Трописетрона гидрохлорид(связь:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-гидрохлорид-cas-105826-92-4.html) — широко используемый антагонист рецептора 5-HT3, который в основном используется для предотвращения и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией. Он принадлежит к индольным алкалоидам и имеет высокое сродство к 5-HT3-рецепторам. Существует множество способов приготовления трописетрона гидрохлорида. Я перечислю один из наиболее распространенных методов описания, но следует отметить, что этот метод представляет собой лишь краткое описание. Если вам нужен подробный метод, отправьте электронное письмо в Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Синтез трописетрона гидрохлорида
Индол-2-карбонилхлорид реагирует с пролином с образованием гидрохлорида трописетрона. Ниже приведены подробные инструкции по приготовлению трописетрона гидрохлорида:
1. Растворите индол-2-формилхлорид в соответствующем количестве ДМФ, чтобы получить раствор А.
2. Растворите пролин в соответствующем количестве N-метилпирролидона, чтобы получить раствор Б.
3. Смешайте раствор А и раствор Б при комнатной температуре и хорошо перемешайте.
4. Добавьте необходимое количество карбоната калия, чтобы поддерживать щелочную реакцию реакционной системы.
5. Под защитой азота реакционную систему нагревали до 80°С и выдерживали при постоянной температуре в течение 12 часов.
6. После реакции охладить до комнатной температуры. Добавьте необходимое количество безводного сульфата магния и высушите реакционную систему.
7. Удалить сульфат магния фильтрованием с получением сырого продукта.
очистка:
1. Растворите сырой продукт в соответствующем количестве соляной кислоты, чтобы получить раствор С.
2. Доведите значение pH раствора C примерно до 7,5 с помощью аммиачной воды, чтобы освободить продукт.
3. Удалите нерастворимые вещества фильтрованием, чтобы получить свободный индол-2-формилхлорид.
Кристаллизация и сушка:
1. Растворите свободный индол-2-формилхлорид в соответствующем количестве этанола, чтобы получить раствор D.
2. Добавьте к раствору D необходимое количество хлористого водорода и доведите значение pH примерно до 5,5.
3. Кристаллизационный раствор D для получения кристаллов гидрохлорида трописетрона.
4. Отфильтруйте кристаллы и высушите до получения конечного продукта.
Реакции, участвующие в вышеуказанных этапах, следующие:
1. Индол-2-формилхлорид реагирует с пролином с образованием гидрохлорида трописетрона:
COCl2 плюс NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl плюс CO2
2. Добавьте карбонат калия, чтобы поддерживать щелочную реакцию реакционной системы:
COCl2 плюс NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс NH4Cl плюс CO2
3. Доведите значение pH примерно до 7,5 с помощью аммиачной воды, чтобы освободить продукт:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс NH4Cl плюс HCl
4. Удалите нерастворимые вещества фильтрованием с получением свободного индол-2-карбонилхлорида:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl плюс CO2
5. Растворите свободный индол-2-формилхлорид в этаноле и добавьте хлористый водород, чтобы довести значение pH примерно до 5,5, чтобы получить кристаллы гидрохлорида трописетрона:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl плюс CO2
Трописетрона гидрохлорид
Трописетрона гидрохлорид – широко используемый антагонист 5-HT3-рецепторов, который в основном используется для предотвращения и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией. Помимо подавления рвотной реакции, трописетрона гидрохлорид обладает и некоторыми другими реактивными свойствами.
1. Ингибирование рецепторов 5-HT3. Основная функция трописетрона гидрохлорида заключается в оказании противорвотного эффекта путем ингибирования рецепторов 5-HT3. Рецептор 5-HT3 представляет собой рецептор нейромедиатора серотонина, который играет сигнальную роль в рвотном рефлексе. Вещества, выделяемые опухолевыми клетками, могут активировать рецепторы 5-HT3, вызывая тошноту и рвоту. Трописетрона гидрохлорид может связываться с рецепторами 5-HT3, предотвращать связывание 5-гидрокситриптамина с рецепторами и, таким образом, ингибировать реакцию рвоты.
2. Действует на другие рецепторы. Помимо 5-HT3-рецепторов, трописетрона гидрохлорид может также действовать на другие рецепторы, такие как гистаминовые рецепторы H1, дофаминовые рецепторы D2 и т. д. Эти эффекты могут вызывать некоторые побочные реакции, такие как головная боль. , сонливость, головокружение и так далее. Однако эти побочные реакции обычно выражены от легкой до умеренной степени и не требуют специального лечения.
3. Противоопухолевый эффект. Исследования последних лет показали, что трописетрона гидрохлорид также оказывает определенное противоопухолевое действие. Исследования показали, что трописетрона гидрохлорид может играть противоопухолевую роль, ингибируя пролиферацию опухолевых клеток, индуцируя апоптоз опухолевых клеток и ингибируя опухолевый ангиогенез. Эти результаты открывают новое направление применения трописетрона гидрохлорида.
Иммуномодулирующее действие: Трописетрона гидрохлорид также оказывает определенное иммуномодулирующее действие. Исследования показали, что трописетрона гидрохлорид может ингибировать пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию цитокинов, тем самым ингибируя воспалительную реакцию. Этот иммуномодулирующий эффект может иметь потенциальное применение при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний.
5. Влияние на центральную нервную систему. Трописетрона гидрохлорид оказывает определенное воздействие на центральную нервную систему. Исследования показали, что трописетрона гидрохлорид может ингибировать высвобождение возбуждающих аминокислот в центральной нервной системе, оказывая тем самым седативный, снотворный и противотревожный эффекты. В некоторых случаях этот эффект может иметь определенное влияние на повседневную жизнь пациента.
История трописетрона гидрохлорида
Трописетрона гидрохлорид – широко используемый антагонист 5-HT3-рецепторов, который в основном используется для предотвращения и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией.
1. Открытие и ранние исследования: Трописетрона гидрохлорид представляет собой индольный алкалоид, разработанный компанией Boehringer Ingelheim, Германия. В начале 1980-х годов компания начала исследования антагонистов 5-HT3-рецепторов с целью открытия препарата с противорвотными свойствами. В ходе большого количества скрининга соединений и экспериментов они обнаружили соединение с более высокой активностью, а именно гидрохлорид трописетрона.
2. Название и регистрация: После открытия трописетрона гидрохлорида компания «Берингер Ингельхайм» провела с ним глубокие исследования и эксперименты. В 1985 году компания подала заявку на патент на гидрохлорид трописетрона в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и получила патентное право в 1987 году. Впоследствии компания начала оценивать безопасность и эффективность гидрохлорида трописетрона в клинических испытаниях.
3. Клинические испытания. После серии клинических испытаний трописетрон гидрохлорид был впервые одобрен для продажи в Германии в 1994 году. Впоследствии он был одобрен во многих других странах в качестве одного из широко используемых препаратов для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапия и лучевая терапия.
4. Международное наименование. После того как трописетрона гидрохлорид был одобрен для продажи, ему было присвоено международное непатентованное наименование (МНН) «Трописетрон». МНН — международное непатентованное название лекарственного средства, признанное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), которое используется для обеспечения уникальности и единообразия названий лекарств во всем мире. Название Трописетрон названо в соответствии с характеристиками его химической структуры, среди которых «тропи» происходит от слова «тропик», что означает «тропический», что указывает на то, что препарат имеет химическую структуру, подобную тропическим растениям, а «сетрон» происходит от слова «setäre». ", что означает "тропический". Нейромедиатор», что означает, что препарат в основном действует на нейротрансмиттеры.
5. Торговое название и последующие исследования и разработки. После присвоения МНН торговое название трописетрона гидрохлорида широко используется. Различные фармацевтические компании продают препарат под названием Трописетрон, в том числе Навобан, Торекан, Тропентип и другие. Кроме того, последующие исследования и разработки еще больше расширили сферу применения трописетрона гидрохлорида, например, для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.