Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков порошка энкломифена в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного порошка энкломифена, который можно приобрести на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Энкломифен порошок, номер CAS: 15690-57-0, молекулярная формула: C26H28ClNO, кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, без запаха и вкуса. Легко растворяется в хлороформе, мало растворяется в этаноле, почти не растворяется в воде, стабилен при комнатной температуре и давлении, необходимо хранить в защищенном от света, герметично закрытом месте и вдали от сильных окислителей, сильных кислот и сильных оснований. Может связываться с рецепторами эстрогена, предотвращать связывание эндогенного эстрадиола с его рецепторами, косвенно ингибировать синтез и высвобождение ГнРГ в гипоталамусе, тем самым подавляя секрецию ФСГ и ЛГ в гипофизе, снижая выработку андрогенов яичниками и снижая уровень эстрогена. Это транс-изомер селективного модулятора эстрогеновых рецепторов кломифена, обладающего антиэстрогенным действием (АЭ). Он в основном используется для лечения женского бесплодия, вызванного ановуляцией, лютеиновой недостаточностью, мужского бесплодия, вызванного олигоспермией и т. д. Его также можно использовать для лечения бесплодия, вызванного низким уровнем эстрогена у женщин в постменопаузе. Однако следует отметить, что этот продукт предназначен только для научных исследований!
|
|
|
Энкломифен порошок, как нестероидный модулятор рецепторов эстрогена, принадлежит к классу тристирольных соединений. Его порошковая форма широко используется в фармацевтических исследованиях и клиническом лечении благодаря простоте хранения, транспортировки и обработки рецептур.
1. Лечение ановуляторного бесплодия
Энкломифен конкурентно связывается с рецепторами эстрогена гипоталамуса, блокируя отрицательную обратную связь эндогенного эстрогена и способствуя секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в передней доле гипофиза, тем самым стимулируя развитие фолликулов яичников и овуляцию. Клинические исследования показали, что около 70–80% женщин возобновляют овуляцию после применения энрофлоксацина, при этом 30–40% достигают успешной беременности. Обычно его применяют перорально, начиная с 5-го дня менструального цикла, по 50 мг в день в течение 5 дней подряд; Если овуляция не наступила, дозу можно постепенно увеличить до 100мг или 150мг в сутки, но максимальная доза за один курс лечения не должна превышать 150мг.
В вспомогательных репродуктивных технологиях, таких как перенос эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО-ET), энрофлоксацин может вызывать синхронное развитие нескольких фолликулов, улучшать качество и количество яйцеклеток и, таким образом, увеличивать шансы на беременность. Механизм его действия аналогичен индукции овуляции в естественном цикле, но необходим строгий мониторинг развития фолликулов, чтобы избежать возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
3. Лечение лютеиновой недостаточности
Недостаточная лютеиновая функция может привести к нарушениям менструального цикла, привычным выкидышам и другим проблемам.Энкломифен порошокможет косвенно улучшить лютеиновую функцию, повысить восприимчивость эндометрия и обеспечить благоприятную среду для имплантации эмбриона, способствуя развитию фолликулов и овуляции. Обычно используемая клиническая доза составляет 25-75 мг в день перорально и корректируется в соответствии с индивидуальными реакциями.
4. Регулировать менструальный цикл
У женщин с нерегулярным менструальным циклом энрофлоксацин может регулировать секрецию эстрогена и прогестерона, влияя на функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, тем самым восстанавливая нормальный менструальный цикл. Его следует принимать перорально в определенное время каждый день, непрерывно в течение от нескольких дней до нескольких недель, при этом конкретный курс лечения должен быть составлен в соответствии с состоянием пациента.
1. Лечение мужского гипогонадизма
Энкломифен может стимулировать секрецию гонадотропинов в передней доле гипофиза, тем самым способствуя секреции тестостерона интерстициальными клетками яичек и повышая уровень тестостерона в сыворотке крови у мужчин. Клинические исследования показали, что энрофлоксацин может значительно улучшить уровень тестостерона, концентрацию и подвижность сперматозоидов у пациентов мужского пола с гипогонадизмом. Его эффективность сравнима с терапией добавками экзогенного тестостерона, но он позволяет избежать потенциального ингибирования выработки спермы, вызванного заместительной терапией тестостероном.
2. Лечение мужской олигоспермии
У пациентов с олигоспермией энрофлоксацин может стимулировать выработку спермы, улучшать количество и качество спермы. Механизм его действия тесно связан с повышением уровня тестостерона, поскольку тестостерон является ключевым гормоном для производства спермы. Обычно используемая дозировка в клинической практике составляет 25-50 мг в день перорально, а курс лечения обычно составляет 3-6 месяцев.
3. Выявление дисфункции гипоталамо-гипофизарной оси гонад у мужчин.
Энкломифен можно использовать в качестве диагностического инструмента для оценки функционального состояния мужской гипоталамо-гипофизарной оси гонад путем наблюдения за изменениями уровня тестостерона и гонадотропина в сыворотке крови после лечения. Если уровень тестостерона значительно повышается после приема лекарства, это указывает на нормальную функцию гипоталамуса или гипофиза; Если реакция медленная, возможно, функция оси нарушена.
Энкломифен порошок(номер CAS 15690-57-0) представляет собой селективный модулятор рецепторов эстрогена, широко используемый при лечении женского ановуляторного бесплодия и мужской олигоспермии. Его химическая сущность представляет собой производное транс-тристирола с молекулярной формулой C26H28ClNO, молекулярной массой 405,96 и температурой плавления 149,0-150,5 градусов Цельсия. Основной задачей синтеза энрофлоксацина является контроль соотношения и чистоты цис-транс-изомера, поскольку транс-конфигурация (энрофлоксацин) обладает фармакологической активностью, а цис-конфигурация (Жукломифен) имеет более низкую активность. Ниже систематически рассматривается метод синтеза с трех аспектов: классический маршрут синтеза, ключевые этапы реакции и оптимизация процесса.
Классический путь синтеза: двухэтапный метод, ведущий к промышленному производству
Промышленный синтез энрофлоксацина обычно использует двухэтапный метод «приготовление смеси цис-транс-изомеров + хиральное разделение». Этот путь использует гидрохлорид N, N-диэтил-2-[4-(1,2-дифенилвинил)фенокси]этиламина в качестве исходного материала, генерирует смесь цис-транс-изомеров посредством реакции хлорирования, а затем разделяет ее с помощью хиральных реагентов для получения транс-продуктов высокой чистоты.
Механизм реакции: Исходное вещество подвергается - карбохлорированию под действием N-хлорсукцинимида (NCS), в результате чего образуется смесь хлорированных продуктов, содержащих цис (Z) и транс (E) конфигурации. Реакцию необходимо кипятить с обратным холодильником в темных условиях, чтобы предотвратить фотоиндуцированную изомеризацию.
Типичный процесс: растворите 59,8 г исходного материала (чистота 92%) в 730 мл дихлорметана, добавьте 20,35 г NCS и кипятите с обратным холодильником в течение 6 часов. Мониторинг ВЭЖХ показал, что площадь цис-пика составляла 24,50%, а площадь транс-пика - 61,26% реакционного раствора. Последующая-обработка включает промывку щелочью (2% раствор гидроксида натрия), промывку водой, промывку насыщенной соленой водой и сушку безводным сульфатом натрия. После концентрирования получают 50,0 г сырого продукта (чистота 85,76%, выход 78,2%).
Оптимизация условий реакции:
Выбор растворителя:
Дихлорметан предпочтителен для высокотемпературной реакции с обратным холодильником и последующего концентрирования из-за его низкой температуры кипения (39,6 градусов C) и инертности.
Дозировка реагента хлорирования:
Молярное соотношение NCS к сырью необходимо точно контролировать (около 1,2:1), поскольку чрезмерное количество может привести к образованию побочных-продуктов (таких как дихлорсоединения).
Контроль температуры:
Температура рефлюкса (около 40 градусов C) может сбалансировать скорость реакции и риск изомеризации, в то время как низкая температура (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Принцип разделения: используя фосфат 1,1 '- БИНОЛ для образования стабильного комплекса с транс-конфигурацией, хиральное разделение достигается за счет разделения кристаллов.
Типичный процесс:
Шаг 1 разделения: растворите 5,0 г смеси цис-транс (68,3% цис, 29,8% транс) в н-пропиловом эфире/метаноле (30 мл/40 мл), нагрейте до кипения с обратным холодильником и порциями добавьте 4,5 г фосфата БИНОЛа. Остудить естественным путем до 25-30 градусов С и перемешивать в течение 8 часов. Охладите на ледяной бане до 0°С для кристаллизации и отфильтруйте, чтобы получить 2,1 г неочищенного композита (чистота 96,1%, выход разделения 72,8%).
Стадия 2 очистки: растворите неочищенный композит в воде/этаноле (13 мл/16 мл), кипятите с обратным холодильником и взбивайте в течение 5 часов, охладите естественным путем, затем осадите на ледяной бане, отфильтруйте и высушите, чтобы получить 1,7 г очищенного энрофлоксацина (чистота 99,5%).
Оптимизация эффективности разделения:
Система растворителей:
Смешанный растворитель н-пропилового эфира и метанола может регулировать растворимость комплекса, а высокая доля метанола может привести к совместному осаждению цис-конфигурации.
Температура кристаллизации:
Низкая температура 0 градусов C может улучшить кристаллизационную чистоту композита, тогда как кристаллизация при комнатной температуре приведет к появлению 10–15% цис-примесей.
Восстановление хирального реагента:
БИНОЛ-фосфат можно регенерировать путем подкисления со степенью восстановления более 85%, что снижает производственные затраты.
Альтернативный синтетический путь: многоэтапное построение транс-конфигурации.
В дополнение к двухэтапному методу исследователи разработали способ прямого построения транс-конфигураций с помощью многоэтапных-реакций, чтобы уменьшить количество стадий расщепления. Типичные методы включают в себя:
4-йодфеноловый путь
Этапы реакции:
Йодирование: 4-йодфенол реагирует с сульфонилхлоридом с образованием 4-йодбензолхлорида.
Этерификация: Этерификация Уильямсона происходит с помощью N, N-диэтилэтаноламина в щелочных условиях (K ₂ CO3/ДМФ) с образованием промежуточного продукта А.
Сочетание: Промежуточное соединение А подвергается перекрестному сочетанию с бензофеноном под действием никеля с образованием стирольного каркаса.
Контроль изомеризации: регулируя соотношение катализатора (например, Pd (PPh3) ₄) к лиганду, создается селективная транс-конфигурация.
Преимущества: можно избежать образования смесей цис-транс-изомеров, но этапы длительны (требуются 4-5 этапов), а общий выход низкий (около 40%).
Путь гидрохлорида 2-диэтиламинохлорэтана
Этапы реакции:
Приготовление реактива Гриньяра: гидрохлорид 2-диэтиламинохлорэтана реагирует с магниевой стружкой с образованием реактива Гриньяра.
Карбонильное присоединение: Реагирует с 4-фторбензофеноном в безводном ТГФ с образованием промежуточного третичного спирта.
Устранение дегидратации: Дегидратация в кислых условиях (H₂SO₄/толуол) с образованием двойных связей.
Формирование хлорирования: селективное хлорирование транс-сайтов с использованием NCS для получения энрофлоксацина.
Проблема: Стадия дегидратации может легко привести к цис-транс-изомеризации, требующей строгого контроля температуры реакции (<50 ° C) and time (<3 hours).
Оптимизация процессов и контроль качества
Уточнение условий реакции
Реакция хлорирования: количество используемого NCS должно соответствовать молярному соотношению 1,05:1. Чрезмерное использование может привести к образованию побочных продуктов дихлора (таких как 1,1-дихлоры), что может повлиять на чистоту.
Расщепляющаяся кристаллизация: количество используемого фосфата БИНОЛ должно быть в 1,2 раза больше теоретического количества. Недостаточное количество приведет к неполному разделению, а чрезмерное количество увеличит сложность последующей-обработки.
Восстановление растворителей: такие растворители, как дихлорметан и н-пропиловый эфир, можно восстановить путем перегонки со степенью восстановления более 90 %, что снижает экологические затраты.
Система контроля качества
Тестирование чистоты: ВЭЖХ (колонка C18, метанол/вода=70:30 в качестве подвижной фазы) используется для контроля соотношения цис-транс-изомеров, при этом чистота энрофлоксацина должна быть выше или равна 99,0%.
Структурное подтверждение: Структура подтверждена данными 1 H-ЯМР (с δ 7,2-7,8 м.д. в качестве ароматических протонов и δ 3,5-4,0 м.д. в качестве этокси-протонов) и ESI-MS (m/z 406,2 [M+H] ⁺).
Контроль примесей: сосредоточьтесь на мониторинге дихлоридов (менее или равно 0,5%), цис-конфигураций (менее или равно 1,0%) и остатков растворителей (дихлорметан менее или равно 500 ppm).
Случай промышленного производства
энкломифен порошокПроизводственная линия, совместно разработанная компаниями Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. и Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group, использует двухэтапный процесс с годовой производственной мощностью 500 кг. Ключевые моменты оптимизации включают в себя:
Реакция непрерывного хлорирования:
Быстрое смешивание НКС и сырья достигается с помощью трубчатого реактора, что сокращает время реакции до 4 часов и увеличивает выход до 82%.
Улучшение процесса кристаллизации:
Была принята кристаллизация с градиентным охлаждением (от 30°С до 0°С, со скоростью 0,5°С/мин), что привело к чистоте композита 98,5% и выходу разделения 75%.
Очистка сточных вод:
Промытые щелочью сточные воды подкисляют и осаждают (рН =2) для извлечения хлорида натрия, а надосадочную жидкость обрабатывают адсорбцией активированным углем со степенью удаления ХПК 90%.
Будущие направления исследований
Ферментативное разрешение:
Изучите селективный гидролиз цис-транс-изомеров липазами или эстеразами для достижения зеленого разрешения.
Химия потока:
Непрерывный синтез цис-транс-смесей с помощью микрореакторов, сокращающий время реакции и повышающий безопасность.
Помощь по вычислительной химии:
использование расчетов DFT для прогнозирования путей реакции и оптимизации выбора реагентов и катализаторов хлорирования.
Синтез энрофлоксацина требует баланса между выходом, чистотой и стоимостью, а двухэтапный метод по-прежнему остается основным процессом. Ожидается, что в будущем благодаря технологическим инновациям, таким как ферментативный катализ и проточная химия, будет достигнуто более эффективное и экологически чистое производство.
горячая этикетка : энкломифен порошок, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа