Таблетка IGF 1 LR3

IGF-1 LR3 регулирует жировой обмен в пяти измерениях: липолиз, адипогенез, дифференциация адипоцитов, чувствительность к инсулину и потемнение белого жира, путем активации IGF1R → активации двойных путей PI3K/Akt и MAPK/ERK, образуя полную регуляторную сеть, «ингибирующую синтез, способствующую разложению, регулирующую дифференцировку, повышающую чувствительность и способствующую термогенезу».
Непосредственно способствует расщеплению жира
Активируйте ключевые липолитические ферменты
После связывания с IGF1R адипоцитов, IGF-1 LR3 активирует путь PI3K/Akt, фосфорилирующую гормон-чувствительную липазу (HSL) и триглицеридлипазу жировой ткани (ATGL):

ATGL: катализирует гидролиз триглицеридов (TG) до диглицеридов (DG), стадия ограничения скорости;
HSL: катализ гидролиза ДГ до свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина, основная стадия;
Эффект: Скорость липолиза жировых клеток увеличивается на 50%-80%, а содержание ТГ снижается на 30%-50%.
Подавление сигналов антилиполиза

Активация Akt ингибирует фосфорилирование FoxO1, снижает уровень липопротеинлипазы (LPL) и белка, связывающего жирные кислоты адипоцитов (FABP4):
ЛПЛ: ингибирует поглощение СЖК и накопление жира в крови;
FABP4: снижает транспорт и отложение FFA в адипоцитах;
Эффект: накопление жира сокращается на 40–60%, образуя двунаправленную регуляцию «способствования разложению и подавления накопления».

Снижение регуляции ключевых факторов транскрипции, участвующих в синтезе жира
Активация пути MAPK/ERK, ингибирование гамма-рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR гамма) и альфа-связывающего белка CCAAT/энхансера (C/EBP альфа):
PPAR/C/EBP: основной фактор транскрипции для дифференцировки преадипоцитов в зрелые адипоциты;

Эффект: Скорость дифференцировки преадипоцитов снижается на 40%-70%, а количество новых адипоцитов уменьшается.
Ингибирование жиросинтазы
Путь Akt подавляет синтазы жирных кислот (FAS) и стеароил-КоА-десатуразу 1 (SCD1):
ФАС: катализирующий синтез жирных кислот из ацетил-КоА;
SCD1: катализирует превращение насыщенных жирных кислот в ненасыщенные жирные кислоты;
Эффект: Синтез жирных кислот в адипоцитах снижается на 50-80%, ингибируется синтез ТГ.

Способствовать транспорту глюкозы в мышцы
Таблетка IGF 1 LR3преимущественно активирует мышечный IGF1R, способствует транслокации GLUT4, увеличивает поглощение глюкозы мышцами в 2-3 раза и снижает отведение глюкозы в жировую ткань.
Снизить уровень инсулина
Увеличение поглощения глюкозы мышцами → снижение уровня сахара в крови → снижение секреции инсулина → облегчение гиперинсулинемии:

Инсулин является мощным гормоном синтеза жира, снижение уровня инсулина на 30–50% приводит к значительному ингибированию синтеза жира;
Эффект: модель ожирения снижает индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) на 40–60 %.
Уменьшить воспаление жировой ткани
Подавите высвобождение воспалительных факторов, таких как TNF - и IL-6, в адипоцитах, улучшите передачу сигналов инсулина в жировой ткани и разорвите порочный круг «ожирение → воспаление → резистентность к инсулину → накопление жира».

Ингибирование пролиферации преадипоцитов: умеренная активация пути MAPK/ERK ингибирует чрезмерную пролиферацию преадипоцитов;
Блокирование дифференцировки и созревания: снижение регуляции PPAR/C/EBP для предотвращения дифференцировки преадипоцитов в зрелые адипоциты;
Стимулирование апоптоза адипоцитов: высокие дозы IGF-1 LR3 (более или равные 100 нМ) активируют каспазу-3/9, индуцируя апоптоз зрелых адипоцитов;
Эффект: общее количество адипоцитов уменьшается на 30%-50%, уменьшая накопление жира по обоим измерениям «количество+объем».

Исследования по подавлению дифференциации и производству жира
Протокол эксперимента: инокуляция клеток 3T3-L1 → индукция дифференцировки (среда MDI) → добавление IGF-1 LR3 (10–100 нМ) → обнаружение на 8-й день дифференцировки;
Основные показатели:
Окрашивание масляным красным О: площадь липидных капель уменьшается на 40–70%, снижается скорость дифференцировки;
Экспрессия генов: мРНК PPAR, C/EBP, FAS, SCD1 снизилась на 50%-80%;
Экспрессия белков: белки PPAR и FAS снизились на 30–60%;
Цель: проверить механизм ингибирования IGF-1 LR3 адипогенеза, скрининга ингибиторов дифференцировки и изучить функцию генов ожирения.

Исследования по стимулированию липолиза зрелых адипоцитов
Протокол эксперимента: дифференцировка и созревание 3T3-L1 (день 8) → сывороточное голодание в течение 24 часов → добавление IGF-1 LR3 (20–100 нМ) → 24-часовое обнаружение;
Основные показатели:
Высвобождение глицерина: увеличено на 50%-80% (скорость липолиза);
Выпуск FFA: увеличен на 40%-70%;
Фосфорилирование белков: фосфорилирование HSL (Ser660) и Akt (Ser473) увеличивается в 2-3 раза;
Цель: проанализировать сигнальный путь липолиза, проверить функцию HSL/ATGL и проверить препараты, способствующие липолизу.

Исследование по потемнению белого жира
Протокол эксперимента: зрелые адипоциты 3T3-L1 → добавление IGF-1 LR3 (50 нМ) + среда для дифференцировки → обнаружение на 6-й день;
Основные показатели:
Экспрессия генов: мРНК UCP1, PGC-1, PRDM16 увеличивается в 2-4 раза;
Экспрессия белка: белок UCP1 увеличивается в 1-3 раза;
Митохондриальная функция: увеличивается потенциал митохондриальной мембраны, скорость истощения кислорода (OCR) увеличивается на 30%-50%;
Цель: изучить механизм потемнения белой жировой ткани, разработать стратегии термогенного сжигания жира и подтвердить путь регуляции UCP1.

Подкожные/висцеральные преадипоциты у человека
Эффект: ингибирует дифференцировку (уменьшает количество липидных капель на 50%), способствует липолизу (увеличивает высвобождение глицерина на 60%), активирует UCP1 (в 2,5 раза);
Отличие: висцеральные адипоциты более чувствительны к IGF-1 LR3 (с увеличением скорости липолиза на 70% по сравнению с подкожными на 50%);

Цель: смоделировать жировой обмен при ожирении у человека, проверить расовые различия и провести скрининг гуманизированных препаратов для снижения жира.
Жировые клетки у пациентов с ожирением
Эффект: улучшить резистентность к инсулину (увеличить поглощение глюкозы на 40%), уменьшить воспалительные факторы (уменьшить TNF - на 50%), способствовать липолизу;
Цель: изучить механизм аномального жирового обмена у пациентов с ожирением и оценить влияние вмешательства IGF-1 LR3 на патологические адипоциты.

Модель: первичные коричневые адипоциты мыши, коричневые адипоциты человека;
Эффект: способствует пролиферации (увеличение количества клеток на 30%), активации (увеличение UCP1 в 3 раза) и термогенезу (увеличение OCR на 50%);
Цель: изучить механизм активации бурой жировой ткани, разработать термогенные и жиросжигающие препараты, проанализировать систему регуляции энергетического обмена.

Долгосрочная стабильность: непрерывный эффект в течение 24-часов, нет необходимости в частом применении, подходит для долгосрочных экспериментов по дифференциации;
Высокая активность: он может действовать при 10 нМ и не обладает цитотоксичностью при низких концентрациях;
Низкое взаимодействие: почти не связывается с IGFBPs сыворотки, с хорошей воспроизводимостью и небольшими ошибками в экспериментальных результатах.

Основной эффект снижения веса (4-недельное вмешательство)
Снижение веса: 8%-15% (средняя доза 12%);
Процент жира в организме: снижается на 15%-25% (средняя доза 20%);
Висцеральный жир: уменьшен на 25%-35% (эпидидимальный жир, околопочечный жир);
Подкожный жир: уменьшить на 10%-20%;
Липиды крови: ТГ снизился на 30%-40%, холестерин снизился на 20%-30%, СЖК снизился на 40%-50%.
Проверка механизма (тестирование жировой ткани)
Путь липолиза: фосфорилирование HSL/ATGL увеличивается в 2-3 раза;
Образование жира: экспрессия PPAR/FAS снижается на 50–70%;
Браунинг: экспрессия UCP1/PGC-1 увеличилась в 2-4 раза;
Чувствительность к инсулину: HOMA-IR снизилась на 40–60 %, а экспрессия GLUT4 в мышцах увеличилась.

Особенности модели: дефицит рецепторов лептина, тяжелое ожирение, гипергликемия, инсулинорезистентность, жировая инфильтрация печени;
Эффект вмешательства (6 недель):
Вес: Уменьшится на 10%-18%;
Процент жира в организме: снижается на 20%-30%;
Уровень сахара в крови: уровень сахара в крови натощак снижается на 30–40%;
Инсулин: уровень инсулина снижается на 40–50%;
Жирная печень: снижает содержание жира в печени на 30%-50%, улучшает стеатоз печени;
Цель: изучить механизм ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью/ожирением печени и оценить влияние вмешательства IGF-1 LR3 на метаболический синдром.

Особенности модели: дефицит гена лептина, спонтанное ожирение, гиперинсулинемия и избыточное накопление жира;
Эффект вмешательства (4 недели):
Висцеральный жир: уменьшен на 30%-40%;
Размер жировых клеток: уменьшается на 20%-30%;
Факторы воспаления: TNF-/IL-6 в жировой ткани снижен на 40%-60%;
Цель: проанализировать перекрестную регуляцию путей лептина и IGF-1 и изучить аномальный жировой обмен при врожденном ожирении.

Модель: крысы SD получали диету с высоким-жиром в течение 12 недель;
Эффект вмешательства (8 недель):
Вес: Уменьшится на 10%-15%;
Процент жира в организме: снижен на 18%-25%;
Чувствительность к инсулину: повышена на 30%-40%;
Преимущества: жировой обмен у крыс ближе к человеческому, имеется достаточный размер выборки, подходящий для долгосрочных-экспериментов.