рака печени HEPG2 лечение SR9011 приводит к снижению количества аутофагосом на 63%
Соотношение LC3-II/LC3-I уменьшается на 51%
Накопление белка p62 увеличивается в 2,8 раза
Комбинированная терапия повышает эффективность
При сочетании с цисплатином значение IC50 клеточных линий рака яичников (SKOV3) может быть уменьшено с 8,2 мкм до 3,1 мкМ
В сочетании с паклитакселом частота апоптоза клеток рака молочной железы может быть увеличена с 22% до 58%
В моделях ксенотрансплантата рака легких в сочетании с антителом PD-1 объем опухоли уменьшается на 73%
Вмешательство для нейродегенеративных заболеваний
Модель болезни Альцгеймера
У трансгенных мышей 5xFAD непрерывное введение SR9011 в течение 8 недель может:
Уменьшить площадь досок на 39%
Восстановить синаптическую плотность в гиппокампе до 82% уровня дикого типа
Повышение производительности в тесте водного лабиринта Морриса, с задержкой побега сокращена на 47%
Защита от болезней Паркинсона
В модели мыши, вызванной MPTP,SR9011пудраможет:
Защитите дофаминергические нейроны в черной субстанции, с увеличением уровня выживаемости на 58%
Восстановить уровень дофамина в стриатуме до 71% базового уровня
Повышение производительности в тесте Rotarod, с увеличением продолжительности пребывания в 2,3 раза
Механизм воспалительной регуляции
Ингибируйте активацию воспаления NLRP3 в микроглии, при этом на 64% снижение секреции IL-1
Уменьшить экспрессию GFAP в астроцитах на 39%
Снизить уровень TNF-в спинномозговой жидкости на 52%
Повышенная моторная производительность
Улучшение выносливости
В модели мыши на выносливость, административная группа SR9011:
Увеличение дистанции бега на 43%
Усиленное максимальное поглощение кислорода (VO2MAX) на 28%
Повышенная мышечная митохондриальная плотность на 36%
Ускоренное восстановление мышц
В модели травмы мышц, вызванной эксцентричными упражнениями, SR9011 CAN:
Уменьшить утечку креатинкиназы (CK) на 47%
Ускорить восстановление мышечной силы до базового уровня на 89%
Ингибировать экспрессию воспалительного фактора IL-6 на 62%
Улучшить метаболическую гибкость
Способствовать превращению скелетных мышц из метаболизма глюкозы в окисление жирных кислот
Увеличение уровня метаболизма на 19%
Увеличение доли энергоснабжения жира во время упражнений на 31%
горячая этикетка : SR9011 Порошок, поставщики, производители, фабрика, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи