Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков остарина (mk-2866) в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного остарина (mk-2866), который продается на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Остарин(МК-2866)представляет собой селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), первоначально разработанный компанией GTx и используемый для лечения таких заболеваний, как мышечная атрофия и остеопороз. Он избирательно активирует андрогенные рецепторы в скелетных мышцах и костных тканях, способствуя росту мышц и повышению плотности костей, одновременно уменьшая побочные эффекты на такие ткани, как простата и волосяные фолликулы, избегая многих побочных реакций традиционных стероидов. Доклинические исследования показали, что остарин может значительно увеличить мышечную массу и мышечную силу, а также имеет высокую биодоступность при пероральном приеме. Хотя его медицинский потенциал высоко ценится, Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) классифицировало его как запрещенное вещество из-за возможности злоупотребления им как спортивным усилителем.
|
|
|
Остарин (MK-2866) Сертификат подлинности
Введение
Нейродегенеративные заболевания — категория заболеваний, характеризующихся прогрессирующей гибелью нейронов и функциональными нарушениями. Примеры включают болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), болезнь Хантингтона (БГ) и боковой амиотрофический склероз (АЛС). Эти заболевания существенно влияют на качество жизни пациентов и в настоящее время не поддаются лечению. С усилением глобального старения заболеваемость нейродегенеративными заболеваниями увеличивается с каждым годом, ложась тяжелым бременем на общество и семьи. Поэтому поиск эффективных методов лечения является актуальным.
Остарин (МК-2866)представляет собой селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), первоначально разработанный компанией GTx для лечения мышечной атрофии и остеопороза. В последние годы все больше исследований показывают, что остарин может оказывать нейропротекторное действие на нейродегенеративные заболевания благодаря своему уникальному молекулярному механизму. В этой статье будут рассмотрены потенциальные возможности применения остарина при нейродегенеративных заболеваниях, обсужден механизм его действия, ход экспериментальных исследований и будущие направления развития.
Молекулярный механизм остарина
Характеристики селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM)
SARM — это класс препаратов, которые могут избирательно активировать или ингибировать андрогенные рецепторы (АР). В отличие от традиционных андрогенных препаратов (таких как тестостерон), SARM обладают высокой селективностью в отношении тканей-мишеней (таких как мышцы и кости) и оказывают меньшее воздействие на не-нецелевые ткани, такие как простата и грудь. Такая избирательность позволяет SARM поддерживать андрогенные-подобные эффекты, одновременно снижая побочные эффекты традиционных андрогенных препаратов, такие как увеличение простаты и развитие мужской груди.
Связывание остарина с андрогенными рецепторами
Остарин регулирует пути внутриклеточной передачи сигналов путем связывания с андрогенными рецепторами, тем самым оказывая свои биологические эффекты. Исследования показали, что связывание остарина с андрогенными рецепторами имеет высокую аффинность, значение Ki составляет 3,8 нМ, что указывает на плотность его связывания с андрогенными рецепторами. Это связывание может активировать AR-опосредованную экспрессию генов, способствовать синтезу белка и пролиферации клеток, тем самым усиливая анаболическое воздействие на мышцы и кости.
Метаболизм и фармакокинетика остарина
Период полу-остарина составляет примерно 24 часа. Это означает, что прием один раз-в день позволяет поддерживать стабильную концентрацию в крови. Его пероральная биодоступность высока и не зависит от приема пищи. Остарин в организме метаболизируется преимущественно в печени, но по сравнению с другими пероральными препаратами его влияние на печень меньше. Более того, Остарин не превращается в дигидротестостерон (ДГТ) или эстроген, что позволяет избежать андрогенных и эстрогенных побочных эффектов традиционных андрогенных препаратов.
Нейропротекторное действие остарина при нейродегенеративных заболеваниях
Содействие выживанию и росту нейронов
Исследования показали, что андрогенные рецепторы широко экспрессируются в нервной системе и участвуют в выживании, росте и дифференцировке нейронов.Остарин(МК-2866), активируя андрогенные рецепторы, может способствовать выживанию и росту нейронов. Например, при культивировании нейронов in vitro Остарин может увеличивать количество и длину синапсов нейронов, улучшать морфологию и функцию нейронов. Более того, остарин может также способствовать пролиферации и дифференцировке нервных стволовых клеток, обеспечивая новый источник клеток для лечения нейродегенеративных заболеваний.
Противо-воспалительное и антиоксидантное действие
Возникновение и развитие нейродегенеративных заболеваний тесно связаны с воспалительными реакциями и окислительным стрессом. Остарин обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, которое может облегчить повреждение нейронов, вызванное нейровоспалением и окислительным стрессом. Исследования показали, что остарин может ингибировать экспрессию воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли- (TNF-), интерлейкин-6 (IL-6) и т. д., тем самым снижая нейровоспалительную реакцию. В то же время Остарин может также повышать активность антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (GPx) и др., уменьшая повреждение нейронов, вызванное окислительным стрессом.
Регулирование нейромедиаторной системы
Дисбаланс нейромедиаторной системы является одной из важных характеристик нейродегенеративных заболеваний. Остарин может регулировать баланс нейромедиаторной системы и облегчать симптомы нейродегенеративных заболеваний. Например, при болезни Паркинсона гибель дофаминергических нейронов приводит к снижению уровня дофамина, тем самым вызывая двигательные расстройства. Исследования показали, что Остарин может увеличивать синтез и высвобождение дофамина, улучшая двигательную функцию пациентов с болезнью Паркинсона. Кроме того, остарин может также регулировать уровни нейротрансмиттеров, таких как глутамат и -аминомасляная кислота (ГАМК), поддерживая стабильность нервной системы.
Содействие нейрососудистой регенерации
Нейроваскулярная регенерация является одной из важных целей лечения нейродегенеративных заболеваний. Остарин может способствовать регенерации нервно-сосудистых сосудов, улучшая кровоснабжение и питательную поддержку нейронов. Исследования показали, что остарин может активировать экспрессию проангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), способствуя пролиферации и миграции клеток эндотелия сосудов, тем самым формируя новую сосудистую сеть. Этот эффект нейрососудистой регенерации помогает улучшить перфузию мозгового кровотока у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями и облегчить повреждение нейронов.
Эксперименты на животных и доклинические исследования остарина при нейродегенеративных заболеваниях
Модель болезни Альцгеймера (БА)
На животной модели болезни АльцгеймераОстарин(МК-2866)продемонстрировали значительные нейропротекторные эффекты. Например, в моделях трансгенных мышей остарин может облегчить отложение -амилоидного белка (А) и образование нейрофибриллярных клубков (NFT), улучшая когнитивные функции мышей.
Более того, остарин также может ингибировать нейровоспалительные реакции и окислительный стресс, защищая нейроны от повреждений, вызванных А. Эти исследования показывают, что остарин может оказывать терапевтическое воздействие на болезнь Альцгеймера посредством нескольких механизмов.
Модель болезни Паркинсона (БП)
На животных моделях болезни Паркинсона остарин также демонстрирует превосходные нейропротекторные эффекты. Например, в крысиной модели болезни Паркинсона, вызванной 6-гидроксидофамином (6-OHDA), остарин может облегчить гибель дофаминергических нейронов черной субстанции и улучшить двигательную функцию крыс.
Более того, остарин также может увеличивать синтез и высвобождение дофамина, а также повышать уровень дофамина в мозге. Эти исследования показывают, что остарин может оказывать терапевтическое воздействие на болезнь Паркинсона, способствуя выживанию и функциональному восстановлению дофаминергических нейронов.
Модель болезни Хантингтона (БГ)
Болезнь Хантингтона — нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями белка Хантингтона (HTT). На животных моделях болезни Хантингтона остарин проявляет определенные нейропротекторные эффекты. Например, в моделях трансгенных мышей остарин может облегчить агрегацию белка Хантингтона и гибель нейронов, улучшить координацию движений и когнитивные функции мышей.
Кроме того, Остарин также может регулировать баланс нейромедиаторных систем и облегчать симптомы пациентов с болезнью Хантингтона. Эти исследования показывают, что остарин может оказывать терапевтическое воздействие на болезнь Хантингтона посредством нескольких механизмов.
Модель бокового амиотрофического склероза (АЛС)
Боковой амиотрофический склероз — нейродегенеративное заболевание, поражающее мотонейроны. На животных моделях БАС остарин также проявляет определенные нейропротекторные эффекты. Например, в модели трансгенных мышей SOD1 остарин может продлевать продолжительность жизни мышей, уменьшать гибель мотонейронов и мышечную атрофию.
Более того, Остарин также может улучшить двигательную функцию и качество жизни мышей. Эти исследования показывают, что остарин может оказывать терапевтическое воздействие на БАС, способствуя выживанию и функциональному восстановлению мотонейронов.
Синергические эффекты остарина с другими препаратами
Синергический эффект препаратов против-болезни Альцгеймера
Остарин может работать в синергии с препаратами против-болезни Альцгеймера (такими как ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антагонисты рецепторов NMDA), усиливая их терапевтический эффект. Например, Остарин может увеличивать синтез и высвобождение ацетилхолина, повышая уровень ацетилхолина в мозге, тем самым усиливая эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Кроме того, остарин может регулировать уровень нейротрансмиттеров, таких как глутамат и ГАМК, облегчая побочные эффекты, вызванные антагонистами рецепторов NMDA.
Синергический эффект с препаратами против-болезни Паркинсона
Остарин может действовать совместно с препаратами против-болезни Паркинсона (такими как леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов), улучшая двигательную функцию пациентов. Например, Остарин может усиливать синтез и высвобождение дофамина, повышать уровень дофамина в мозге, тем самым усиливая эффект леводопы. Кроме того, остарин может облегчить двигательные осложнения, вызванные леводопой (такие как феномен окончания-дозировки-и феномен включения-выключения), а также улучшить качество жизни пациентов.
Синергический эффект с нейропротекторами
Остарин может работать синергически с нейропротекторными средствами (такими как антиоксиданты и противовоспалительные препараты), усиливая их нейропротекторное действие. Например, остарин может работать в сочетании с антиоксидантами, такими как витамин Е и коэнзим Q10, чтобы облегчить повреждение нейронов, вызванное окислительным стрессом-. Кроме того, остарин может работать совместно с не-стероидными противовоспалительными-препаратами (НПВП), подавляя нейровоспалительные реакции и защищая нейроны от воспалительного повреждения.
Безопасность и переносимость остарина
Остарин как САРМ имеет относительно высокий уровень безопасности. По сравнению с традиционными андрогенными препаратами остарин оказывает меньшее влияние на не-нецелевые ткани, такие как простата и грудь, уменьшая возникновение побочных эффектов, таких как гипертрофия простаты и развитие мужской груди. Более того, Остарин не превращается в ДГТ или эстроген, что позволяет избежать побочных эффектов андрогенизации и эстрогенизации, присущих традиционным андрогенным препаратам. Однако длительное-применение остарина может оказывать определенное воздействие на печень и сердечно-сосудистую систему, поэтому необходимы регулярные исследования функции печени и липидного профиля.
Переносимость Остарина хорошая. Большинство пациентов могут переносить терапевтическую дозу Остарина. В клинических исследованиях распространенные побочные эффекты остарина включали легкую тошноту, изжогу, диарею и боль в животе, которые являются желудочно-кишечными реакциями. Однако эти побочные эффекты обычно легкие и обратимые. Кроме того, остарин также может вызывать небольшое повышение уровня эстрогена, но это повышение иногда полезно для пациентов, поскольку помогает заживлению поврежденных суставов. Тем не менее, для пациентов, которые обеспокоены повышением уровня эстрогена, после прекращения приема остарина можно использовать легкие или низкие- дозы ингибитора ароматазы для контроля этого уровня.
Остарин(МК-2866)(генерическое название Enobosarm, исследовательские коды MK-2866/GTx-024) является первым селективным модулятором андрогенных рецепторов (SARM), прошедшим III фазу клинических испытаний. Его разработка началась в конце 1990-х годов благодаря сотрудничеству академических групп и фармацевтических компаний. В 1997 году исследовательские группы под руководством Джеймса Т. Далтона и Дуэйна Д. Миллера из Университета Теннесси и Университета штата Огайо впервые синтезировали это арилпропионамидное соединение. В том же году компания GTx, Inc. получила патентную лицензию и начала разработку, направленную на лечение раковой кахексии, возрастной-утраты мышечной массы и остеопороза.
Клинические испытания фазы I были завершены в 2005 году, подтвердив высокую биодоступность при пероральном приеме и высокую безопасность. Он вступил в фазу II в 2007 году, продемонстрировав значительное увеличение мышечной массы тела и улучшение мышечной функции у пожилых мужчин и больных раком. В 2009 году были опубликованы данные фазы II по кахексии рака легких: в группе, принимавшей дозу 1–3 мг, через 16 недель наблюдалось значительное увеличение мышечной массы тела и улучшение способности подниматься по лестнице. В 2011 году он получил свое непатентованное название в США, Enobosarm, став первым соединением SARM, получившим официальное непатентованное название.
В 2016 году исследование III фазы по изучению кахексии при раке легких не смогло достичь основной конечной точки из-за исходной слабости пациентов. Последующее развитие перешло к новым показаниям, таким как рак молочной железы. По состоянию на 2020 год было завершено более 25 клинических исследований с участием более 1700 человек. На сегодняшний день он остается исследуемым препаратом без одобрения регулирующих органов. Однако из-за его тканеселективности и анаболических свойств это запрещенное вещество в спорте и широко используемое соединение для исследований.
Заключение и перспективы
Заключение
Остарин(МК-2866), как селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), демонстрирует потенциальные нейропротекторные эффекты при нейродегенеративных заболеваниях. Он оказывает терапевтическое воздействие на нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз, посредством различных механизмов, включая стимулирование выживания и роста нейронов, противовоспалительные и антиоксидантные эффекты, регуляцию нейромедиаторных систем и стимулирование нейроваскулярогенеза. Более того, Остарин может также работать синергично с другими препаратами, повышая его терапевтическую эффективность. С точки зрения безопасности и переносимости Остарин показывает высокую безопасность и хорошую переносимость.
Перспективы
Хотя потенциальные перспективы применения остарина при нейродегенеративных заболеваниях широки, текущие исследования все еще находятся на ранней стадии. Будущие исследования требуют дальнейшего изучения механизма действия остарина, оптимизации режима дозирования, оценки долгосрочной-эффективности и безопасности и т. д. Кроме того, необходимы крупномасштабные-клинические исследования для проверки терапевтического эффекта и безопасности остарина при нейродегенеративных заболеваниях. Считается, что с углублением исследований и технологических достижений остарин станет одним из важных методов лечения нейродегенеративных заболеваний.
Часто задаваемые вопросы
Что делает остарин МК-2866?
+
-
Остарин, также называемый энобосармом или МК-2866, является одним из селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM). Ряд доклинических данных свидетельствует о полезном использовании этих веществ дляувеличить рост мышечной массы и плотности костей.
Снижает ли остарин тестостерон?
+
-
Наши результаты показывают, что как физические упражнения, так и лечение остарином имели положительный эффект.нет существенного влияния на уровни лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего-гормона и тестостерона в сыворотке крови.или на экспрессию миогенных генов IGF-1 и VEGF-A.
Остарин вреден для печени?
+
-
Среди спортсменов-любителей,-наращивающих мышечную массу, САРМ (лигандрол или остарин) и/или вещества, входящие в состав ПКТможет вызвать холестатическое повреждение печени с длительным восстановлением.
Через сколько подействует остарин?
+
-
Анаболический эффект остарина проявляется не сразу, и препарат необходимо принимать в течение длительного-периода (по крайней мере несколько недель).
горячая этикетка : остарин（мк-2866）, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа