Пептид GLP-1 CAS 87805-34-3

Пептид GLP-1(Глюкагон-подобный пептид-1) — это гормон, вырабатываемый в основном L-клетками кишечника и принадлежащий к инкретину. Агонист глюкагон-подобного пептида-1 рецептора (GL P1RA) в последние годы представляет собой новый тип гипогликемических препаратов. Активируя рецептор GLP-1, он может усиливать секрецию инсулина в зависимости от концентрации глюкозы, ингибировать секрецию глюкагона, задерживать опорожнение желудка и снижать потребление пищи за счет центрального подавления аппетита, тем самым достигая эффекта снижения уровня сахара в крови и потери веса.

Пептид GLP-1(GLP-1), как гормон, секретируемый эндокринными клетками кишечника, играет решающую роль в сложной метаболической системе организма человека, особенно в регуляции уровня глюкозы в крови. В последние годы, с углублением исследований GLP-1, его применение в лечении диабета также постепенно получает широкое распространение.

Основные характеристики

ГПП-1 представляет собой гормон, вырабатываемый преимущественно L-клетками кишечника и относящийся к семейству кишечных инсулинотропных гормонов. Процесс секреции тесно связан с приемом пищи. Когда организм человека ест, кишечник стимулируется пищей, что запускает программу секреции GLP-1. GLP-1, как многофункциональное пептидное вещество, может эффективно балансировать уровень глюкозы в организме. Однако эффект человеческого GLP-1 очень непродолжителен (внутривенное введение t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Путь действия GLP-1 в контроле уровня сахара в основном включает в себя следующие аспекты:

1. Стимулирование синтеза и секреции инсулина.

 

GLP-1 может действовать на бета-клетки поджелудочной железы, способствуя синтезу и секреции инсулина путем связывания со специфическими рецепторами на поверхности бета-клеток поджелудочной железы. Инсулин — ключевой гормон, снижающий уровень сахара в крови. Он помогает клеткам поглощать глюкозу из крови и превращать ее в энергию для хранения или поддержания нормальных физиологических функций клеток. Таким образом, GLP-1 эффективно снижает повышение постпрандиальной глюкозы в крови за счет стимуляции секреции инсулина, предотвращая значительные колебания уровня глюкозы в крови.

2. Подавить секрецию глюкагона.

 

GLP-1 не только способствует секреции инсулина, но также ингибирует секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Действие глюкагона противоположно инсулину, это гормон, повышающий уровень сахара в крови. Ингибируя секрецию глюкагона, GLP-1 дополнительно усиливает свое регуляторное влияние на уровень глюкозы в крови, избегая чрезмерного повышения уровня глюкозы в крови. Этот двойной регуляторный механизм делает GLP-1 более точным и эффективным в регуляции уровня глюкозы в крови.

3. Замедление скорости опорожнения желудка.

 

GLP-1 также может замедлять скорость опорожнения желудка, замедляя процесс переваривания пищи в желудке, тем самым снижая скорость поступления глюкозы в кровоток и помогая смягчить быстрое повышение постпрандиального давления сахара в крови. Такой механизм действия не только помогает контролировать постпрандиальный уровень глюкозы в крови, но также снижает потребность в секреции инсулина и снижает риск гипогликемии.

4. Уменьшите аппетит и уменьшите потребление пищи.

 

GLP-1 также может воздействовать на центр регуляции аппетита в головном мозге, снижая аппетит и уменьшая потребление пищи. Это, несомненно, важный регуляторный путь для пациентов с ожирением и диабетом. Уменьшая потребление пищи, можно контролировать уровень сахара в крови, что помогает улучшить общий метаболический статус.

Влияние GLP-1 на контроль уровня сахара в основном отражается в следующих аспектах:

1. Эффективно снижает уровень сахара в крови.

 

GLP-1 может значительно снижать уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и ингибируя секрецию глюкагона. Исследования показали, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа применение агониста рецептора GLP-1 (GLP-1RA) позволяет значительно снизить уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и увеличить скорость достижения целевого уровня глюкозы в крови. Например, смеаглутид может значительно снизить уровень HbA1c на 1,8% у населения Китая, а степень соблюдения режима HbA1c (менее или равна 7,0%) достигает 86.1%.

2. Уменьшите вес

 

GLP-1 оказывает эффект снижения массы тела. GLP-1 может помочь пациентам сбросить вес и улучшить метаболический статус, замедляя опорожнение желудка, снижая аппетит и уменьшая потребление пищи. Это особенно важно для пациентов с ожирением и диабетом. Исследования показали, что у пациентов, получающих лечение GLP-1, потеря веса может достигать нескольких килограммов.

3. Улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы

 

ГПП-1 не только играет важную роль в регуляции уровня глюкозы в крови, но также оказывает определенное защитное действие на сердечно-сосудистую систему. Исследования показали, что GLP-1 может снижать систолическое артериальное давление, улучшать ишемию миокарда и систолическую функцию, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, некоторые RA GLP-1 также обладают кардиоренальным защитным действием, что может значительно снизить риск серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений (MACE).

4. Снизить риск гипогликемии.

 

По сравнению с традиционными гипогликемическими препаратами препараты ГПП-1 имеют меньший риск развития гипогликемии. Это связано с тем, что эффект GLP-1, стимулирующий секрецию инсулина, зависит от концентрации глюкозы, а это означает, что GLP-1 оказывает гипогликемический эффект только тогда, когда уровни глюкозы в крови повышены; Когда уровень сахара в крови нормальный, он не будет снижаться дальше. Эта характеристика делает препараты GLP-1 более безопасными и эффективными в процессах контроля сахара.

Каковы биологические особенностиПептид GLP-1? Как оказать гипогликемический эффект?

Исследования подтвердили, что инкретин стимулирует островки в зависимости от концентрации глюкозы-зависимым образом. Клетки секретируют инсулин и уменьшают количество островков. Клетки секретируют глюкагон, который снижает уровень сахара в крови. После еды у нормальных людей начинает секретироваться инкретин, который затем способствует секреции инсулина, чтобы уменьшить колебания постпрандиального уровня глюкозы в крови. Однако у больных СД 2 типа «инкретиновый эффект» нарушен, что проявляется главным образом в том, что повышение концентрации ГПП-1 после еды меньше, чем у нормальных людей, поэтому ГПП-1 и его аналоги могут быть важной мишенью для лечения СД 2 типа.

GLP-1 оказывает гипогликемический эффект, зависящий от концентрации глюкозы.

Будучи кишечным гормоном, GLP-1 высвобождается в кровь под воздействием питательных веществ, особенно углеводов. Его эффект, стимулирующий выработку инсулина, зависит от концентрации глюкозы. Наук и др. изучили 10 пациентов с диабетом 2 типа, у которых был плохой контроль уровня глюкозы в крови, и давали им GLP-1 или плацебо натощак. Результаты показали, что после инфузии GLP-1 уровни инсулина и C-пептида значительно увеличились, уровень глюкагона значительно снизился, а уровень глюкозы в крови натощак стал нормальным через 4 часа. После того, как уровень глюкозы в крови станет нормальным, хотя ГПП-1 все еще непрерывно вводится, уровень инсулина у пациента больше не повысится, а уровень глюкозы в крови останется стабильным и не будет падать дальше. Это показывает, что GLP-1 обладает глюкозозависимым гипогликемическим действием, то есть GLP-1 может оказывать гипогликемическое действие только тогда, когда уровень глюкозы в крови повышен, но не будет далее снижаться, когда уровень глюкозы в крови нормальный. Это гипогликемическое свойство GLP-1, зависящее от концентрации глюкозы, является основой и гарантией безопасности его клинического применения, что позволяет избежать беспокойства людей о том, что существующие лекарства и программы лечения диабета могут вызвать у пациентов тяжелую гипогликемию.

Такие исследования, как Зандер, показывают, что GLP-1 способствует снижению веса. После шести недель лечения GLP-1 20 пациентов с диабетом 2 типа, участвовавших в исследовании, потеряли в среднем 1,9 кг веса. Исследователи полагают, что GLP-1 снижает массу тела различными способами, включая ингибирование перистальтики желудочно-кишечного тракта и желудочной секреции, подавление аппетита и приема пищи, а также задержку опорожнения желудка. Кроме того, GLP-1 может действовать и на центральную нервную систему (особенно на гипоталамус), вызывая чувство сытости и снижение аппетита.

Кроме того, ГПП-1 также имеет много других биологических характеристик и функций. Например, GLP-1 может играть роль в снижении содержания жира в крови и артериального давления, тем самым защищая сердечно-сосудистую систему; Он также может усилить функции обучения и памяти и защитить нервы, воздействуя на центр.

Однако существует также проблема с применением GLP-1 в клинике. То есть GLP-1, вырабатываемый организмом человека, легко разлагается под действием дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) в организме. Период его полувыведения из плазмы составляет менее 2 минут, и для достижения лечебного эффекта его необходимо постоянно вводить внутривенно капельно, что значительно ограничивает клиническое применение GLP-1.

Для решения этой проблемы ученые предложили два решения. Один из них — разработать аналоги GLP-1, чтобы сохранить эффективность GLP-1 и противостоять деградации; Второе — разработать ингибиторы ДПП-4, чтобы ГПП-1, секретируемый самим организмом, не разрушался. В этих двух областях достигнут некоторый прогресс. Считается, что при углубленном изучении сигнальной системы GLP-1 будет обнаружено больше новых целей, что позволит разработать больше новых лекарств для лечения диабета и принести пользу пациентам с диабетом.

Энтеротропин – это общий термин для веществ, выделяемых из кишечника и способных стимулировать секрецию инсулина. Вызванная им способность к секреции инсулина составляет около 50-70% от общей секреции инсулина, а эффект стимуляции секреции инсулина зависит от концентрации глюкозы.

Основными кишечными панкреатинами, обнаруженными в организме человека, являются глюкозо-зависимый инсулинозависимый пептид (GIP) и глюкагон-подобный пептид-1 (GLP-1). К 2021 году клиническое применение инкретиновых препаратов будет основано наПептид GLP-1.

GLP-1RA можно использовать в виде комбинации одного или нескольких пероральных гипогликемических препаратов и базовой терапии инсулином, когда эффект контроля уровня глюкозы в крови плохой.

GLP-1RA сам по себе имеет низкий риск гипогликемии и способствует снижению веса, снижению артериального давления и улучшению уровня липидов в крови. Поэтому он был включен в версию Китайских рекомендаций по профилактике и лечению диабета 2 типа 2017 года как один из вариантов двойного лечения после метформина. В последние годы многие GLP-1RA были одобрены в Китае, и многие исследования сердечно-сосудистых исходов доказали, что некоторые GLP-1RA обладают кардиоренальными защитными эффектами. Во многих международных и китайских руководствах GLP-1RA рекомендуется в качестве одного из комбинированных препаратов первого выбора у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСЦЗ) или высоким сердечно-сосудистым риском. Например, в версии «Руководства по профилактике и лечению диабета 2 типа в Китае» 2020 года пациентам с диабетом 2 типа с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ) или высоким сердечно-сосудистым риском, независимо от того, соответствует ли их гликозилированный гемоглобин (HbA1c) стандарту, рекомендуется применять GLP-1RA или SGLT-2i с доказательствами преимуществ АССЗ на основе метформина, пока нет противопоказания.

горячая этикетка : Пептид glp-1 cas 87805-34-3, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа