Тесаморелин Таблетки

Разрушение желудочной кислоты: желудочная кислота (рН 1,5-3,5) может гидролизовать амидные и сложные связи в пептидах, что приводит к инактивации лекарств.
Кишечный ферментативный гидролиз: трипсин, химотрипсин и другие ферменты могут специфически расщеплять полипептидные цепи, разрушая лекарственные структуры.
Поглощение влаги: Тесаморелин подвергается поглощению влаги окружающей среды, что приводит к комки или деградации.

Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).

Ингибитор фермента CO доставка: комбинирование ингибиторов кишечного фермента (таких как камостат, ингибиторы трипсина сои) или усилители проникновения (такие как холат натрия, лауроилсульфат натрия), чтобы уменьшить деградацию лекарственного средства и способствовать абсорбции.

Стабилизирующие наполнители: добавление наполнителей, таких как маннитол и лактоза, а также клеевые клеевые, такие как гидроксипропил целлюлоза (HPC), для улучшения твердости таблеток и устойчивости к влажности.

Чрезмерная молекулярная масса: молекулярная масса тесаморелина (5111,6 Да) намного превышает порог для активного транспорта кишечными клетками (обычно<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.

Полярный поверхностный заряд: заряженные группы пептидов (такие как аргинин и лизин) взаимодействуют с фосфолипидным бислойным измельчителем клеточной мембраны, препятствуя трансмембранному переносу.

Технология наноносителя: инкапсулирующие препараты в липосомах, полимерных наночастицах или твердых наночастицах липидов (SLN), чтобы способствовать абсорбции с помощью эндоцитоза или мембранных механизмов слияния. Например, использование сополимера гидроксиксусной кислоты из полилактановой кислоты (PLGA) для приготовления наночастиц может значительно улучшить время удержания лекарств в кишечнике.

Химическая модификация: повышение липофильности лекарственного средства посредством модификации конъюгации полиэтиленгликоля (ПЭГ) или конъюгации жирных кислот. Например, ковалентно комбинируя тесаморелин с лауриновой кислотой, образуя пролекарство и повышение проницаемости мембраны.

Технология ионной жидкости: использование ионных жидкостей (таких как 1-бутил-3-метилмидазолия гексафторофосфат) для растворения лекарственных средств и формирования низкой вязкости для повышения проницаемости слизистой оболочки кишечника.

Первый эффект прохождения: после печени впитывается лекарство от перорального образования, некоторые из них метаболизируются печенью, что приводит к снижению системного воздействия.
Индивидуальные различия: существуют индивидуальные различия в pH кишечника, активности ферментов и экспрессии белка транспортера, которые влияют на консистенцию поглощения лекарственного средства.

Доставка с помощью микроглевой пластырь: в сочетании с трансдермальной микро -иглой, микроканалы образуются на поверхности слизистой оболочки кишечника, чтобы способствовать прямому поглощению лекарственного средства.
Технология 3D-печати: индивидуальные планшетные структуры (такие как многослойные таблетки, ядра с постоянным высвобождением) для достижения целенаправленного высвобождения лекарств в определенных частях кишечника. Например, использование технологии моделирования FUSED DESCOSE (FDM) для печати таблеток внутренних слоев, содержащих ингибиторы ферментов и таблетки внешнего слоя, содержащие лекарства.
Проект с помощью искусственного интеллекта (ИИ). Использование моделей машинного обучения для прогнозирования взаимодействий на воздействие лекарств и параметров процесса, оптимизация составов планшетов. Например, используя алгоритм случайного леса для скрининга для оптимального материала для покрытия и способности загрузки наночастиц.

Природная GHRH состоит из 44 аминокислот (GHRH (1-44)), с ее основной активной областью, расположенной на N-концевых аминокислотах 1-29, из которых 1-21 представляют собой необходимые последовательности и 22-29 усиливают сродство связывания рецепторов. GHRH активирует сигнальный путь, связанный с G-белком путем связывания с внеклеточным доменом рецептора GHRH (GHRH-R) в передней гипофизе, способствуя синтезу и высвобождению GH. Тем не менее, естественный GHRH легко разлагается дипептидилпептидазой IV (DPP-IV) в крови и обладает определенным сродством к GHRH-R в тканях, не являющихся гипофизой, такими как жир и мышца, что приводит к неэффективным эффектам.

Тесаморелин достигает целенаправленного усиления за счет следующих структурных модификаций:
N-концевая модификация ацетилирования: введение ацетильной группы на N-конце гистидина (HIS) для блокировки места расщепления DPP-IV и продления полураспада до 2-3 часов (естественный GHRH занимает только 5-10 минут).
Замена D-аминокислот: замените L-триптофан в положении 2 на D-триптофан, чтобы усилить стереоселективное связывание с GHRH-R и уменьшить поперечную активацию других G-белка, связанных с рецепторами (таких как VIP-рецепторы).
С-концевое усечение и функционализация: сохранение 1-29 основной последовательности природного GHRH, но введение не естественных аминокислот (таких как-метиллизин) посредством химического синтеза для оптимизации взаимодействия с трансмембранным доменом рецептора и повышения эффективности трансдукции сигнала.