Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков таблеток абалопаратида в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественных таблеток абалопаратида на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Таблетка абалопаратида — это препарат на основе синтетического пептида-, действующий как вещество, аналогичное белку, связанному с паратиреоидным гормоном- (ПТГрП), и используемый для лечения остеопороза. Его механизм включает избирательную активацию остеогенного пути рецептора паратироидного гормона 1 (PTH1R), стимулирование костеобразования, увеличение плотности и прочности костей, а также снижение риска переломов. Этот препарат подходит для женщин в пост-менопаузе и пациентов мужского пола с высоким-риском переломов и остеопороза. Его принимают внутрь один раз в день. По сравнению с традиционными инъекционными формами (такими как подкожная инъекция абалопаратида) таблетки повышают удобство введения лекарства. Общие побочные эффекты включают головокружение, тошноту, учащенное сердцебиение и гиперкальциемию, поэтому требуется мониторинг уровня кальция в крови. Противопоказания включают злокачественные новообразования костей, нарушение функции паращитовидной железы и аллергию на ингредиенты.
|
|
|
Сертификат подлинности абалопаратида
Основная информация и предпосылки разработки препарата
Это полипептид из 34-амино-кислот, синтезированный искусственно и принадлежащий аналогу белка, родственного паратиреоидному гормону- (ПТГрП). Он избирательно активирует рецептор паратиреоидного гормона 1 типа (PTH1R), регулируя метаболизм костной ткани и способствуя формированию кости, и в основном используется для лечения постменопаузального остеопороза.
Этот препарат был первоначально разработан французской фармацевтической компанией Ipsen и лицензирован для разработки американской биофармацевтической компании Radius Health. Он был одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 28 апреля 2017 года и продается под торговым названием Tymlos.
Производственный процесс и основная технология
Метод синтеза пептидов
При его приготовлении в основном используется метод конденсации фрагментов твердой фазы или метод последовательного синтеза. Метод конденсации твердофазных фрагментов требует соединения фрагментов пептидной смолы, но имеет проблемы, связанные со сложностью процесса и высокой стоимостью. Метод последовательного синтеза использует аминосмолу в качестве носителя, соединяя защищенные аминокислоты от C-конца к N-концу одну за другой и, наконец, получая абалопаратидную смолу. В этом методе используются защитные группы Boc и Fmoc, процесс прост, общий выход составляет более 50%, а чистота - более 98%.
Ключевые этапы процесса
Реакция сочетания:Защищенные аминокислоты связываются со смолой или пептидной смолой посредством конденсирующих реагентов (таких как DIC, DCC) и активирующих реагентов (таких как HOBt, HOAt). Молярное соотношение предпочтительно составляет 1,2-6:1, а время реакции составляет 60-300 минут.
Снятие защиты:N-концевую защитную группу Fmoc удаляют с использованием смеси пиперидин/ДМФ в течение 10-60 минут.
Ацидолиз и очистка:Смола подвергается ацидолизу с использованием смешанного раствора ацидолиза, такого как трифторуксусная кислота (ТФУ), а затем очищается с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), в конечном итоге обеспечивая высокую-чистоту.
Контроль качества
В процессе производства необходимо строго контролировать содержание примесей. Общая примесь должна быть менее 2,0%, а отдельная примесь должна быть менее 0,15%. После очистки продукт необходимо заменить солью уксусной кислоты и получить путем сублимационной сушки для получения конечного продукта.
Проблемы разработки и производства рецептур
Разработка планшетов
Оригинальная его форма представляет собой подкожную инъекцию. При разработке таблеток необходимо учитывать такие вопросы, как стабильность пептида в желудочно-кишечном тракте, биодоступность и эффект первого-прохождения. В настоящее время в сферу научных исследований входят:
Экранирование стабилизатора:Путем добавления сахаров (таких как маннит), аминокислот или полимеров (таких как гидроксипропилметилцеллюлоза) можно улучшить стабильность пептида.
Оптимизация процесса рецептуры:Использование сухого гранулирования, сублимационной-сушки и т. д. может улучшить дезинтеграцию и растворимость таблеток.
Технология покрытия:Благодаря пленочному покрытию можно контролировать скорость высвобождения препарата, уменьшая раздражение желудочно-кишечного тракта.
Производственное оборудование и условия
Оборудование для синтеза:Требуются крупномасштабные-инструменты для синтеза пептидов, импортное оборудование для ВЭЖХ-анализа и подготовки.
Чистая лаборатория:Чистая лаборатория, соответствующая стандартам GMP для обеспечения асептической производственной среды.
Низкотемпературное-хранение:Сырье необходимо сублимировать-сушить при температуре -20 градусов и хранить в темном месте во избежание разложения.
Инновация в рецептуре
Помимо таблеток, разрабатываются новые формы препарата, такие как трансдермальные пластыри и инъекционные препараты длительного-действия, которые позволят еще больше улучшить соблюдение пациентами режима лечения и повысить эффективность лечения.
Комбинированная терапия
Совместное применение с анти-резорбтивными препаратами (такими как бисфосфонаты, деносумаб) может одновременно ингибировать резорбцию кости и способствовать костеобразованию, обеспечивая новую стратегию лечения остеопороза.
Расширение индикации
Помимо пост-менопаузального остеопороза, изучается возможность его использования при мужском остеопорозе, остеопорозе,-индуцированном глюкокортикоидами, и т. д.
Молекулярная структура и химические свойства
Это полипептид, состоящий из 34 аминокислот, с молекулярной формулой C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ и молекулярной массой примерно 3960,59 г/моль. Его аминокислотная последовательность очень похожа на последовательность природного белка, родственного паратиреоидному гормону (PTHrP), но за счет оптимизации ключевых областей его селективность в отношении рецептора PTH1 (PTHR1) была значительно повышена. Этот механизм избирательной активации может более точно регулировать сигнальный путь костного метаболизма и уменьшать побочные эффекты на не-костные ткани.
Физические и химические свойства
Внешний вид и растворимость
Внешний вид: от белого до почти-белого твердого порошка.
Растворимость:
Растворимость в воде Больше или равна 100 мг/мл (25,25 мМ)
Растворимость в диметилсульфоксиде (ДМСО) составляет 25 мг/мл (для растворения требуется ультразвуковая помощь).
Стабильность и условия хранения
Его необходимо сублимировать-сушить при температуре -20 градусов и хранить в темном месте, чтобы предотвратить разложение.
Гигроскопичность: ДМСО может влиять на растворимость, поэтому рекомендуется использовать только что открытый растворитель.
Фармакологический механизм
Активация сигнального пути Gs/цАМФ
ПослеТаблетка абалопаратидасвязываясь с PTHR1, он способствует выработке циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) путем активации белка Gs, тем самым регулируя пролиферацию, дифференцировку остеобластов и минерализацию костного матрикса. В экспериментах на животных этот процесс проявляется в увеличении толщины трабекулярной кости и укреплении кортикальной костной структуры.
Улучшение набора -арестинов
Этот препарат также способствует привлечению белка -аррестина, участвующего в десенсибилизации рецепторов и регуляции внутриклеточных сигналов, образуя двойной регуляторный механизм. Эта характеристика позволяет добиться эффективной стимуляции костеобразования при низких дозах, одновременно снижая риск гиперкальциемии.
Регуляция баланса костного метаболизма
По сравнению с Терипаратидом он оказывает более слабое стимулирующее действие на резорбцию кости и может более точно способствовать костеобразованию, тем самым увеличивая плотность костной ткани и одновременно уменьшая повреждение костной микроструктуры.
Свойства клинического применения
Показания и использование
Он одобрен для лечения постменопаузального остеопороза, особенно у пациентов с высоким риском переломов или у тех, у кого другие методы лечения неэффективны.
Рекомендуемая доза препарата для подкожных инъекций (Тимлос®) составляет 80 мкг/день, и для поддержания эффективности необходимо строго следовать графику дозирования.
При разработке таблеток необходимо решить такие проблемы, как стабильность пептида в желудочно-кишечном тракте, биодоступность и эффект первого-прохождения. В настоящее время он находится на стадии исследования.
Безопасность и побочные эффекты
Сердечно-сосудистая безопасность: Клинические испытания подтвердили, чтоТаблетка абалопаратидане увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений (MACE) или сердечной недостаточности, но может вызывать преходящее ускорение сердечного ритма и небольшое снижение артериального давления.
Риск развития опухолей костей. Эксперименты на животных показывают, что длительное-прием высоких доз (более или равных 10 мкг/кг/день) может увеличить заболеваемость остеосаркомой, но значимость этого препарата для человека пока не ясна.
Частые побочные реакции: покраснение в месте инъекции (12%), головная боль (8%), тошнота (5%), преимущественно легкие и обратимые.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Последовательное применение с бисфосфонатными препаратами (такими как алендронат) может продлить эффективность и снизить риск переломов.
Избегайте одновременного применения с анти-остеокластическими препаратами (такими как деносумаб), которые могут ослабить стимулирующий эффект костеобразования.
Проблемы в исследованиях и производстве
Сложность процесса синтеза
Метод твердофазного соединения фрагментов требует соединения нескольких фрагментов пептидной смолы, но процесс сублимационной сушки и использование дорогих смол (таких как смола 2-CTC) приводят к высоким затратам.
Одноэтапный метод синтеза позволяет увеличить общий выход более чем на 50 %, а чистоту — до 98 % за счет оптимизации защитных групп и связующих реагентов, однако этапы процесса являются громоздкими.
Требования к оптимизации рецептуры
Текущая инъекционная композиция имеет такие проблемы, как неудобство использования и низкая комплаентность пациентов. При разработке планшетов необходимо решить следующие задачи:
Проверка стабилизатора: добавьте сахара (например, маннит), аминокислоты или полимеры (например, гидроксипропилметилцеллюлозу) для улучшения стабильности пептида.
Оптимизация процесса составления рецептуры. Используйте сухую грануляцию, лиофилизацию-сушку и т. д., чтобы улучшить дезинтеграцию и растворимость таблеток.
Технология покрытия: используйте пленочное покрытие для контроля скорости высвобождения препарата и уменьшения раздражения желудочно-кишечного тракта. Алопаратид имеет дифференцированное конкурентное преимущество благодаря своей более высокой активности синтеза костной ткани и более низкой частоте гиперкальциемии.
Возможное применение продукта для профилактики и лечения рака,-связанного с потерей костной массы.
В настоящее время его применение в этой области по-прежнему имеет множество ограничений: во-первых, отсутствие крупномасштабных-многоцентровых данных клинических испытаний III фазы, что приводит к недостаточности доказательных-медицинских доказательств эффективности и безопасности препарата; во-вторых, комбинированная схема лечения с противо-опухолевыми препаратами не выяснена, а механизм взаимодействия препаратов-лекарств требует дальнейшего выяснения; в-третьих, не определены различия в применимости у пациентов с различными типами опухолей, такими как опухоли гематологической системы и рак легких.
Будущие направления исследований должны быть сосредоточены на трех аспектах: проведении крупных-клинических испытаний для проверки эффективности препарата при различных типах опухолей; изучение схем последовательной терапии «препараты, способствующие костеобразованию-+анторезорбтивные препараты»; разработка индивидуальных стратегий лечения и составление точных планов лечения на основе стадий опухоли пациентов и показателей костного метаболизма.
Часто задаваемые вопросы
Для чего он используется?
+
-
Инъекция абалопаратида используется для лечения остеопороза (состояния, при котором кости становятся тонкими, слабыми и легко ломаются) у женщин, перенесших менопаузу («изменение в жизни», конец менструального цикла), которые подвержены высокому риску переломов (сломанных костей) (переломы в анамнезе из-за остеопороза или множественных факторов риска).
Как долго вы сможете это терпеть?
+
-
Скорее всего, вы продолжите принимать лекарство, пока оно помогает при остеопорозе и не вызывает побочных эффектов. Но дольше всего вы можете принимать Тимлосдо 2 лет. Неизвестно, безопасно ли это лекарство и хорошо ли оно действует у людей, принимающих его более 2 лет, поскольку оно не изучалось.
Каковы риски его приема?
+
-
Побочные эффекты, связанные с его использованием, могут включать, помимо прочего, следующее:гиперкальциурия, головокружение, тошнота, головная боль, сердцебиение, утомляемость, боль в верхней части живота, вертиго.
Лучше ли это, чем терипаратид?
+
-
Продукт представляет собой новый синтетический аналог человеческого пептида, связанного с паращитовидным гормоном-.по-видимому, обладает большей эффективностью и безопасностью, чем терипаратид., который имеет тот же механизм действия.
горячая этикетка : таблетка абалопаратида, поставщики, производители, завод, оптовая торговля, купить, цена, оптом, продажа