Порошок агомелатина CAS 138112-76-2

Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков порошка агомелатина cas 138112-76-2 в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного порошка агомелатина cas 138112-76-2, который продается на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.

Агомелатин порошокмолекулярная формула C15H17NO2, CAS 138112-76-2, относительная молекулярная масса 243,3 г/моль. Это белый или почти белый кристаллический порошок с ароматом. Он может быть слабо растворим в воде и легко растворим в органических растворителях, таких как этанол, хлороформ, диметилсульфоксид и этилацетат. Спектр ближнего инфракрасного диапазона показывает, что он имеет очевидный пик поглощения около 7500 см-1. Температура плавления составляет 106-109 градусов Цельсия, и процесс плавления можно проверить с помощью дифференциального сканирующего калориметра (ДСК). Стандарты качества лекарственных средств обычно требуют, чтобы содержание примесей не превышало 1 %, включая примеси А, В, С и т. д., некоторые из которых могут оказывать негативное влияние на эффективность препарата и здоровье человека. Следовательно, его чистота и содержание примесей также являются одним из важных показателей для измерения его качества. Это новый тип антидепрессанта. Его механизм действия отличается от традиционного селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклических антидепрессантов. Он усиливает активность мелатонина и 5-HT, действуя как агонист рецептора мелатонина и антагонист рецептора 5-HT 2C, тем самым оказывая антидепрессивное действие. Обратите внимание, что продукт, производимый компанией Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd, является первичным химическим продуктом и предназначен только для лабораторного использования.

Агомелатин порошокпредставляет собой новый антидепрессант, который демонстрирует многомерный терапевтический эффект при клиническом применении благодаря своему уникальному двойному механизму действия: - активация рецептора мелатонина и антагонизм к рецептору 5-гидрокситриптамина 2C. Его использование не только охватывает традиционное лечение депрессии, но также распространяется на такие области, как нарушения сна, тревожные расстройства, улучшение когнитивных функций и эмоциональная регуляция для особых групп населения.

Основное показание: прецизионное лечение депрессии.

 

Его основное применение — лечение депрессии у взрослых, а его эффективность была подтверждена многочисленными клиническими испытаниями, особенно для пациентов с нарушениями сна или нарушениями циркадного ритма.

1. Механизм действия и эффективность антидепрессанта.
Двойной механизм действия: активируя рецепторы мелатонина (MT1/MT2) для регулирования биологических часов и одновременно противодействуя рецепторам 5-гидрокситриптамина 2C (5-HT2C) для стимулирования высвобождения дофамина и норадреналина, улучшаются основные депрессивные симптомы, такие как плохое настроение и потеря интереса.
Клинические данные. Мета-анализ с участием более 2000 пациентов показал, что эффективность антидепрессанта сравнима с эффективностью пароксетина, но с более быстрым началом действия (в течение 2 недель) и меньшим влиянием на сексуальную функцию.

 

Другое исследование рефрактерной депрессии показало, что комбинированное лечение агомелатином может значительно улучшить показатели ремиссии.

Улучшение симптомов. После приема лекарств такие симптомы пациента, как плохое настроение, усталость и низкая самооценка-облегчаются, а скорость восстановления социальных функций выше, чем у традиционных лекарств. Например, исследование, ориентированное на работающее население, показало, что после 6 недель лечения агомелатином частота ошибок в работе пациентов снизилась на 40%, а удовлетворенность межличностными отношениями увеличилась на 35%.

2. Синхронное лечение нарушений сна.
Около 70% пациентов с депрессией имеют проблемы со сном, а регулируя систему мелатонина, он стал одним из немногих препаратов, способных одновременно улучшить депрессию и сон.

 

Оптимизация структуры сна: позволяет сократить время засыпания (в среднем на 22 минуты), увеличить общее время сна (в среднем на 1,2 часа) и уменьшить количество ночных пробуждений (с 3,2 до 1,1). Его механизм действия аналогичен мелатонину, но побочных эффектов дневной сонливости нет.

Реконструкция циркадного ритма. При нарушениях циркадного ритма, вызванных сменной работой, разницей во времени или возрастными дегенеративными заболеваниями,-можно восстановить цикл сна и бодрствования. Например, исследование пожилых пациентов, страдающих бессонницей, показало, что после непрерывного приема препарата в течение 4 недель эффективность сна пациента увеличилась с 65% до 82%, а дневная утомляемость значительно снизилась.

Расширенное применение: многомерное регулирование от тревоги до познания.

 

Его использование не ограничивается депрессией, оно также эффективно при тревожных расстройствах, когнитивных функциях и особых эмоциональных расстройствах, регулируя нейротрансмиттеры и биологические часы.
1. Адъювантное лечение тревожных расстройств.
Депрессия часто сосуществует с тревожными расстройствами за счет противодействия 5-HT2C-рецепторам и снижения гиперактивации миндалевидного тела, тем самым облегчая симптомы тревоги, такие как напряжение и тревога.
Клинические данные. Открытое исследование генерализованного тревожного расстройства (ГТР) показало, что после 8 недель лечения агомелатином баллы пациентов по шкале тревоги Гамильтона (HAMA) снизились с 24 до 12, и не было риска развития зависимости от бензодиазепинов.
Преимущественная группа населения: подходит для пациентов, которые непереносимы к традиционным противотревожным препаратам (например, бензодиазепинам) или которым необходимо избегать дневных седативных средств, например водителям и-высотникам.

 

2. Улучшение когнитивных функций.
Способствуя высвобождению дофамина в префронтальной коре, улучшаются внимание, память и исполнительные функции, особенно у пожилых пациентов с депрессией, сопровождающейся когнитивными нарушениями или легкими когнитивными нарушениями (MCI).
Депрессия, связанная с болезнью Альцгеймера: Исследование пациентов с болезнью Альцгеймера, страдающих депрессией, показало, что после 6 месяцев лечения агомелатином баллы пациентов по мини-экзамену психического состояния (MMSE) оставались стабильными, в то время как в контрольной группе они снизились на 2,3 балла, что позволяет предположить, чтоагомелатин порошокможет задержать снижение когнитивных функций.
Повышение внимания: исследование на здоровых добровольцах показало, что после однократного перорального приема 25 мг агомелатина точность теста непрерывного внимания (CPT) увеличилась на 15%, а частота ошибок снизилась на 20%.

 

3. Регуляция особых эмоциональных расстройств.
Его использование также распространяется на следующие области:
Расстройства настроения в перименопаузе. В ответ на депрессию, тревогу и проблемы со сном у женщин в перименопаузе агомелатин уменьшает перепады настроения и приливы, регулируя взаимодействие между рецепторами мелатонина и эстрогена.
Интернет-зависимость, сопровождающаяся депрессией. Исследование подростковой интернет-зависимости показало, что агомелатин в сочетании с когнитивно--поведенческой терапией (КПТ) значительно снижает показатели депрессии (BDI-II с 28 до 14) и сокращает время пребывания в Интернете (с 8,2 часов в день до 3,5 часов в день).
Соматическое расстройство вегетативной нервной системы. У пациентов с тревогой и физическими симптомами, такими как сердцебиение и головокружение, агомелатин может облегчить соматические симптомы путем регулирования функции вегетативной нервной системы с эффективностью 68%.

Синтез агомелатина в основном включает четыре стадии:

Шаг 1: Синтез этил-7-гидрокси-6-метокси-2-фенилпропионата.

Это соединение-предшественник для синтеза АГОМЕЛАТИНА. Обычно используемым синтетическим методом является реакция перегруппировки Барра-Финклера, описанная в ссылке (1). Сначала п-метоксифенилацетонитрил и ацетон конденсируют в присутствии таких катализаторов, как серная кислота, ледяная уксусная кислота и хлорид меди, с получением пропиофенона. Затем пропиофенон этерифицируют с помощью катализаторов, таких как бензойная кислота и метилдиэтилтиоацетат, с получением этил-7-гидрокси-6-метокси-2-фенилпропионата.

Шаг 2: Синтез 5-бром-2-нитрофенола

Растворите 3,5-динитрофенол в соляной кислоте и добавьте избыток концентрированной соляной кислоты, чтобы полностью растворить его. Затем при 0° по каплям добавляли концентрированный водный раствор бромида натрия для получения 5-бром-2-нитрофенола.

Шаг 3: Синтез промежуточного продукта АГОМЕЛАТИНА

Реакция конденсации этил-7-гидрокси-6-метокси-2-фенилпропионата и 5-бром-2-нитрофенола в бензоле дала соединение (1). Затем соединение (1) и 3-метоксифенол подвергали многостадийной реакции в иодбензоле, чтобы в конечном итоге получить промежуточное соединение АГОМЕЛАТИНА, которое здесь названо соединением (2).

Шаг 4: Синтез АГОМЕЛАТИНА

Промежуточное соединение (2) АГОМЕЛАТИНА циклизуют при катализе сульфурилхлорида и ДМФ с получением АГОМЕЛАТИНА. На этом этапе также можно использовать другие методы, такие как метод приготовления, описанный в ссылке (2).

Таким образом, АГОМЕЛАТИН завершается синтезом 4 промежуточных продуктов. При этом этиловый эфир 7-гидрокси-6-метоксил-2-фенилпропионовой кислоты и 5-бром-2-нитрофенол являются первыми двумя промежуточными соединениями и третьим промежуточным соединением (2), и, наконец, получают АГОМЕЛАТИН. Хотя процесс синтеза относительно сложен, АГОМЕЛАТИН стал одним из важных препаратов для лечения депрессии благодаря своему значительному антидепрессивному и регулирующему сон действию.

Молекулярная структураАгомелатин порошокхарактеризуется способностью одновременно действовать на 5-гидрокситриптаминовые 2С-рецепторы (5-НТ2С) и мелатониновые рецепторы МТ1/МТ2, обладая высокой селективностью и сродством.

Химическая формула АГОМЕЛАТИНА — C15H17NO2, а его структура содержит амфетамин-подобную группу и алкокси-замещенное бензольное кольцо. Молекулярная масса составляет около 243,3 г/моль. Физические и химические свойства препарата показывают, что АГОМЕЛАТИН плохо растворяется в воде и этаноле, но легко растворяется в органических растворителях, таких как диметилсульфоксид и дихлорметан.

Фармакологически АГОМЕЛАТИН может действовать как на 5-HT2C, так и на рецепторы MT1/MT2. Рецептор 5-HT2C представляет собой связанный с G-белком рецептор, широко распространенный в центральной нервной системе и тесно связанный с эмоциональной регуляцией и контролем аппетита; в то время как рецептор MT1/MT2 является основным рецептором мелатонина, он играет важную роль в регуляции биологических часов и цикла сна и т. д.

В молекулярной структуре АГОМЕЛАТИНА группа амфетамина в основном действует на рецептор 5-HT2C, и ее антагонистическое воздействие на рецептор может снижать активацию рецептора 5-HT2C, тем самым улучшая настроение и аномальное поведение. Алкоксизамещенное бензольное кольцо в основном действует на рецепторы MT1/MT2, которые могут связываться с рецепторами и имитировать биологические эффекты мелатонина, тем самым регулируя циклы сна и биологические часы.

Кроме того, молекулярная структура АГОМЕЛАТИНА также содержит бинарные связи между бензольными кольцами. Эта структурная особенность делает его более сильным сродством к оксидазам, тем самым повышая стабильность и биодоступность препарата. По сравнению с другими антидепрессантами, АГОМЕЛАТИН обладает более высокой селективностью и сродством, что позволяет снизить воздействие на другие рецепторы нейромедиаторов, тем самым снижая побочные эффекты и риски безопасности.

В заключение, молекулярная структура АГОМЕЛАТИНА включает амфетамин-подобную группу и алкокси-замещенное бензольное кольцо, которые могут одновременно действовать на 5-HT2C и MT1/MT2 рецепторы с высокой селективностью и сродством и оказывать относительно сильное влияние на оксидазы. Сильная близость и может уменьшить побочные эффекты и риски безопасности.

Вот основные моментыАгомелатин порошокистория открытия:

АГОМЕЛАТИН был впервые разработан французской фармацевтической компанией Servier Laboratories в 2001 году и одобрен к продаже в 2009 году. Первоначально препарат назывался S-20098, а в ходе дальнейших исследований и разработок было окончательно определено коммерческое название АГОМЕЛАТИН.

Открытие АГОМЕЛАТИНА тесно связано с механизмом его действия. В 1980-е годы мелатонин как важное эндогенное биологическое вещество привлек большое внимание ученых. Исследования показали, что мелатонин может не только регулировать биологические часы организма и цикл сна, но также оказывать определенное влияние на эмоциональную регуляцию и возникновение депрессивных симптомов. Это вдохновило ученых искать молекулярные мишени, которые обладают как антидепрессивным действием, так и улучшают качество сна для лечения антидепрессантами.

В этом контексте лаборатория Servier начала изучать имитаторы мелатонина в 1990 году и открыла молекулу АГОМЕЛАТИН в 1999 году. Структура АГОМЕЛАТИНА содержит как антагонист рецептора 5-гидрокситриптамина 2C (5-HT2C), так и агонист рецептора мелатонина, и обладает высокой селективностью. Эта структура также повышает его эффективность в улучшении настроения и качества сна, что делает его новым типом препарата для лечения депрессии.

Клинические испытания АГОМЕЛАТИНА также подтвердили его значительный антидепрессивный эффект. В многоцентровом сравнительном исследовании с участием 520 пациентов с депрессией АГОМЕЛАТИН был сопоставим с обычными антидепрессантами СИОЗС по уменьшению симптомов депрессии без значительных побочных эффектов. Такие результаты делают АГОМЕЛАТИН одним из важных препаратов для лечения депрессии.

При клиническом применении АГОМЕЛАТИНА, помимо его антидепрессивного эффекта, также было доказано, что он улучшает резкое расстройство настроения, социофобию, симптомы женского вагинита и т. д., а также может регулировать биологические часы, замедлять старение кожи, регулировать уровень сахара в крови и липидный обмен и т. д. Оба имеют хороший потенциал. Таким образом, открытие АГОМЕЛАТИНА не только способствует разработке антидепрессантов, но и дает новые идеи для исследований в других областях.

Таким образом, АГОМЕЛАТИН — это новый антидепрессант, разработанный Servier Laboratories в 2001 году. Процесс его открытия начался с исследования мелатонина в сочетании со структурными характеристиками антагониста рецептора 5-HT2C и агониста рецептора мелатонина, он обладает значительными антидепрессивными эффектами и эффектами регуляции сна и стал важным препаратом для лечения антидепрессантов.

горячая этикетка : Порошок агомелатина cas 138112-76-2, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа