Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков порошка ралоксифена cas 84449-90-1 в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного порошка ралоксифена cas 84449-90-1, который продается на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
ралоксифен порошок,Ралоксифен, химическая формула C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, молекулярная масса 473,6 г/моль. Молекулярная структура содержит бензотиофеновое кольцо и бензольное кольцо, которые соединены между собой кетоновой группой. Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета. Он почти нерастворим в воде, но растворим в органических растворителях, таких как этанол, дихлорметан и этилацетат. Его растворимость в воде относительно низкая, примерно 0,0002 мг/мл. Однако его растворимость высока в органических растворителях, например в этаноле, которая может достигать 0,8 мг/мл. Он имеет умеренную жирорастворимость и коэффициент распределения н-гексан/вода (значение logP) примерно 3,3. Кристаллическая структура определена методом рентгеновской дифракции. По данным соответствующей литературы, кристалл ралоксифена относится к моноклинной системе и имеет специфические параметры решетки и пространственные группы. Это препарат с эффектом селективного модулятора рецепторов эстрогена (СЭРМ). В основном используется в клиническом лечении постменопаузального остеопороза у женщин.
|
Химическая формула |
C28H27NO4S |
|
Точная масса |
473 |
|
Молекулярный вес |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Элементный анализ |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Точка плавления 250-253 градуса С, Точка кипения 728,2 ± 60,0 градуса С (прогнозируемая), Плотность 1,289 ± 0,06 г/см3 (прогнозируемая), Условия хранения в сухом виде при + 4 градусе С, Растворимость в ДМСО: 28 мг/мл, растворим, Коэффициент кислотности (ПКА) 8,83 ± 0,15 (прогнозируемый), Форма твердая, Цвет светло-желтый.
|
|
|
Ралоксифен, как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (СЭРМ), стал основным препаратом для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с момента его запуска в 1990-х годах. Он оказывает двойное регуляторное действие на органы-мишени, такие как кости, сердечно-сосудистая система, молочная железа и матка, посредством тканеспецифичных механизмов, сохраняя костнозащитный эффект эстрогена и избегая при этом рисков для репродуктивной системы.
Основным показанием ралоксифена является профилактика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе, особенно у женщин с высоким риском переломов. Глобальные многоцентровые исследования показали, что ежедневная доза 60 мг может значительно снизить частоту переломов позвонков на 30–50%, но профилактический эффект от переломов бедра еще не ясен. Механизм его действия достигается за счет торможения резорбции кости:
Регуляция метаболизма костной ткани: ралоксифен связывается с рецепторами эстрогена на поверхности костных клеток, активируя активность остеобластов и одновременно подавляя дифференцировку остеокластов, что приводит к снижению уровней маркеров костного обмена (таких как - CTX) до уровня пременопаузы.
Улучшение плотности костной ткани. Через 2 года лечения средняя плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника увеличилась на 2,6%, а плотность костной ткани бедра увеличилась на 1,6%, что сопоставимо с действием бисфосфонатов.
Стратификация риска переломов. Для пациентов с показателем FRAX больше или равным 3% или переломами позвонков в анамнезе ралоксифен может снизить риск повторных переломов, но для оптимизации эффективности его необходимо сочетать с добавками кальция (1000–1200 мг в день) и витамина D (800 МЕ в день).
Ралоксифен порошокпроявляет возбуждающее или антагонистическое действие в различных тканях путем связывания с альфа- и бета-подтипами рецепторов эстрогена (ER), образуя уникальные фармакологические свойства:
Скелетная система: он оказывает мощное эстрогенное действие на костную ткань, активируя путь ER, способствуя костеобразованию и ингибируя резорбцию кости. Эксперименты на животных показали, что его защитное действие на кости на 60% сильнее, чем у эстрогена, но риск гиперплазии матки отсутствует.
Сердечно-сосудистая система: посредством регуляции липидного обмена, опосредованной ER -, он снижает общий холестерин (ОХ) на 5 % -10 % и уровень холестерина липопротеинов низкой- плотности (ЛПНП-) на 10 % -15 %, не изменяя при этом уровень холестерина липопротеинов высокой- плотности (ЛПВП-Х) и триглицеридов. Крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование (исследование MORE) подтвердило, что оно может снизить риск развития ишемической болезни сердца на 35%.
Грудь и матка: в тканях молочной железы он проявляет антагонизм к ER, ингибирует индуцированную эстрогеном пролиферацию клеток и снижает риск рака молочной железы на 76%. Стимулирующего воздействия на эндометрий нет, а также существенных изменений толщины эндометрия до и после лечения, что позволяет избежать риска кровотечения при заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Риск венозного тромбоза. Важно помнить, что риск тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ЛЭ) увеличивается в 2-3 раза, особенно в течение первых 4 месяцев лечения, когда риск наиболее высок. Рекомендуется прекратить применение у пациентов с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) в анамнезе, статусом иммобилизации или гиперкоагуляцией.
Исследование MORE (оценка множественных исходов рака молочной железы): в него были включены 7705 женщин в постменопаузе. Наблюдение в течение 4 лет показало, что риск переломов позвонков в группе ралоксифена снизился на 30%, риск рака молочной железы снизился на 76%, а риск рака эндометрия не увеличился. Но частота приливов увеличилась на 10% по сравнению с группой плацебо.
Исследование CORE (постоянные результаты, имеющие отношение к Evista): расширенное наблюдение-до 8 лет подтвердило устойчивый профилактический эффект ралоксифена в отношении невертебральных переломов и снижение риска сердечно-сосудистых событий на 35%.
Реальные данные: Анализ базы данных здравоохранения США показывает, что соблюдение режима лечения ралоксифеном составляет 68%, что выше, чем у бисфосфонатов (52%), в основном из-за ежедневного приема однократной дозы и меньшего количества побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако следует отметить, что его противопереломный эффект слабее, чем у деносумаба у пациентов с тяжелым остеопорозом (значение Т меньше или равно -3,5).
Это наш передовой продуктралоксифеновый порошок
Примечание: BLOOM TECH (с 2008 г.), ACHIEVE CHEM-TECH является нашей дочерней компанией.
Ралоксифен — антиэстрогенный препарат, который можно синтезировать путем взаимодействия гидрохлорида ралоксифена с другими реагентами. Ниже приводится процесс синтеза ралоксифена и соответствующее ему химическое уравнение:
1) Реакция парабромбензойной кислоты с этилакрилатом в щелочных условиях с получением эфира этилпропилена и парабромбензойной кислоты.
C6H5СН2СООН+СН2=ЧСООК2H5 → C6H5СН2КОЧ2СНО(СН3)C2H5
2) Реакция этилпропенил-п-бромбензоата с синильной кислотой приводит к образованию соответствующих нитрильных соединений.
C6H5СН2КОЧ2СН(СН3)C2H5+HCN → С6H5СН2C(CN)(КОЧ2СН(СН3)C2H5)
3) Реакция нитрильных соединений с водой и серной кислотой с образованием аминокислот.
C6H5СН2C(CN)(КОЧ2СН(СН3)C2H5) +2H2O+H2ТАК4 → C6H5СН2CH(NH2)СООН+СО2+(СН3)2ЧОН
4) Наконец, аминокислоты реагируют с соляной кислотой с образованием гидрохлорида ралоксифена.
C6H5СН2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5СН2CH(NH3)ClCOOH
Метод синтеза ралоксифена:
(1)
2-(4-гидроксифенил)бензо[b]тиофен-6-ол этерифицировали метилсульфонилхлоридом, и полученный диэфир взаимодействовал с 4-(2-пиперидинилэтокси)бензоилхлоридом с получением ралоксифена путем гидролиза.
(2)
Используя 3-метоксифенилтиофенол и 4-метокси- -бромацетофенон в качестве исходных веществ, посредством реакции замещения и реакции циклизации был получен 6-метокси-2-(4-ацетилоксифенил)бензо[b]тиофен.
(3)
Реакцию Фриделя-Крафтса проводили с 4-[2-(1-пиперидинил)этокси]бензоилхлоридом с последующей реакцией деметилирования.
(4)
Целевой продукт получали посредством реакции солеобразования в пять основных стадий.
(5)
Результаты: Структура целевого соединения была подтверждена данными ИК, 1Н ЯМР и МС.
Вывод: Этот метод отличается мягкими условиями реакции, простотой эксплуатации и повышенным выходом. Ралоксифен представляет собой бензотиофен-селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), который оказывает агонистическое действие эстрогена на липиды костей и крови, а также оказывает антагонистическое действие эстрогена на молочные железы и матку. Ралоксифен используется в исследованиях рака молочной железы и остеопороза.
Ралоксифен порошокпредставляет собой селективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ), в основном используемый для профилактики и лечения остеопороза. Ниже приводится история исследований и разработок ралоксифена:
Ранние исследования:
Исследование ралоксифена первоначально проводилось компанией Eli Lilly and Company в США. Они надеются разработать препарат, который сможет заменить традиционную терапию эстрогенами, обеспечивая повышение плотности костей и одновременно уменьшая неблагоприятное воздействие на грудь и матку.
Клиническое исследование:
В ходе ранних клинических испытаний исследователи обнаружили, что ралоксифен защищает кости и может снизить риск рака молочной железы. Кроме того, по сравнению с традиционной терапией эстрогенами, ралоксифен также показал меньше побочных эффектов, таких как гиперплазия молочной железы и гиперплазия эндометрия.
Одобрение листинга:
На основании результатов клинических испытаний в 1997 году Ралоксифен получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для профилактики и лечения остеопороза. Он также был одобрен другими странами и регионами как важный терапевтический препарат.
Дальнейшие исследования:
Со временем сфера исследований ралоксифена еще больше расширилась, изучая его потенциальное применение в других областях. Например, исследователи обнаружили, что ралоксифен также оказывает определенные эффекты при лечении рака молочной железы, и проводят исследования по его совместному использованию с другими препаратами.
В целом история исследований и разработокралоксифеновый порошокпрошел процесс от раннего тестирования до одобрения вывода на рынок. Как СЭРМ, он играет важную роль в лечении остеопороза и продолжает изучаться и применяться в исследованиях других заболеваний. В процессе этой истории исследований и разработок были предложены более безопасные и эффективные альтернативные варианты лечения, приносящие больше пользы пациентам.
Часто задаваемые вопросы
Это «актёр» или «зритель» в костных клетках? Почему он полностью отличается от ибупрофена?
+
-
Внутри костных клеток это настоящая «зрительница», а не «актёр». После связывания с рецепторами эстрогена он не активирует классический элемент ответа на эстроген (ERE), а вместо этого ингибирует активность других агонистов, таких как эстрадиол. Он полностью отличается от идоксифена, который является мощным агонистом ЭРЭ в костных клетках. Хотя оба являются SERM, которые в конечном итоге защищают кости, их стили работы сильно различаются.
Чего боится его порошок? Насколько суровы условия хранения?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 мг/мл), что делает его широко используемым растворителем для экспериментов in vitro.
Как достигается «селективность»? На какие два ключа полагаются?
+
-
Он основан на переключении доменов AF-1 и AF-2. В клетках молочной железы и матки он связывается с рецепторами и блокирует ключевые функции AF-2, вызывая «молчание» транскрипции генов; В костных клетках и печени он позволяет активировать AF-1, активируя экспрессию некоторых полезных генов. Конформационные изменения, на которых основана эта организация, являются молекулярной основой ее селективности.
Более 90% его остается в крови. Кто лучший «попутчик»?
+
-
Он связывается более чем с 95% белков плазмы, преимущественно с альбумином, а также частично связывается с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Это означает, что по сути это не «свободно передвигаться». Поэтому при применении в сочетании с препаратами с такой же высокой скоростью связывания с белками (такими как варфарин и диазепам) он может вызывать колебания свободной концентрации, и его следует тщательно контролировать.
горячая этикетка : ралоксифеновый порошок cas 84449-90-1, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа