Тесаморелин таблеткипредставляют собой фармацевтический препарат, содержащий активный ингредиент Тесаморелин, который в основном используется для лечения определенных метаболических заболеваний. Это искусственно синтезированный аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH), который стимулирует секрецию гормона роста (ГР) гипоталамусом, тем самым регулируя физиологические процессы, такие как жировой обмен, синтез белка и рост костей. Он может напрямую воздействовать на рецептор GHRH в передней доле гипофиза, способствуя высвобождению эндогенного гормона роста, а не напрямую дополняя экзогенный гормон роста. Тесаморелин — единственный одобренный FDA препарат для лечения накопления жира в брюшной полости (нарушения жирового обмена) у ВИЧ-инфицированных людей. У пациентов с ВИЧ может наблюдаться перераспределение жира (например, увеличение жира в брюшной полости и уменьшение жира на конечностях) из-за длительной-антиретровирусной терапии (АРТ). Этот препарат позволяет значительно уменьшить объем подкожного жира в области живота и улучшить форму тела.
Наши продукты
| Название продукта | Тесаморелин порошок | Тесаморелин таблетки | Тесаморелин для инъекций |
| Тип продукта | Пудра | Таблетка | жидкость |
| Чистота продукта | Больше или равно 99 % | Больше или равно 99 % | Больше или равно 99 % |
| Технические характеристики продукта | 100 г/1 кг/и т. д. | 12,5мг/20мг | 2мг/2мл |
| Форма продукта | Органический синтез | Принимать перорально | Органический синтез |
Сертификат подлинности Тесаморелина
 |
||
| Сертификат анализа | ||
| Составное имя | Тесаморелин | |
| Оценка | Фармацевтический сорт | |
| Номер КАС. | 218949-48-5 | |
| Количество | 337,3 кг | |
| Стандарт упаковки | 25 кг/барабан | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Лот №. | 202501090033 | |
| МФГ | 9 января 2025 г. | |
| Опыт | 8 января 2028 г. | |
| Элемент | Корпоративный стандарт | Результат анализа |
| Появление | Белый или почти белый порошок | Соответствует |
| Содержание воды | Меньше или равно 5,0% | 0.39% |
| Потери при высыхании | Меньше или равно 1,0% | 0.28% |
| Тяжелые металлы | Pb Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. |
| Как Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЭЖХ) | Больше или равно 99,0% | 99.80% |
| Одиночная примесь | <0.8% | 0.44% |
| Общее количество микроорганизмов | Меньше или равно 750 КОЕ/г | 80 |
| кишечная палочка | Меньше или равно 2MPN/г | N.D. |
| Сальмонелла | N.D. | N.D. |
| Этанол (от GC) | Меньше или равно 5000 ppm | 500ppm |
| Хранилище | Хранить в закрытом, темном и сухом месте при температуре ниже 2-8 градусов. | |
|
|
||
Тесаморелин таблеткипредставляет собой искусственно синтезированный аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH), в основном используемый для лечения нарушений метаболизма абдоминального жира, вызванных антиретровирусной терапией (АРТ) у ВИЧ-инфицированных лиц.
Технические проблемы и решения для пероральных таблеток Тесаморелин
Разложение желудочной кислоты. Желудочная кислота (рН 1,5–3,5) может гидролизовать амидные и сложноэфирные связи в пептидах, что приводит к инактивации лекарств.
Кишечный ферментативный гидролиз: Трипсин, химотрипсин и другие ферменты могут специфически расщеплять полипептидные цепи, разрушая структуры лекарств.
Поглощение влаги: Тесаморелин склонен поглощать влагу из окружающей среды, что приводит к комкованию или разложению.
Проблемы стабильности и стратегии защиты
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Совместная доставка ингибиторов ферментов: сочетание ингибиторов кишечных ферментов (таких как Камостат, ингибиторы соевого трипсина) или усилителей проникновения (таких как холат натрия, лауроилсульфат натрия) для уменьшения деградации лекарственного средства и улучшения абсорбции.
Стабилизирующие наполнители: добавление наполнителей, таких как маннит и лактоза, а также клеев, таких как гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), для улучшения твердости таблеток и влагостойкости.
Избыточная молекулярная масса: Молекулярная масса Тесаморелина (5111,6 Да) значительно превышает порог активного транспорта клетками кишечника (обычно<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Полярный поверхностный заряд: заряженные группы пептидов (таких как аргинин и лизин) взаимодействуют с фосфолипидным бислоем клеточной мембраны, препятствуя трансмембранному транспорту.
Технология повышения проникновения
Технология наноносителей: инкапсулирование лекарств в липосомы, полимерные наночастицы или твердые липидные наночастицы (SLN) для содействия абсорбции посредством эндоцитоза или механизмов слияния мембран. Например, использование сополимера полимолочной кислоты и гидроксиуксусной кислоты (PLGA) для получения наночастиц может значительно улучшить время удерживания лекарств в кишечнике.
Химическая модификация: повышение липофильности лекарственного средства за счет модификации полиэтиленгликоля (ПЭГ) или конъюгации жирных кислот. Например, ковалентное соединение Тесаморелина с лауриновой кислотой с образованием пролекарства и улучшением проницаемости мембран.
Технология ионных жидкостей: использование ионных жидкостей (таких как гексафторфосфат 1-бутил-3-метилимидазолия) для растворения лекарств и образования растворов низкой вязкости для повышения проницаемости слизистой оболочки кишечника.
Эффект первого прохождения: после того, как пероральный препарат всасывается через кишечник, некоторая его часть метаболизируется в печени, что приводит к снижению системного воздействия.
Индивидуальные различия. Существуют индивидуальные различия в pH кишечника, активности ферментов и экспрессии белков-переносчиков, которые влияют на постоянство всасывания лекарств.
Оптимизация биодоступности
Доставка с помощью микроигольного пластыря: в сочетании с технологией трансдермальных микроигл на поверхности слизистой оболочки кишечника образуются микроканалы, способствующие прямому всасыванию лекарственного средства.
Технология 3D-печати: индивидуальные структуры таблеток (например, много-таблетки, ядра с замедленным-высвобождением) для достижения целевого высвобождения лекарств в определенных частях кишечника. Например, использование технологии моделирования наплавлением (FDM) для печати таблеток с внутренним слоем, содержащих ингибиторы ферментов, и таблеток с внешним слоем, содержащих лекарства.
Разработка с использованием искусственного интеллекта (ИИ): использование моделей машинного обучения для прогнозирования взаимодействия вспомогательных веществ лекарств и параметров процесса, оптимизации рецептур таблеток. Например, использование алгоритма случайного леса для определения оптимальной толщины материала покрытия и емкости наночастиц.
Процесс производства пероральных таблеток Тесаморелин
Подготовка сырья
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Сублимационная сушка: заморозьте очищенный раствор пептида до -80 градусов, сублимируйте в вакууме, чтобы удалить влагу, и получите белое порошкообразное сырье. Хранить при температуре -20 градусов, чтобы избежать разложения.
технология приготовления
Таблетки с наночастицами, покрытыми кишечнорастворимой оболочкой
Получение наночастиц. Использовали метод эмульгирования с испарением растворителя: Тесаморелин (5% мас./об.) и PLGA (10% мас./об.) растворяли в дихлорметане и смешивали с водной фазой, содержащей поливиниловый спирт (ПВС, 2% мас./об.). После ультразвукового эмульгирования органический растворитель выпаривали и наночастицы собирали центрифугированием.
Прессование таблетки: смешайте наночастицы (30% по массе), микрокристаллическую целлюлозу (50% по массе) и стеарат магния (2% по массе), сухой компресс для получения ядра таблетки. Покрытие: погрузите ядро таблетки в этанольный раствор, содержащий HPMCP (10% мас./об.), и высушите до образования слоя энтеросолюбильного покрытия.
Таблетки с ионной жидкостью
Приготовление микросфер: Метод экструзионного прокатывания: растворите Тесаморелин (5% мас./об.) в ионной жидкости 1-бутил-3-метилимидазолия гексафторфосфата, смешайте с гидроксипропилметилцеллюлозой (20% мас./об.), экструдируйте на полоски и раскатайте в микросферы (диаметром 1-2 мм).
Сборка таблетки: смешайте микросферы (40% по массе), лактозу (40% по массе) и сшитую карбоксиметилцеллюлозу натрия (10% по массе), влажную грануляцию, прессование таблетки и покрытие.
Проверка и оптимизация процессов
Тест на растворение
Лопастной метод USP типа II использовался для определения кривой высвобождения лекарственного средства в условиях pH 1,2 (имитация желудочной жидкости) и pH 6,8 (имитация кишечной жидкости), чтобы гарантировать целостность энтеросолюбильного покрытия.
Исследование стабильности
При ускоренном тестировании (40 градусов/75 % относительной влажности) и долгосрочном -тестировании (25 градусах/60 % относительной влажности) регулярно проверяйте внешний вид, содержимое и содержание сопутствующих веществ в таблетках, чтобы подтвердить срок годности (обычно больше или равный 24 месяцам).
Тест на биоэквивалентность (БЭ)
Посредством перекрестного исследования здоровых добровольцев сравниваются кривые концентрации в крови пероральных таблеток и инъекций, чтобы проверить, соответствует ли биодоступность стандарту (обычно требуется относительная биодоступность, превышающая или равная 80%).
Уникальное позиционирование Тесаморелина: отличается от таргетного эффекта обычных пептидов, высвобождающих гормон роста (GHRH).
Пептид, высвобождающий гормон роста (GHRH), представляет собой нейропептид, секретируемый гипоталамусом, который регулирует метаболизм, рост и иммунную функцию путем активации секреции гормона роста (GH) в передней доле гипофиза. Традиционные аналоги GHRH, такие как серморелин, имеют ограниченное клиническое применение из-за короткого-периода полураспада и низкой биодоступности.Тесаморелин таблетки, как искусственно синтезированный аналог GHRH, продемонстрировали значительные различия в механизме действия, фармакокинетике и клинических показаниях за счет структурной оптимизации и целевого дизайна, особенно при лечении нарушений липидного обмена, связанных с ВИЧ.
Молекулярно-структурные различия: от природных пептидов к высокоселективным аналогам
Природный GHRH состоит из 44 аминокислот (GHRH (1-44)), основная активная область которого расположена на N-концевых аминокислотах 1-29, из которых 1-21 являются незаменимыми последовательностями, а 22–29 повышают аффинность связывания с рецептором. GHRH активирует сигнальный путь, связанный с G-белком, путем связывания с внеклеточным доменом рецептора GHRH (GHRH-R) в передней доле гипофиза, способствуя синтезу и высвобождению ГР. Однако природный GHRH легко расщепляется дипептидилпептидазой IV (ДПП-IV) в крови и имеет определенное сродство к GHRH-R в негипофизарных тканях, таких как жир и мышцы, что приводит к нецелевым эффектам.
Тесаморелин достигает целевого улучшения за счет следующих структурных модификаций:
Модификация N-концевого ацетилирования: введение ацетильной группы на N-конце гистидина (His) для блокировки сайта расщепления DPP-IV и продления периода полу-периода полураспада до 2–3 часов (природный GHRH занимает всего 5–10 минут).
Замена D-аминокислоты: замените L-триптофан в положении 2 на D-триптофан, чтобы усилить стереоселективное связывание с GHRH-R и уменьшить перекрестную активацию других рецепторов, связанных с G-белком (таких как VIP-рецепторы).
Усечение и функционализация C-конца: сохранение основной последовательности 1-29 природного GHRH, но введение неприродных аминокислот (таких как - метиллизин) посредством химического синтеза для оптимизации взаимодействия с трансмембранным доменом рецептора и повышения эффективности передачи сигнала.
| Характеристика | Натуральный GHRH (1-44) | Тесаморелин |
| Аминокислотный состав | 44 л-аминокислот | 29 аминокислот (включая D-триптофан) |
| Половина-жизни | 5-10 минут | 2-3 часа |
| Селективность рецепторов | Низкий (легко перекрестно активируемые VIP-рецепторы) | Высокий (только активация GHRH-R) |
| Стабильность фермента | Легко ухудшается под воздействием DPP-IV | Устойчив к ферментативному гидролизу |
Целевые различия в связывании рецепторов и передаче сигналов
Распределение и функции рецепторов GHRH
GHRH-R принадлежит к семейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), и в основном экспрессируется в клетках гормона роста передней доли гипофиза, а также в небольших количествах в жировой ткани, скелетных мышцах, поджелудочной железе и иммунных клетках. Традиционные аналоги GHRH, такие как серморелин, могут одновременно активировать рецепторы негипофизарных тканей из-за их низкого сродства, что приводит к нецелевым эффектам, таким как резистентность к инсулину или липолиз.
Механизм целевого связывания Тесаморелина
Высокая аффинность связывания
Сродство связывания Тесаморелина с GHRH-R (Kd ≈ 0,2 нМ) значительно выше, чем у природного GHRH (Kd ≈ 1,5 нМ), вследствие усиленного гидрофобного взаимодействия между его D-триптофаном и внеклеточной петлей рецептора.
Моделирование молекулярного стыковки показало, что C-концевой - метиллизин тесаморелина может быть вставлен в гидрофобный карман трансмембранного домена рецептора, стабилизируя конформацию рецептора и способствуя активации белка G s.
Организационная активация
Приоритетное нацеливание на гипофиз: концентрация тесаморелина в гипофизе в 10-20 раз выше, чем в плазме, из-за высокой проницаемости капиллярного русла гипофиза для крупных молекулярных пептидов и значительно более высокой локальной плотности экспрессии GHRH-R по сравнению с периферическими тканями.
Десенсибилизация периферических тканей. Длительное применение Тесаморелина не усиливает экспрессию GHRH-R в жире или мышцах, в то время как природный GHRH может вызывать снижение регуляции рецепторов из-за продолжительной стимуляции, что приводит к лекарственной устойчивости.
Селективность сигнального пути
Тесаморелин таблеткив основном активирует путь G s-cAMP PKA, способствует транскрипции гена GH и оказывает более слабое активационное действие на пути G i или G q (которые могут опосредовать расщепление жира или воспалительные реакции).
Эксперименты на животных показали, что лечение Тесаморелином не увеличивает высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани крыс, в то время как равные дозы природного GHRH могут значительно повысить уровень свободных жирных кислот в плазме.
горячая этикетка : Тесаморелин таблетки, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа