Флуконазол таблетки 150 мг

Распространение кишечных грибов имеет значительную региональную специфику. Тонкий кишечник в основном состоит из видов Candida (таких как Candida albicans) из-за высокой концентрации кислорода, обилия антимикробных пептидов (таких как защитные факторы) и низкой плотности грибков; С другой стороны, толстая кишка становится основным местом колонизации грибков из-за уменьшения градиента кислорода и утолщения слоя слизи. Типы Bacteroidetes и Firmicutes образуют сложную симбиотическую сеть с грибами. Например, складки слепой кишки и толстой кишки богаты слизью, обеспечивая экологическую нишу для бактерий, разлагающих муцин, таких как Akkermansia muciniphila, и одновременно привлекая грибы, такие как Cryptococcus, для получения питательных веществ путем секреции протеаз для расщепления слизи.

Технология лазерной микродиссекции показывает, что численность грибов в криптах толстой кишки мышей в 3-5 раз выше, чем в продуктах пищеварения, и достоверно положительно коррелирует с типами Bacteroidetes и Firmicutes.
В образцах биопсии толстой кишки человека наблюдаются синергические метаболические отношения между грибковыми сообществами, ассоциированными со слизистой оболочкой (такими как Malassezia) и бактериальными сообществами (такими как Actinobacteria), которые совместно регулируют иммунные реакции хозяина.

Кишечные грибы и бактерии образуют динамическое равновесие посредством конкуренции за источники углерода и обмена метаболитами. Например, Candida albicans может быстро размножаться, используя простые источники углерода, такие как глюкоза и лактоза, тогда как Cryptococcus использует сложные полисахариды (такие как фукоидан в слизи) в качестве источника энергии. Кроме того, грибы регулируют pH кишечника и влияют на структуру бактериального сообщества, секретируя органические кислоты, такие как уксусная кислота и пропионовая кислота; Бактерии производят короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) путем разложения пищевых волокон, что подавляет чрезмерный рост грибков.

В эксперименте на личинках Aedes albopictus обработка флуконазолом привела к снижению на 50% количества кишечных грибов (таких как Cryptococcus) и увеличению количества бактерий на 40% (таких как Bacteroidetes), что указывает на пищевую конкуренцию между грибами и бактериями.
После трансплантации нормальной микробиоты кишечника от личинок в группу лечения флуконазолом выживаемость личинок увеличилась с 52% до 79%, что указывает на решающую роль грибково-бактериального взаимодействия в здоровье хозяина.

Кишечные грибы поддерживают иммунную толерантность, взаимодействуя с иммунными клетками хозяина, такими как дендритные клетки и Treg-клетки, через рецепторы распознавания образов (PRR). Например, глюкан - Candida albicans может активировать рецептор дектина-1, индуцировать секрецию IL-10 и ингибировать чрезмерное воспаление; Капсульные полисахариды Cryptococcus способствуют дифференцировке Treg-клеток и повышают иммунную толерантность посредством сигнального пути TLR4. Однако дисбаланс грибковой экологической ниши (например, чрезмерное размножение или потеря) может вызвать воспалительные реакции, приводящие к воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) или аллергическим заболеваниям.

Численность Candida albicans в кишечнике пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника значительно увеличивается, а секретируемая ею аспарагиновая протеаза может разрушать эпителиальный барьер кишечника, способствовать транслокации бактерий и высвобождать воспалительные факторы.
В мышиной модели дисбиоза, вызванного антибиотиками, добавление пивных дрожжей может восстановить долю Treg-клеток и облегчить симптомы колита, что указывает на регуляторное влияние грибов на иммунный гомеостаз.

The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400 мг/день), влияя на метаболизм гормонов (таких как тестостерон и эстроген), что приводит к сексуальной дисфункции или нарушениям менструального цикла.

Кишечные грибы и бактерии имеют общие метаболические пути (например, конкуренция за ионы железа), а уменьшение количества грибков, вызванное флуконазолом, может косвенно изменять структуру бактериального сообщества, например, способствуя пролиферации условно-патогенных микроорганизмов (таких как Enterobacteriaceae).

В экспериментах in vitro минимальная ингибирующая концентрация (МИК) флуконазола против Candida albicans составляла 0,125–0,5 мкг/мл, но МИК против непатогенных криптококков составляла всего 0,06–0,125 мкг/мл, что указывает на то, что он может ингибировать симбиотические грибы.

After long-term use of fluconazole (>6 мес) у больных СПИДом уровень колонизации кишечника Candida albicans снизился с 75% до 30%, но численность непатогенных Malassezia синхронно снизилась на 50%, что позволяет предположить разрушение симбиотического грибкового сообщества.