Октреотида ацетат — это химический препарат, основным компонентом которого является октреотид, химическая формула — c49h66n10o10s2. Белый кристаллический порошок. В основном подходит при акромегалии, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и нейроэндокринных заболеваниях, требующих длительного приема. Этот продукт предназначен только для лабораторного использования, а не для других целей.
Синтез октреотида ацетата:
Соединение (I) гидрировали для удаления бензильной защитной группы, а затем сочетали с (II) в диметилформамиде, дициклогексилкарбодиимиде (DCC) и HOBt с получением соединения (III). (III) бензильную защитную группу сначала удаляют гидрированием, а затем в диметилформамиде DCC и HOBt реагируют с (IV) с получением (V). (5) И гидразин для преобразования в (Ⅵ).
Кроме того, (VII) и (VIII) соединяют с получением (IX). (IX) после удаления трет-бутильной защитной группы его соединяют с (VI) с получением (х). (10) Он реагирует с трифторуксусной кислотой, бензилсульфидом, бортрифторуксусной кислотой и трифторуксусной кислотой для удаления защитной группы и, наконец, окисляется и циклизуется воздухом с получением октреотида.
Соответствующие экспериментаторы провели эксперименты на животных, чтобы проверить эффект готового продукта. Эксперименты были следующими: самцы крыс PCK (n=24) были случайным образом распределены в одну из четырех групп (n=6 в каждой группе): лечение подкожными инъекциями проводилось один раз каждые четыре недели, только октреотид LAR. использовали только пас-лар и только октреотид и пас-лар. В возрасте от 4 до 16 недель 8 мг/кг октреотида и 8 мг/кг ПАС вводили вместе или носитель (жидкие частицы; продолжение). Носитель содержит сополимерные микрочастицы, содержащие полимолочную кислоту и гликолевую кислоту (PLGA). Частоту сердечных сокращений (ЧСС), диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД) измеряли с помощью сфигмоманометра на хвостовой манжете у 4-недельных и 15-недельных крыс, находящихся в сознании. Суточный объем мочи и потребление пищи измеряли с использованием метаболических клеток после 15,5-недельного возраста. После измерения массы тела животных анестезировали пентобарбиталом натрия в возрасте 16 недель и быстро удаляли почки и печень, что приводило к смертельному кровотечению. Измеряли общий сырой вес почек и сырой вес печени, а образцы крови собирали для измерения азота мочевины сыворотки (солнце), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР{ {16}})), глюкоза, инсулин, глюкагон и кортизол.
Готовый продукт этого продукта зарегистрирован в Китайской фармакопее:
Продукт представляет собой d-фенилаланил-1-цистеинил-1-фенилаланил-d-триптофан-1-лизинил-1-треонил-н-[2-гидрокси-1 -(гидроксиметил)пропил]-1-цистеамин. кольцо (2 → 7) - ацетат дисульфидной связи, а содержание октреотида (c49h66n10o10s2) должно составлять 95,0% ~ 102,0% в пересчете на безводные и свободные от уксусной кислоты вещества.
персонаж:
1. Продукт представляет собой лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
2. Продукт растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, но не растворим в эфире.
3. Удельное вращение: взять продукт, точно взвесить, приготовить раствор, содержащий 5 мг на 1 мл, с ледяной уксусной кислотой и измерить по закону (приложение VI E). Удельное вращение должно составлять от - 66.0 градусов до - 76.0 градусов на основании расчета безводных и свободных от уксусной кислоты веществ.
удостоверение личности:
(1) возьмите около 1 мг продукта, добавьте 1 мл воды, чтобы растворить его, и добавьте 1 мл тестового раствора щелочного тартрата меди, чтобы показать сине-фиолетовый цвет.
(2) на хроматограмме, записанной под пунктом определения содержания, время удерживания основного пика испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания эталонного раствора.
осмотр:
Кислотность: возьмите этот продукт и добавьте воды, чтобы приготовить раствор, содержащий {{0}},125 мг на 1 мл. Измерьте его по закону (приложение VI з). Значение pH должно быть 5.0-7.0.
Прозрачность и цвет раствора: возьмите этот продукт и добавьте воды, чтобы получился раствор, содержащий 0,125 мг на 1 мл. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если он мутный, то он не должен быть гуще стандартного раствора мутности № 1 (приложение IX б); Если цвет проявился, он не должен быть глубже стандартного колориметрического раствора Желтого № 1 (Приложение IX, метод I).
Соотношение аминокислот: взять соответствующее количество продукта, добавить раствор соляной кислоты 6 моль/л, заменить воздух азотом, расплавить и запечатать, гидролизовать при 110 градусах в течение 24 часов, охладить, вскрыть, высушить в вакууме. , добавьте 0,1 моль/л раствора соляной кислоты для растворения и приготовьте около 1 мг раствора на 1 мл. Взять 100 мкл этого раствора, добавить 10-процентный раствор дитиодипропионовой кислоты (взять 1 г дитиодипропионовой кислоты, добавить 10 мл 0,4 моль/л боратного буфера (рН 10,2) для его растворения, довести рН до 10,4 с 40-процентным раствором гидроксида натрия), хорошо перемешать, выдержать 80-градусную водяную баню в течение 10 минут, охладить и подавать в качестве испытуемого раствора. Кроме того, возьмите стандартные образцы цистина, треонина, фенилаланина, лизина и треонина и используйте раствор соляной кислоты с концентрацией 0,1 моль/л для приготовления раствора с концентрацией, соответствующей испытуемому образцу, в качестве эталонного раствора. Определяют по методу аминокислотного анализа (Приложение ХХ, метод 1). Содержание каждой аминокислоты рассчитывали по площади пика по методу внешнего стандарта.
Возьмите 1/3 от общего количества молей фенилаланина и лизина за 1, чтобы рассчитать относительную долю каждой аминокислоты, и значение должно находиться в следующем диапазоне:
Цистеин 1.7-2.3, треонин 0.8-1.2, фенилаланин 1.8-2.2, лизин 0.9-1. 1; Треонин присутствует.
Родственные вещества должны быть определены в соответствии с методом определения содержания и рассчитаны в соответствии с методом нормализации площади пика, за исключением пика растворителя и пика уксусной кислоты, площадь пика одиночной примеси не должна превышать 1,0 процента. , а общая площадь каждого примесного пика не должна превышать 2,0 процента .
Уксусная кислота: возьмите соответствующее количество продукта и точно взвесьте его. Согласно методу определения уксусной кислоты в синтетическом полипептиде, содержание уксусной кислоты должно составлять 5,0 процентов ~ 12,0 процентов.
Влажность: возьмите этот продукт и измерьте его в соответствии с методом измерения влажности, при этом содержание влаги не должно превышать 10,0 процента.
определение содержания:
Определяется высокоэффективной жидкостной хроматографией.
Хроматографические условия и адаптируемость системы В качестве наполнителя использовали силикагель на октадецилсилановой связке; Градиентное элюирование проводили 10 % раствором гидроксида тетраметиламмония в воде и ацетонитриле (2:88:10) (pH доводят до 5,4 с помощью 10 % раствора фосфорной кислоты) в качестве подвижной фазы А и 10 % раствором гидроксида тетраметиламмония в воде в ацетонитриле ( 2:38:60) (доводят рН до 5,4 с помощью 10-процентного раствора фосфорной кислоты) в качестве подвижной фазы В; Длина волны обнаружения составляла 210 нм; Возьмите соответствующее количество дестриотрина октреотида и эталонного вещества октреотида, растворите их в воде и приготовьте из них раствор, содержащий около 10 процентов дестриотрина октреотида на 1 мл мкг и октреотида 0,1 мг, а 20 мкл вводят в жидкостный хроматограф и записывают хроматограмма. Теоретическое число тарелок должно быть не менее 3000 в соответствии с пиком ацетата октреотида; Разрешение пика октреотида и октреотида должно соответствовать требованиям.
Метод определения: возьмите соответствующее количество продукта, точно взвесьте его и приготовьте раствор, содержащий около 0,125 мг на 1 мл, с водой. Точно отмерить 20 мкл, ввести в жидкостный хроматограф и записать хроматограмму; Возьмите соответствующее количество эталонного вещества ацетата октреотида и определите его тем же методом. Рассчитано по площади пика по методу внешнего стандарта.