Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков дегареликса cas 214766-78-6 в Китае. Добро пожаловать на оптовую оптовую продажу высококачественного дегареликса cas 214766-78-6, который продается на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Дегареликс— химическое вещество, белое или почти белое твердое вещество. Молекулярная формула C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, молекулярная масса 1632,45 г/моль. Это пептидное соединение, состоящее из нескольких аминокислотных остатков. Он содержит основную цепь остатков лейцина, а также дополнительные аминокислотные остатки и другие химические группы. Это антагонист рецептора ГнРГ, который снижает уровень тестостерона путем ингибирования секреции гонадотропинов в клетках передней доли гипофиза, тем самым подавляя рост опухолей простаты. Скорость всасывания в организме высокая, и лекарства широко распределяются в тканях. Метаболизируется в печени и выводится почками как в метаболизированной, так и в неметаболизированной форме.
|
Индивидуальные крышки и пробки для бутылок:
|
|
Сертификат подлинности Дегареликса
 |
||
| Сертификат анализа | ||
| Составное имя | Дегареликс | |
| Оценка | Фармацевтический сорт | |
| Номер КАС. | 214766-78-6 | |
| Количество | 15g | |
| Стандарт упаковки | полиэтиленовый пакет+мешок из алюминиевой фольги | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Лот №. | 202512090051 | |
| МФГ | 9 декабря 2025 г. | |
| Опыт | 8 декабря 2028 г. | |
| Структура |
|
|
| Элемент | Корпоративный стандарт | Результат анализа |
| Появление | Белый или почти белый порошок | Соответствует |
| Содержание воды | Меньше или равно 5,0% | 0.43% |
| Потери при высыхании | Меньше или равно 1,0% | 0.54% |
| Тяжелые металлы | Pb Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. |
| Как Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЭЖХ) | Больше или равно 99,0% | 99.9% |
| Одиночная примесь | <0.8% | 0.52% |
| Общее количество микроорганизмов | Меньше или равно 750 КОЕ/г | 90 |
| кишечная палочка | Меньше или равно 2MPN/г | N.D. |
| Сальмонелла | N.D. | N.D. |
| Этанол (от GC) | Меньше или равно 5000 ppm | 500ppm |
| Хранилище | Хранить в герметичном, темном и сухом месте при температуре ниже -20 градусов. | |
|
|
||
|
|
|
Химическая формула |
C82H103ClN18O16 |
|
Точная масса |
1631 |
|
Молекулярный вес |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Элементный анализ |
С, 60,34; Н, 6,36; Кл, 2,17; Н, 15,45; О, 15.68 |
Дегареликссинтетический антагонист рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), принадлежащий к третьему поколению антиандрогенных терапевтических препаратов. С момента первого клинического одобрения в 2008 году его применение при лечении рака простаты постепенно расширялось и продемонстрировало уникальные фармакологические преимущества. Вот его подробное использование:
Механизм действия Дегареликса: прямая блокада и быстрое снижение уровня тестостерона.
Физиологическая основа сигнального пути ГнРГ
ГнРГ секретируется гипоталамусом и действует на рецептор ГнРГ в передней доле гипофиза посредством пульсирующего высвобождения, стимулируя синтез и секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). У мужчин ЛГ действует на интерстициальные клетки яичек, способствуя синтезу тестостерона (Т); ФСГ работает синергетически с тестостероном, поддерживая выработку спермы. Тестостерон является основным «топливом» для роста клеток рака простаты, а его повышенный уровень ускоряет прогрессирование опухоли.
Ограничения традиционных агонистов ГнРГ
Антиандрогенные препараты первого поколения (такие как лейпрорелин и гозерелин) являются агонистами ГнРГ, и их действие должно пройти через «период начальной стимуляции»: в начале применения препарата рецепторы ГнРГ кратковременно активируются, что приводит к временному увеличению уровней ФСГ/ЛГ и тестостерона («феномен вспышки»), что может вызывать боль в костях, сдавление спинного мозга или задержку мочи, а также другие симптомы прогрессирования опухоли, особенно у пациентов с распространенным раком простаты.
Прямой антагонистический эффект Дегареликса
Дегареликс конкурентно связывается с рецепторами гипофиза ГнРГ, напрямую блокируя передачу сигналов ГнРГ без необходимости начальной стимуляции. Его характеристики включают в себя:
Быстрое снижение уровня тестостерона: после однократной инъекции уровень тестостерона значительно снижается в течение 24 часов и может достигать уровня кастрации (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Непрерывное ингибирование: поддержание оккупации рецепторов с помощью препаратов длительного-действия (например, подкожных инъекций один раз в месяц) для подавления секреции тестостерона на длительное время.
Отсутствие явления обострения: избегайте обострения острых симптомов, вызванных гормональными колебаниями, особенно подходит для пациентов на поздних стадиях или с очевидными симптомами.
Основное показание Дегареликса: полный цикл лечения рака простаты.
Начальное лечение местно-распространенного рака простаты
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 нг/мл) требует быстрого снижения уровня тестостерона для контроля роста опухоли. Запланируйте радикальную простатэктомию или неоадъювантную терапию перед лучевой терапией, чтобы уменьшить объем опухоли и снизить стадию патологии.
Клинические данные. Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) показало, что группа Дегареликса имела более высокий уровень послеоперационного патологического полного ответа (pCR) и показатель положительного предела, чем группа агонистов ГнРГ, что указывает на более сильный ранний противоопухолевый эффект.
Длительное наблюдение-показало, что Дегареликс может значительно снизить риск биохимического рецидива (БКР), особенно у молодых больных раком с тяжелым бременем.
Комбинированная терапия метастатического рака простаты, резистентного к кастрации (мКРРПЖ)
Позиционирование функции: на стадии мКРРПЖ, несмотря на то, что тестостерон достиг уровня кастрации, опухоли продолжают прогрессировать по сигнальному пути рецептора андрогена (AR). Дегареликс повышает противоопухолевую эффективность за счет глубокого ингибирования синтеза остаточного тестостерона и андрогенов надпочечников (таких как дегидроэпиандростерон, ДГЭА).
Комбинированная терапия: используется в сочетании с антагонистами AR, такими как энзалутамид, апарамид и т. д., для продления выживаемости без прогрессирования (ВБП) за счет двойного блокирования передачи сигналов AR.
В сочетании с химиотерапией: Доцетаксел+Мегареликс может синергически ингибировать рост опухоли и улучшать качество жизни (КЖ).
В сочетании с ингибиторами PARP: Дегареликс усиливает ингибирование восстановления повреждений ДНК за счет снижения уровня андрогенов в мутантном mCRPC BRCA.
Периодическая андрогендепривационная терапия (IADT) при раке простаты
Концепция лечения: IADT позволяет кратковременно восстановить уровень тестостерона путем периодической отмены антиандрогенных препаратов, чтобы уменьшить побочные эффекты, такие как остеопороз и метаболический синдром, вызванные длительной-кастрацией, сохраняя при этом противо-опухолевый эффект.
Преимущества Дегареликса:
Быстрое восстановление уровня тестостерона: после прекращения приема уровень тестостерона может вернуться к норме в течение 1-2 недель, что более полезно для контроля цикла IADT, чем применение агонистов ГнРГ (что занимает несколько месяцев).
Уменьшите риск прерывания лечения: избегайте прогрессирования опухоли, вызванного задержкой выздоровления после отмены агониста ГнРГ.
Применение дегареликса при создании моделей заболеваний, связанных с гормонами-
Являясь высокоселективным антагонистом рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ),Дегареликсможет быстро и непрерывно ингибировать секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), блокируя рецепторы гипофиза ГнРГ, тем самым эффективно снижая уровень тестостерона в организме. Он стал основным лекарственным средством для создания моделей заболеваний, связанных с андрогенами- на животных, и широко применяется в фундаментальных медицинских исследованиях со следующими конкретными применениями:
Создание животных моделей андроген-зависимого рака простаты
Это основной сценарий применения Дегареликса в научных исследованиях. Исследователи могут подкожно инокулировать клеточные линии рака простаты (например, LNCaP, VCaP) модельным животным, таким как мыши и крысы, с последующей внутрибрюшинной или подкожной инъекцией дегареликса, чтобы быстро снизить уровень тестостерона у животных до уровня кастрации.
Эта модель может имитировать гормон-зависимое состояние клинического распространенного рака простаты, которое используется для изучения влияния андрогенной депривации на рост и метастазирование опухоли, а также механизма, лежащего в основе развития лекарственной устойчивости опухолевых клеток. По сравнению с традиционной хирургической кастрацией, химическая кастрация, вызванная Дегареликсом-, имеет преимущества, заключающиеся в простоте операции, минимальной травме и точном регулировании уровня тестостерона. Более того, он позволяет избежать феномена повышения уровня тестостерона, связанного с агонистами ГнРГ, что приводит к более высокой стабильности модели.
Создание животных моделей мужского климактерического синдрома
Мужской климактерический синдром тесно связан со снижением уровня тестостерона, вызванным старением. Постоянное введение Дегареликса самцам крыс или мышей среднего возраста может искусственно снизить концентрацию тестостерона, тем самым создавая патологическую модель, аналогичную мужскому климактерическому синдрому.
Эта модель может быть использована для изучения патологических механизмов ряда симптомов, вызванных дефицитом тестостерона, включая атрофию репродуктивной системы, снижение минеральной плотности костей, когнитивные нарушения и изменения настроения. Между тем, он обеспечивает платформу для оценки эффективности исследований и разработки лекарств, направленных на улучшение мужских климактерических симптомов, позволяя сравнивать терапевтические эффекты между препаратами-кандидатами и традиционной заместительной терапией тестостероном.
Создание животных моделей метаболических заболеваний, связанных с андрогенами-
Андрогены играют важную регуляторную роль в метаболизме глюкозы и липидов в организме, а также в метаболизме костей. Создание моделей животных с дефицитом андрогенов-с использованиемДегареликспозволяет изучить механизмы корреляции между снижением уровня тестостерона и метаболическими заболеваниями, такими как ожирение, резистентность к инсулину и остеопороз.
Например, в исследованиях остеопороза эта модель может интуитивно продемонстрировать феномен снижения активности остеобластов и гиперактивной функции остеокластов, вызванный дефицитом андрогенов. Он обеспечивает экспериментальную поддержку для разработки препаратов, влияющих на метаболизм костной ткани, а также может использоваться для оценки воздействия физических упражнений и питания на андроген-дефицитный остеопороз.
Создание животных моделей заболеваний репродуктивной системы,-связанных с андрогенами
Андрогены необходимы для развития, созревания и нормального функционирования мужской репродуктивной системы. Аномальное снижение уровня тестостерона может привести к различным нарушениям репродуктивной системы, таким как нарушение сперматогенеза, атрофия яичек, дисфункция придатков яичка и сексуальная дисфункция. Дегареликс, как эффективное средство регулирования уровня тестостерона, широко используется при создании моделей таких заболеваний на животных.
В ходе конкретной операции исследователи могут давать Дегареликс в соответствующей дозе и курсом молодым или взрослым самцам модельных животных (таким как мыши, крысы и кролики), чтобы стабильно снизить уровень тестостерона в сыворотке крови до патологического состояния. Эта модель может точно моделировать патологические характеристики заболеваний мужской репродуктивной системы, вызванных дефицитом андрогенов, и используется для изучения механизма регуляции андрогенов в сперматогенезе, пролиферации и дифференцировке клеток яичек и придатков яичка.
Кроме того, эта модель также обеспечивает надежную экспериментальную платформу для исследования и разработки терапевтических препаратов для лечения андрогенных-дефицитных заболеваний репродуктивной системы, таких как препараты, стимулирующие сперматогенез-, и препараты заместительной андрогенной терапии, которые могут эффективно оценить терапевтический эффект препаратов-кандидатов на восстановление репродуктивной функции.
Фармакокинетические свойства
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 л для подкожного введения. Скорость связывания с белками плазмы составляет примерно 90%, с широким распространением в жидкостях организма по всему организму. Метаболизм: Метаболизируется посредством пептидного гидролиза в гепатобилиарной системе, без значительных метаболитов в плазме. Он не является субстратом/ингибитором/индуктором CYP450 или P-гликопротеина, что приводит к низкому риску лекарственного взаимодействия-лекарственных средств. Выведение: подвергается двухфазной элиминации с конечным периодом полу-периода полураспада 43–53 дня (приблизительно 28 дней при поддерживающей дозе 80 мг). 20–30% препарата выводится из организма. в неизмененном виде выводится с мочой, а остальная часть выводится с калом в виде пептидных фрагментов.
Токсикологические характеристики
Генотоксичность: В тесте Эймса мутагенность не наблюдалась, а кластогенные эффекты не были обнаружены в хромосомных анализах in vitro и in vivo. Репродуктивная токсичность: Исследования на животных продемонстрировали обратимое подавление фертильности у крыс мужского и женского пола. Мужское бесплодие, вызванное подавлением тестостерона, обратимо. Противопоказано беременным женщинам (категория X FDA для беременных). Канцерогенность: после-регистрации были зарегистрированы случаи злокачественной лимфомы и плоскоклеточного рака; В до-клинических исследованиях особого канцерогенного риска не наблюдалось.
Характеристики хранения и рецептуры
Препарат представляет собой лиофилизированный порошок для инъекций, дополненный бесцветным и прозрачным растворителем. Срок годности лиофилизированного блока составляет 2 года при температуре 25 градусов. Восстановленный раствор стабилен в течение 4 часов при температуре 25 градусов и должен быть использован немедленно; его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Требуется транспортировка-с контролируемой температурой, избегая резких встряхиваний и циклов замораживания-оттаивания, чтобы предотвратить потерю биологической активности.
Лекарственное взаимодействие-Лекарственное взаимодействие
Не влияет на ферментную систему CYP450, не имеет метаболического взаимодействия с большинством препаратов. Может удлинять интервал QTc; требуется электрокардиографический мониторинг при одновременном-применении с антиаритмическими препаратами класса IA/III, метадоном и другими подобными препаратами. Одновременное применение с препаратами, влияющими на электролит-, может увеличить риск аритмий, что требует контроля уровня калия и магния в сыворотке крови.
Дегареликсбыл разработан исследователями из Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. с использованием аминосмолы в качестве исходного смоляного носителя и последовательного соединения соответствующих аминокислот Fmoc в последовательности Digarec посредством твердофазного синтеза. Последней использованной аминокислотой является Ac-D-2Nal-OH. После реакции конденсации и реакции снятия защиты была получена полностью защищенная пептидная смола дигарек. Дальнейшее кислотное расщепление и осаждение эфиром проводили с получением неочищенного пептида дигарек. После хроматографической очистки, конверсии соли уксусной кислоты и лиофилизации конечным продуктом был ацетат дигаровой кислоты. Подробные шаги следующие:
1. Приготовление исходного смоляного носителя.
(1) При перемешивании растворите аминосмолу в соответствующем количестве растворителя, такого как диметилсульфоксид (ДМСО). Убедитесь, что аминосмола полностью растворилась.
(2) Медленно добавьте раствор формальдегида и поддерживайте температуру около комнатной. Было замечено, что аминосмола постепенно становилась вязкой.
(3) Продолжайте перемешивание в течение некоторого времени, затем вылейте аминосмолу в соответствующее количество метанола для осаждения носителя аминосмолы.
(4) Отфильтровать и собрать осадок, промыть несколько раз метанолом, а затем высушить в вакуумной сушильной печи. Получите носитель из аминосмолы.
2. Соединение аминокислот
(1) Загрузите носитель аминосмолы в реактор и добавьте соответствующее количество растворителя, например диметилформамида (ДМФ), для полного растворения аминосмолы.
(2) Медленно добавьте необходимое количество аминокислот Fmoc и связующих реагентов, таких как Oxyma, при перемешивании.
(3) Наблюдая за тем, как аминосмола становится вязкой, продолжайте перемешивать в течение определенного периода времени, затем вылейте ее в соответствующее количество растворителя, такого как метанол или эфир, для осаждения.
(4) Отфильтровать и собрать осадок, промыть несколько раз растворителем, а затем высушить в вакуумной сушильной печи. Получите аминосмолу в сочетании с аминокислотами.
3. Конденсация и снятие защиты с пептидных цепей.
(1) Загрузите в реактор носитель из аминосмолы, связанной с аминокислотами, добавьте соответствующее количество растворителя и агента конденсации, такого как диизопропилкарбодиимид (DIC) и 1-гидроксибензотриазол (HOBt).
(2) В условиях перемешивания наблюдалось постепенное образование пептидных цепей, которые непрерывно перемешивались в течение определенного периода времени.
(3) Добавьте к реакционному раствору необходимое количество реагента для снятия защиты, такого как трифторуксусная кислота (ТФУ), чтобы удалить защитные группы из пептидной цепи.
(4) После периода реакции отрежьте пептидную цепь от аминосмолы. Промойте растворителями, такими как эфир или ацетон, а затем высушите в вакуумной сушильной печи. Полностью защищенная пептидная смола дигарек.
4. Резка кислотным гидролизом и осаждение эфиром.
(1) Заполните реактор полностью защищенной пептидной смолой дигарека и добавьте соответствующее количество реагента кислотного гидролиза, например соляной кислоты.
(2) В условиях перемешивания после периода реакции наблюдали, что пептидные цепи отрезались от аминосмолы.
(3) Добавьте к реакционному раствору необходимое количество эфира, чтобы пептидная цепь осела в эфире.
(4) Отфильтровать и собрать осадок, промыть несколько раз эфиром, а затем высушить в вакуумной сушильной печи. Получите сырой дигаровый пептид.
5. Хроматографическая очистка, конверсия солей уксусной кислоты и сублимационная-сушка.
Название модуля
(1) Растворите неочищенный дигаровый пептид в соответствующем количестве растворителя, такого как смесь метанола и воды (соотношение может быть скорректировано в соответствии с реальной ситуацией). Затем раствор разделяют хроматографически, используя колонку с силикагелем или колонку с обращенной фазой C18. Подвижная фаза представляет собой смесь метанола и воды (соотношение регулируется в зависимости от реальной ситуации), а элюент собирается по мере его вытекания. Собранную жидкость концентрируют и затем подвергают операции конверсии соли уксусной кислоты. Конкретный метод заключается в том, чтобы добавить собранную жидкость к раствору уксусной кислоты, перемешать в течение определенного периода времени, отфильтровать и отделить твердое вещество, несколько раз промыть его органическими растворителями, а затем высушить в вакуумной сушильной печи с получением дигаринового продукта уксусной кислоты.
(2) Дальнейшая очистка продукта ацетата дигаровой кислоты с помощью технологии хроматографической очистки. Операции по очистке можно проводить с использованием методов хроматографического разделения, таких как колонка с силикагелем и колонка с обращенной фазой C18. Регулируя соотношение подвижной фазы и объема элюента, продукт дигарового ацетата можно дополнительно разделить и очистить.
(3) Выполните конверсию соли уксусной кислоты в очищенном продукте ацетата дигарной кислоты, чтобы улучшить его растворимость и стабильность. Конкретный метод заключается в растворении продукта ацетата дигаровой кислоты в соответствующем количестве раствора уксусной кислоты, перемешивании в течение определенного периода времени, фильтровании и отделении твердого вещества, несколько раз промывке органическим растворителем, а затем высушивании в вакуумной сушильной печи. Получите конечный продукт дигаровой уксусной кислоты.
(4) Наконец, выполните лиофилизацию-сушки дигаринового продукта уксусной кислоты. Сублимационная сушка позволяет удалить избыток воды и растворителей, улучшая чистоту и стабильность продукта. Конкретный метод заключается в помещении дигаринового продукта уксусной кислоты в сублимационную сушильную машину и сушке в условиях низкой температуры. Дигаровая уксусная кислотаДегареликсобработанные методом сублимационной сушки-могут храниться и использоваться в течение длительного времени.
Часто задаваемые вопросы
Для чего применяется препарат дегареликс?
Дегареликс – препарат гормональной терапии. Его еще называют Фирмагон. Он используетсядля лечения рака простаты. Иногда его можно использовать для лечения других видов рака.
Дегареликс — это то же самое, что Люпрон?
Дегареликс (Фирмагон) столь же эффективен, как и леупролид (Люпрон Депо), в снижении и поддержании кастратного уровня тестостерона., но в течение первого года лечения пациенты, получающие дегареликс, имеют значительно меньший риск прогрессирования ПСА или смерти, чем те, кто получает лейпролид, согласно представленному исследованию...
Каковы распространенные побочные эффекты дегареликса?
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось более чем у 10% пациентов, были реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, отек, уплотнение или воспаление), лихорадка, приливы, потеря или увеличение веса, утомляемость и повышение уровня печеночных трансаминаз и гамма--глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке крови.
Дегареликс — это то же самое, что Золадекс?
Золадекс (гозерелин) и Фирмагон (дегареликс) используются для лечения распространенного рака простаты, но действуют по-разному.. Золадекс — агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), то есть он имитирует естественный гормон и снижает уровень тестостерона и эстрогена.
горячая этикетка : degarelix cas 214766-78-6, поставщики, производители, фабрика, опт, купить, цена, оптом, продажа