Метформин таблетка 250 мг

Исследование, проведенное командой Цзян Чангтао в Пекинском университете, показало, что метформин значительно увеличивает уровень связывающей желчной кислотной гликурзодезоксихолевой кислоты (GUDCA), ингибируя активность фермента BSH, экспрессируемой Bacteroides fragilis в кишечнике. Гудка, как эндогенный антагонист FXR, может блокировать активацию FXR, тем самым ингибируя глюконеогенез печени и улучшая резистентность к инсулину. Метформин ингибирует рост Bacteroides fragilis, увеличивая содержание 5 - метилтетрагидрофолата и снижения уровней метионина, тем самым снижая экспрессию фермента BSH. Эксперименты in vitro подтвердили, что после обработки метформином активность BSH Bacteroides fragilis снизилась на 60%, что привело к 3-кратному увеличению уровней Gudca в 3 раза. У недавно диагностированных пациентов с диабетом 2 типа уровень фекальной GUDCA значительно увеличился после 4 недель лечения метформина и положительно коррелировал с уменьшением глюкозы в крови натощак (r {{10}, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.

Исследования метаболизма клеток показали, что метформин усиливает анти - опухолевую активность клеток естественных киллеров (NK), регулируя метаболизм желчной кислоты. In hepatocellular carcinoma (HCC) models, metformin treatment can reduce serum isocholic acid (iso LCA) levels and restore the ability of NK cells to secrete IFN - and granzyme B. Metformin inhibits the conversion of primary bile acid CDCA to iso LCA by B.ovatus bacteria by reducing the abundance of Bacteroidetes in the gut. Макро -геномный анализ показал, что изобилие B.Ovatus в кале пациентов с ГЦК положительно коррелировало с уровнями ISO LCA в сыворотке (r =0.78, p<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.

Изменения pH: метформин может снизить pH кишечника, ингибировать рост щелочных патогенов, зависящих от окружающей среды, таких как Clostridium perfringens, и способствует пролиферации кислых бактерий, таких как Lactobacillus. Это колебание pH может нарушить метаболическую синергию между бактериальными сообществами, что приводит к снижению синтеза коротких цепных жирных кислот (SCFA) и влияния на энергетический метаболизм хозяина.
Интерференция метаболизма желчной кислоты: метформин уменьшает превращение первичных желчных кислот в вторичные желчные кислоты, ингибируя рецепторы кишечника FXR, что приводит к снижению уровня вторичных желчных кислот (таких как дезоксихолевая кислота). Вторичные желчные кислоты являются ключевым источником питательных веществ для определенных бактериальных родов, таких как бактериоиды, и их дефицит может привести к дисбалансу в структуре микробного сообщества.

Иммунная регуляция: метформин активирует рецепторы TLR4 в кишечных макрофагах, способствует секреции анти - воспалительных цитокинов (например, IL - 10) и ингибирует высвобождение pro - воспалительных цитокинов (таковых tnf -). Это изменение иммунной микроокружения может проверять более устойчивые бактериальные роды, что приводит к изменению структуры микробного сообщества.
Обратная связь по перекрестной связи метаболита: снижение SCFA (таких как бутирическая кислота), вызванное микробными колебаниями, может ослабить кишечную барьерную функцию, увеличить риск вступления в кровоток в кровоток, дополнительно активирует воспалительный ответ хозяина и образует порочный цикл «экранирования воспаления дисбиоза».