Таблетки неомицина сульфата

Основной антибактериальный механизм неомикна сульфата заключается во вмешательстве во весь процесс синтеза бактериального белка, а его мишени охватывают стадии инициации, продолжения и терминации трансляции, образуя эффект «тройной блокады»:
1. Начальная стадия торможения
Препарат специфически связывается с участком А 30S субъединицы бактериальной рибосомы, препятствуя образованию инициирующего комплекса (30S мРНК fMet тРНК). Этот процесс основан на водородных связях между структурой аминоциклического спирта в молекуле лекарственного средства и специфическими парами оснований рибосомальной РНК (рРНК) (например, A1492-G1491), в результате чего кодоны мРНК не могут правильно распознавать стартовую тРНК, тем самым блокируя инициацию трансляции.

2. Вмешательство на этапе продления
Во время удлинения пептидной цепи сульфат неомицна нарушает синтез белка двумя способами:
Неправильная индукция: молекулы лекарства внедряются в декодирующий центр субъединицы 30S, изменяя конформацию рРНК и снижая специфичность спаривания между аминоацил-тРНК (аа-тРНК) и кодонами мРНК, что приводит к включению неприродных аминокислот в пептидные цепи и образованию нефункциональных белков.

Антибактериальный спектр неомицина сульфата демонстрирует типичные характеристики «сильных грамотрицательных бактерий, ограниченного количества грамположительных бактерий и неэффективных анаэробных бактерий», а различия в его активности тесно связаны со структурой бактериальной клеточной стенки и проницаемостью лекарственного средства:
Высокоактивные бактериальные штаммы
Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella, Proteobacter, Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы), Salmonella, Shigella.
Частичные грамположительные бактерии: метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA, требуется высокая концентрация), Staphylococcus epidermidis, род Streptococcus (чувствительные штаммы).
Прочие: Микобактерии туберкулеза (ингибирующее действие).

Бактерицидная активность неомицна сульфата имеет характеристики, зависящие от концентрации, а его фармакокинетические параметры тесно связаны с разработкой схем клинического лечения.
Стерилизация, зависящая от концентрации
Чем выше концентрация препарата, тем значительнее ингибирование синтеза бактериального белка и выше скорость стерилизации. Эксперименты показали, что когда концентрация неомикна сульфата превышает МИК в 8–10 раз, 99,9% чувствительных бактерий могут быть уничтожены в течение 2–4 часов.

Резистентность к неомицину сульфату в основном обусловлена ​​следующими механизмами, поэтому клиническое внимание следует уделять рискам перекрестной резистентности и множественной лекарственной устойчивости:
Целевая модификация
Метилтрансфераза 16S рРНК: модификации метилирования, опосредованные кодирующими генами (такими как rmtA, rmtB), могут блокировать связывание лекарственного средства с субъединицей 30S, что приводит к высокому - уровню лекарственной устойчивости (МПК больше или равна 128 мкг/мл).
Мутации рибосомальных белков, такие как мутации белка S12 (гена rpsL), могут снизить сродство лекарств к рибосомам, но обычно приводят лишь к низкому- уровню резистентности (МИК 2–8 мкг/мл).

Отонефротоксичность неомицна сульфата тесно связана с его накоплением в эпителиальных клетках почечных канальцев и волосковых клетках улитки, в основном задействуя следующие механизмы:
повреждение митохондрий
Препарат препятствует синтезу митохондриального белка путем связывания с митохондриальной 12S рРНК, что приводит к снижению активности комплекса дыхательной цепи, снижению продукции АТФ и активации программ клеточного апоптоза.
окислительный стресс
Вызванное лекарствами повышение внутриклеточных уровней активных форм кислорода (АФК) приводит к перекисному окислению липидов, повреждению ДНК и карбонилированию белков, что в конечном итоге приводит к гибели клеток.
Разрыв лизосомальной мембраны
В эпителиальных клетках почечных канальцевтаблетки неомицина сульфатаможет нарушить стабильность лизосомальных мембран, высвободить протеазы и другие гидролитические ферменты и вызвать аутолиз клеток.