Абареликса ацетат

Абарик представляет собой искусственно синтезированное пептидное соединение с молекулярной формулой C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄, и молекулярной массой 1416,08. Он выглядит как порошок от белого до почти белого цвета с чистотой от 95% до 99% и может быть проанализирован методом ВЭЖХ-DAD. Абарек имеет высокую степень связывания с белками плазмы (96–99%) и широко распределяется в организме с конечным кажущимся объемом распределения 4040 ± 1607 л. Его метаболизм в основном осуществляется посредством гидролиза пептидных связей, и нет никаких доказательств того, что цитохром P450 участвует в его метаболическом процессе.

После внутримышечного введения в организм человека около 13% препарата-прототипа выводится с мочой, другие метаболиты в моче не выявляются. Скорость почечного клиренса при инъекции 100 мг составляет 14,4 л/сут (или 10 мл/мин). Эти характеристики лежат в основе фармакологического действия и метаболического клиренса Абарика в организме.

Благодаря его связыванию с акцептором ГнРГ, который блокирует сигнальную трансдукцию ГнРГ, ингибируется секреция ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза. Снижение секреции ЛГ и ФСГ напрямую влияет на функцию половых желез. У мужчин яички являются основными половыми железами, а ЛГ является ключевым гормоном, который стимулирует интерстициальные клетки яичек к секреции тестостерона.

Когда секреция ЛГ снижается, способность интерстициальных клеток яичек синтезировать и секретировать тестостерон снижается, что приводит к снижению концентрации тестостерона в плазме. Аналогично, ФСГ также оказывает существенное влияние на сперматогенную функцию яичек. Снижение секреции ФСГ может повлиять на выработку спермы, но при лечении рака простаты основное внимание уделяется снижению уровня тестостерона.

Рак простаты является андрогензависимой опухолью, а тестостерон и другие андрогены играют важную стимулирующую роль в возникновении, развитии и прогрессировании рака простаты. Тестостерон может активировать ряд сигнальных путей, связываясь с акцепторами андрогенов внутри клеток рака простаты, способствуя пролиферации, выживанию и метастазированию раковых клеток. Поэтому снижение уровня тестостерона в организме является одной из важных стратегий лечения рака простаты.

Абарек эффективно снижает способность яичек секретировать тестостерон путем ингибирования секреции ЛГ и ФСГ, что приводит к значительному снижению концентрации тестостерона в плазме. Этот эффект снижения уровня тестостерона называется кастрацией, аналогично хирургическому удалению яичек (хирургическая кастрация) или использованию препаратов для подавления функции яичек (медикаментозная кастрация). По сравнению с традиционными агонистами ГнРГ он имеет уникальные преимущества.

Традиционные агонисты ГнРГ могут вызвать кратковременное повышение уровней ЛГ и ФСГ во время первоначального применения, что приводит к первоначальному повышению, за которым следует снижение уровня тестостерона – процесс, известный как рикошет. На стадии повышенного уровня тестостерона он может стимулировать рост и распространение клеток рака простаты, что приводит к кратковременному ухудшению состояния. Будучи антагонистом ГнРГ, он напрямую ингибирует секрецию ЛГ, не вызывая резкого повышения уровня тестостерона, и может быстро снижать уровень тестостерона, тем самым более эффективно контролируя прогрессирование рака простаты.

Например, в клиническом исследовании пациентов с распространенным симптоматическим раком простаты у 15 пациентов с метастазами в кости наблюдалось облегчение боли после 12 недель лечения, а эффективность, дозировка и частота использования обезболивающих анальгетиков снизились; Тринадцать пациентов, у которых была обструкция выходного отдела мочевого пузыря и которым были установлены дренажные трубки, у 10 из них дренажные трубки были удалены через 12 недель; Среди 8 пациентов со спинальными или эпидуральными метастазами, но без неврологических симптомов, ни у одного не было выявлено симптомов неврологического повреждения.

Паллиативное лечение: в основном используется для паллиативного лечения распространенного симптоматического рака простаты (PCA), который не подходит для терапии агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) и отказывается от хирургической резекции, а также имеет одно или несколько из вышеперечисленных состояний. Целью паллиативной помощи является облегчение боли пациентов, улучшение качества их жизни и продление выживаемости за счет эффективного контроля прогрессирования рака простаты, что является важным вариантом лечения для этих пациентов.