Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков таблеток эксенатида в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественных таблеток эксенатида, которые продаются на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Эксенатид Таблеткиспособствуют секреции инсулина путем активации рецепторов GLP-1 на поверхности бета-клеток поджелудочной железы, но действуют только при повышенном уровне сахара в крови, тем самым снижая риск гипогликемии. Он может снизить выработку глюкозы в печени и дополнительно контролировать уровень сахара в крови натощак. Тем самым замедляется скорость всасывания углеводов и уменьшаются постпрандиальные колебания уровня сахара в крови.
Он регулирует аппетит через центральную нервную систему, снижает потребление энергии и может улучшить чувствительность периферических тканей к инсулину. Таблетки для перорального применения защищают пептиды от разрушения желудочной кислотой с помощью технологии осмотического насоса, а также высвобождаются и всасываются в определенных участках тонкой кишки. Скорость связывания с белками плазмы низкая, объем распределения небольшой, действует преимущественно на органы-мишени (поджелудочная железа, желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система). Он выводится через почечный метаболизм, период полу-периода полураспада которого составляет примерно 2–4 часа (инъекционная форма), тогда как для пероральных препаратов этот период может быть продлен до 12–24 часов благодаря технологическим усовершенствованиям.
Форма нашей продукции
Эксенатид/эксенатид ацетат COA
Эксенатид Таблетки, как классический агонист рецептора GLP-1, стал горячей точкой междисциплинарных исследований из-за его нейропротекторного эффекта в дополнение к его основному гипогликемическому эффекту. Рецептор GLP-1 широко экспрессируется в центральной и периферической нервной системе. После активации рецептора эксенатидом он выполняет множество нейрозащитных функций, таких как ингибирование нейровоспаления, антинейрональный апоптоз, улучшение функции митохондрий, стимуляция нейрогенеза, уменьшение агрегации токсичных белков, восстановление повреждений нервов и т. д. посредством регулирования основной сигнальной сети (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ) и имеет потенциальную терапевтическую ценность при диабетической нейропатии. Болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, ишемический инсульт, травма спинного мозга и другие неврологические заболевания.
Структура и рецепторная основа нейропротекции
Эксенатид представляет собой аналог GLP-1, выделенный из слюны ящерицы Гила. Он содержит 39 аминокислот и на 53% гомологичен природному GLP-1. Второй глицин заменяет аланин и может противостоять деградации ДПП-4. Период полувыведения увеличивается до 2,4 часов. Ключевой предпосылкой его нейропротекции является способность проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ): эксенатид представляет собой низкомолекулярный пептид с умеренной растворимостью в липидах, который может проникать через ГЭБ посредством двойного пути пассивной диффузии и активного транспорта, опосредованного рецепторами GLP-1.
Концентрация лекарства в головном мозге может достигать 15–20% от концентрации препарата в периферической крови, что достаточно для активации рецепторов GLP-1 в центральной нервной системе. По сравнению с природным ГПП-1, эксенатид имеет 3-4-кратное увеличение эффективности проникновения ГЭБ и не легко разлагается под действием ДПП-4 в головном мозге, что позволяет ему продолжать функционировать в центральной нервной системе.
Рецептор GLP-1 (GLP-1R) принадлежит к семейству рецепторов B, связанных с G-белком, и широко экспрессируется в центральной нервной системе (ЦНС) и периферической нервной системе (ПНС). Это основная цель нейропротекции эксенатида.
Центральное распределение: высоко выражен в гиппокампе (область CA1/CA3), коре головного мозга, компактной части черной субстанции, полосатом теле, гипоталамусе, мозжечке и других регионах, преимущественно распределяется на поверхности нейронов, микроглии и астроцитов. Поверхность нейронов GLP-1R напрямую опосредует антиапоптотические и питательные эффекты; Глиальный GLP-1R регулирует нейровоспаление; Астроциты GLP-1R способствуют секреции нейротрофических факторов.
Периферическое распределение: он экспрессируется в ганглиях дорсальных корешков, симпатических/парасимпатических ганглиях, ганглиозных клетках сетчатки и клетках миелиновой оболочки периферических нервов и опосредует защиту от диабетической периферической невропатии.
Функция рецептора: после активации GLP-1R в нервной системе он инициирует сигнальные пути, гомологичные периферическим клеткам-мишеням (cAMP PKA, PI3K Akt и др.), но со специфичностью нервной ткани - преимущественно регулируя гены, связанные с апоптозом, воспалением, митохондриальной функцией и нейропластичностью, а не метаболические гены.
Связывание эксенатида с нейрональным GLP-1R демонстрирует высокую аффинность, специфичность и долгосрочный эффект.
Сродство (Kd ≈ 0,3 нМ) значительно выше, чем у природного GLP-1 (Kd ≈ 1,0 нМ), а связывание более стабильно;
Только специфически связывается с GLP-1R, не вступает в перекрестную реакцию с рецепторами глюкагона и рецепторами GIP и предотвращает нецелевые эффекты;
После связывания он вызывает конформационные изменения в рецепторе, непрерывно активирует последующие сигналы и поддерживает нейропротекторные эффекты в течение периода полу-периода своего существования.
Источник справочной информации:
- Изучение молекулярного механизма эксенатида, регулирующего циркадный ритм печени. Китайский фармакологический бюллетень, 2024 г.
- Агонист рецептора GLP-1, эксенатид, время введения по-разному влияет на циркадные ритмы у мышей db/db с диабетом. Медицинский колледж Университета Кентукки, 2024 г.
- Регуляторное действие и клиническое значение агонистов рецепторов GLP-1 на циркадный ритм печени. Китайский журнал эндокринологии и обмена веществ, 2024 г.
Основной молекулярный механизм нейропротекции
Основной путь первый: путь цАМФ PKA CREB -, выживание нейронов и питательная поддержка.
CAMP PKA CREB — это основной инициирующий путьЭксенатид Таблеткинейропротекция, опосредующая антиапоптоз нейронов, нейротрофикацию и регуляцию синаптической пластичности, и является основой поддержания выживания нейронов.
Механизм активации пути: Эксенатид связывается с нейронным GLP-1R → активирует белок Gs → G s-GTP диссоциирует → активирует аденилатциклазу (АС) → внутриклеточная концентрация цАМФ увеличивается в 2-3 раза → цАМФ связывается с регуляторной субъединицей ПКА → каталитическая субъединица ПКА диссоциирует и сливается в ядро.
Нейропротекторный эффект:
Антинейрональный апоптоз: PKA фосфорилирует CREB (сайт Ser133) → активированный CREB связывается с элементом CRE гена-мишени → усиливает экспрессию антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl xL, ингибирует экспрессию проапоптотических белков Bax и каспазы-3/9 и блокирует путь митохондриального апоптоза.
Способствует секреции нейротрофических факторов: CREB активирует транскрипцию генов BDNF (нейротрофический фактор головного мозга) и NGF (фактор роста нервов), а путь BDNF/TrkB дополнительно повышает выживаемость нейронов, способствует росту и восстановлению синапсов.
Улучшение синаптической пластичности: усиление экспрессии синаптофизина и PSD-95, повышение стабильности синаптических связей и улучшение когнитивных и двигательных функций.
Проверка патологической модели: в модели диабета с когнитивными нарушениями эксенатид увеличивал экспрессию BDNF в гиппокампе на 60 %, снижал скорость апоптоза нейронов на 50 % и значительно улучшал когнитивные функции посредством пути цАМФ-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ является основным эффекторным путем нейропротекции эксенатида, опосредующим ингибирование нейровоспаления, устойчивость нейронов к апоптозу и функциональное восстановление митохондрий, а также является ключом к блокированию прогрессирования повреждения нервов.
Механизм активации пути: эксенатид активирует GLP-1R → диссоциация G-димера → активирует PI3K → PIP2 преобразуется в PIP3 → рекрутирует Akt на клеточную мембрану → двойное фосфорилирование PDK1/mTORC2 активирует Akt → Akt активирует PPAR δ (сайт Ser112).
Нейропротекторный эффект:
Подавление нейровоспаления (основной): путь Akt PPAR δ ингибирует поляризацию M1 микроглии (про-воспалительный фенотип), способствует поляризации M2 (против-воспалительный фенотип), уменьшает высвобождение про-воспалительных факторов, таких как TNF -, IL-1, IL-6, iNOS, и увеличивает секрецию противовоспалительных факторов, таких как как IL-10 и TGF - . Одновременно ингибируют сигнальный путь NF-κ B и блокируют воспалительную каскадную реакцию.
Антинейрональный пироптоз: активация PPAR δ ингибирует активацию воспаления NLRP3 и каспазы-1, снижает высвобождение IL-1 и IL-18, блокирует нейрональный пироптоз (воспалительный апоптоз) и особенно эффективна на моделях ишемического повреждения и повреждения с высоким содержанием глюкозы.
Митохондриальная защита: Akt PPAR δ усиливает экспрессию UCP2, Nrf1 и SOD2, усиливает окислительное фосфорилирование митохондрий, снижает выработку АФК, стабилизирует потенциал митохондриальной мембраны, ингибирует высвобождение цитохрома С и блокирует гибель нейронов, опосредованную повреждением митохондрий.
Улучшение резистентности к инсулину: активация Akt улучшает сигнал инсулина в мозге, уменьшает повреждение нервов, опосредованное резистентностью к инсулину, и обеспечивает двойную защиту от диабета и нейропатии.
Проверка патологической модели. В модели травмы спинного мозга эксенатид увеличивает микроглию M2 в области повреждения в три раза за счет этого пути, снижает уровень провоспалительных цитокинов на 70 % и увеличивает скорость восстановления двигательной функции на 50 %.
AMPK представляет собой путь восприятия нервной энергии эксенатида, опосредующий восстановление энергетического метаболизма нейронов, активацию аутофагии и клиренс токсических белков, а также является ключом к поддержанию нейронального гомеостаза.
Механизм активации пути: эксенатид активирует AMPK (фосфорилирование Thr172) через двойной путь G - и цАМФ PKA -, непосредственно активируя за счет снижения внутриклеточного соотношения АТФ/АМФ; Фосфорилирование PKA косвенно активирует LKB1.
Нейропротекторный эффект:
Восстановление энергетического метаболизма: активация AMPK способствует поглощению глюкозы нейронами, окислению митохондриальных жирных кислот, восстанавливает запас АТФ в условиях ишемии, высокого уровня глюкозы и старения и предотвращает гибель нейронов, вызванную истощением энергии.
Усиление аутофагии и очистка токсичных белков: AMPK активирует комплекс ULK1, инициируя аутофагию нейронов, очищая токсичные агрегаты, такие как альфа-синуклеин (болезнь Паркинсона), бета-амилоидный белок, фосфорилированный тау-белок (болезнь Альцгеймера), и уменьшая токсичное повреждение белков.
Регулирование нервных биологических часов: AMPK фосфорилирует BMAL1 (сайт Thr447), активирует деацетилазу SIRT1, стабилизирует ритм нервных биологических часов и уменьшает повреждение нервов, опосредованное нарушениями ритма.
Проверка патологической модели: В модели болезни ПаркинсонаЭксенатид Таблеткиувеличивает аутофагическую активность дофаминергических нейронов черной субстанции в 2 раза через путь AMPK, снижает агрегацию альфа-синуклеина на 60% и увеличивает выживаемость нейронов на 40%.
Источник справочной информации:
- Изучение молекулярного механизма эксенатида, регулирующего циркадный ритм печени. Китайский фармакологический бюллетень, 2024 г.
- Механизм, с помощью которого эксенатид ингибирует пироптоз и улучшает резистентность печени к инсулину посредством ингибирования PPAR δ. БиоТех, 2026 г.
- Эксенатид ослабляет не-алкогольный стеатогепатит, ингибируя сигнальный путь пироптоза. Границы эндокринологии, 2021 г.
- Регуляторное действие и клиническое значение агонистов рецепторов GLP-1 на циркадный ритм печени. Китайский журнал эндокринологии и обмена веществ, 2024 г.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему эксенатид может вызывать ложное снижение результатов анализа на триглицериды в крови?
+
-
Ответ: Эксенатид сильно замедляет опорожнение желудка и ингибирует всасывание жира в кишечнике. Он может за короткий период снизить постпрандиальный выброс хиломикронов, что приводит к аномально низким показателям триглицеридов, которые не отражают истинный исходный уровень липидного метаболизма.
Вопрос: Оказывает ли эксенатид какое-либо влияние на вариабельность сердечного ритма независимо от уровня глюкозы в крови?
+
-
А: Да. Активируя центральные рецепторы GLP-1, эксенатид может умеренно повышать парасимпатический тонус и улучшать вариабельность сердечного ритма. Этот мягкий кардиопротекторный эффект не зависит от снижения уровня глюкозы и потери веса.
Вопрос: Почему эксенатид с меньшей вероятностью вызывает явления, связанные с камнями в желчном пузыре, по сравнению с семаглутидом и лираглутидом?
+
-
Ответ: Эксенатид оказывает более слабое влияние на торможение сокращений желчного пузыря. Его более короткий период полувыведения и более низкая интенсивность активации рецепторов приводят к меньшему застою желчи, поэтому риск образования желчных камней, согласно клиническим данным, значительно ниже.
горячая этикетка : Эксенатид таблетки, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа