Почки – основной орган-мишень ренин-гипертензиновой системы. Эндогенный гипертензин участвует в регуляции почечной гемодинамики, водно-электролитного обмена и функции клубочковой фильтрации. Точно модулируя путь РААС,инъекция ангиотензинаможет улучшить патологические состояния почек и защитить функцию почек. Он в основном используется при лечении заболеваний почек, таких как послеоперационные осложнения наследственного поликистозного заболевания почек и острого повреждения почек, связанного с сепсисом-, и демонстрирует уникальные преимущества, особенно у пациентов с рефрактерной гипотензией, осложненной почечной дисфункцией.

1.1 Лечение рефрактерной гипотонии после операции по поводу наследственного поликистозного заболевания почек

Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (АРПБП) – редкое наследственное кистозное заболевание почек. В тяжелых случаях массивное увеличение двусторонних почек сдавливает грудную и брюшную полости, что требует двусторонней нефрэктомии для облегчения симптомов.

Послеоперационная гипотензия является частым тяжелым осложнением у педиатрических пациентов, особенно у детей с анефрией, где традиционные вазопрессоры часто дают неудовлетворительные результаты. Являясь мощным вазоконстриктором, продукт активирует рецептор АТ1 на эндотелии сосудов, сужая системные артериолы и повышая сосудистое сопротивление, тем самым быстро повышая среднее артериальное давление (САД).

1.2 Дополнительная терапия при сепсисе,-связанном с острым повреждением почек

Острое повреждение почек, связанное с сепсисом-(SA-ОПП), является частым осложнением у пациентов в критическом состоянии. Его основным патологическим механизмом является системная воспалительная реакция, вызванная сепсисом, приводящая к почечной вазодилатации и гипоперфузии с последующим снижением функции клубочковой фильтрации. Продукт улучшает почечную гемодинамику за счет сужения почечных кровеносных сосудов и повышения клубочкового перфузионного давления, одновременно ингибируя системную воспалительную реакцию, уменьшая повреждение почечной ткани и способствуя восстановлению функции почек.

Основной патологической основой инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца является коронарный атеросклероз, стеноз или окклюзия сосудов, приводящие к ишемии и гипоксии миокарда, повреждению миокарда и даже некрозу. Благодаря механизмам, включающим противо-воспаление, ингибирование апоптоза кардиомиоцитов и улучшение ремоделирования миокарда,инъекция ангиотензинаиграет жизненно важную роль в лечении острого-инфаркта миокарда и вторичной профилактике ишемической болезни сердца, снижая риск долгосрочных-сердечно-сосудистых событий и улучшая прогноз.

2.1 Острое-лечение острого инфаркта миокарда

После острого инфаркта миокарда (ОИМ) ишемия и гипоксия миокарда вызывают тяжелую воспалительную реакцию, апоптоз кардиомиоцитов и фиброз миокарда, что приводит к нарушению функции сердца. Непрерывная внутривенная инфузия внутривенного гипертензина значительно ингибирует секрецию воспалительных факторов (например, TNF-, IL-1), уменьшает апоптоз кардиомиоцитов, улучшает функцию митохондрий и облегчает окислительный стресс и повреждение ДНК в кардиомиоцитах, тем самым уменьшая размер инфаркта и сохраняя функцию миокарда.

2.2 Вторичная профилактика ишемической болезни сердца

Основная цель вторичной профилактики ишемической болезни сердца — снизить риск сердечно-сосудистых событий, таких как повторный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть. Регулируя путь РААС, продукт ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, уменьшает образование атеросклеротических бляшек, улучшает функцию эндотелия и ослабляет воспалительную реакцию, тем самым замедляя прогрессирование ишемической болезни сердца и снижая риск долгосрочных сердечно-сосудистых событий.

I. Первоначальные исследования (1898–1934 гг.)

Открытие ангиотензина произошло в результате исследований взаимосвязи между почками и артериальным давлением. В 1898 году финские физиологи Тигерстедт и его помощник Бергман из Каролинского института впервые ввели экстракты почек кроликам и наблюдали заметное повышение артериального сосудистого давления. Они назвали это прессорное вещество почек «ренином», установив первоначальную связь между почкой и регуляцией сосудистого давления, хотя механизм действия ренина и его последующих продуктов оставался неясным.

Исследования продвигались медленно в течение десятилетий до 1934 года, когда патологоанатом Гарри Голдблатт успешно создал экспериментальную модель гипертонии на животных, пережав почечную артерию собак, подтвердив, что почечная ишемия вызывает устойчивую гипертензию, и предположив, что почки секретируют циркулирующее прессорное вещество, заложив критическую экспериментальную основу для последующего открытия гипертензина.

II. Ключевой прорыв (1939)

В 1939 году две независимые исследовательские группы одновременно добились прорыва. Группа под руководством Эдуардо Брауна Менендеса из Университета Буэнос-Айреса использовала модель Голдблатта для выделения прессорного вещества плазмы из венозной крови ишемизированных почек, назвав его «гипертензином» и подтвердив, что оно является продуктом ферментативной реакции между ренином и плазменным субстратом. Одновременно группа под руководством Ирвинга Х. Пейджа из лаборатории Eli Lilly в Индианаполисе случайно обнаружила, что ренин вступает в реакцию с плазмой, образуя мощный сосудосуживающий препарат во время очистки ренина, назвав его «ангиотонином». В 1943 г. они подтвердили ферментативную природу этой реакции и назвали плазменный субстрат субстратом ренина.

III. Единая номенклатура и систематическое разъяснение (1958 г. и далее)

Поскольку две команды идентифицировали одно и то же вещество под разными названиями, Эдуардо Браун Менендес и Ирвинг Х. Пейдж достигли соглашения на конференции Мичиганского университета в 1958 году, объединив термины «гипертензин» и «ангиотонин» в «гипертензин», официально установив его официальное название. Впоследствии ученые выделили различные подтипы гипертензина, выяснили путь его синтеза и постепенно усовершенствовали механизм регуляции ренин-гипертензиновой системы, определив четкие цели для последующей разработки лекарств и внедрив инновации в лечении гипертонии, сердечной недостаточности и связанных с ними заболеваний.