Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков порошка позаконазола в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного порошка позаконазола, который продается на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Позаконазол порошок, химическое название 4- [4- [4- [4- [4- [[(3R, 5R) -5- (2,4-дифторфенил) -5- (1,2,4-триазол-1-илметил) оксазол-3-ил] метокси] фенил] пиперазин-1-ил] фенил] -2- [(2S, 3S) -2-гидроксипент-3-ил] 1,2,4-триазол-3-он, молекулярная формула C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, точная молекулярная масса 700,77700. Его молекулярная структура содержит ядро триазольного кольца, в котором атомы фтора заменяют атомы хлора за счет удлинения боковой цепи, а также вводятся гидроксилированные боковые цепи. Такая структурная модификация значительно усиливает сродство препарата с 14 - деметилазой (CYP51), зависимой от цитохрома Р450 грибов, при этом снижается ее влияние на ферменты цитохрома Р450 человека, проявляющееся только в качестве ингибиторов CYP3A4. Кроме того, структура длинной боковой цепи уменьшает связывание лекарств с трансмембранными переносчиками (эффлюксными насосами) и снижает риск лекарственной устойчивости.
Ядро триазольного кольца: как обычная структура триазольных противогрибковых препаратов, триазольное кольцо связывается с грибковой цитохром P450-зависимой 14 - деметилазой (CYP51) через атом азота, ингибируя синтез эргостерина.
Замена атома фтора: атом хлора в бензольном кольце заменяется атомом фтора, что усиливает сродство между препаратом и грибковым CYP51, одновременно снижая влияние на ферменты цитохрома P450 человека.
Гидроксилированные боковые цепи: введение (2S, 3S)-2-гидроксипент-3-ильных боковых цепей увеличивает полярность лекарства, улучшает растворимость в воде и уменьшает связывание с трансмембранными переносчиками (эффлюксными насосами), тем самым снижая риск лекарственной устойчивости.
Дополнительная информация о химическом составе:
Наш продукт
Позаконазол порошок сертификат подлинности
Растворимость и зависимость от pH
Растворимость демонстрирует значительную зависимость от pH, что является основной основой для разработки кишечнорастворимого покрытия:
Кислая среда (желудочная кислота, рН 1-3):
Растворимость в желудочной кислоте чрезвычайно низка, но энтеросолюбильное покрытие может полностью защитить ядро лекарственного средства и избежать разложения под действием желудочной кислоты.
Щелочная среда (кишечник, pH 6-8):
Покрытие растворяется в щелочной среде кишечника, высвобождая ядро лекарственного средства. Растворимость в диметилсульфоксиде (ДМСО) составляет 50 мг/мл, но растворимость в воде чрезвычайно низкая (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Химический обзор и основная информация
Позаконазол порошок — противогрибковый препарат-широкого-спектра действия на основе триазола. Его химическое название 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-дифторфенил)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)оксазепан-3-ил]метокси)фенил]пиперазин-1-ил]фенил]-2-[(2S,3S)-2-гидроксипент-3-ил]-1,2,4-триазол-3-он. Молекулярная формула C₃₇H₄₂F₂N₈O₄, молекулярная масса 700,78. Он выглядит как белый или почти белый кристаллический порошок с температурой плавления 170-172 градуса. Он почти нерастворим в воде, но растворим в органических растворителях, таких как хлороформ и метанол.
Позаконазол оказывает противогрибковое действие путем ингибирования биосинтеза эргостерина на мембране клеток грибов, тем самым повреждая целостность клеточной мембраны. Он обладает сильной ингибирующей активностью в отношении различных грибов, -поддающихся-лечению, таких как виды Candida, виды Cryptococcus и виды Aspergillus. Он особенно подходит для лечения инвазивных грибковых инфекций, устойчивых к другим противогрибковым препаратам.
Производственный процесс и маршрут синтеза
Производство позаконазола включает в себя множество реакций органического синтеза и требует точного контроля условий реакции для получения продуктов высокой-чистоты. Ниже приводится обзор типичного маршрута синтеза:
Выбор исходных материалов
Обычные исходные материалы включают 2'-хлор-2,4-дифторбензойную кислоту или мета-дифторбензол. В первом случае используется реагент подготовленного формата для замены реакции Виттига более коротким процессом, но с более высоким содержанием изомера, требующим многократной очистки; последний синтезируется с помощью таких стадий, как ацилирование Фриделя-Крафтса, реакция Виттига и конденсационный амид, но он склонен к образованию внутримолекулярных примесей, образующих кольцо, которые влияют на выход.
Синтез ключевых промежуточных продуктов
Триазольные кольца и структуры оксациклопентана образуются в результате множества реакций. Например:
При использовании 2,4-дифторбензола в качестве сырья посредством ацилирования Фриделя-Крафтса вводится карбонильная группа, а затем посредством реакции Виттига образуется двойная связь. Затем проводят реакцию эпоксидирования с образованием оксазепанового кольца.
При введении 1,2,4-триазольной группы необходимо контролировать условия реакции во избежание образования побочных-продуктов. Обычно применяют реакции нуклеофильного замещения или реакции сочетания, катализируемые металлами.
Модификация боковой цепи и соединение
Боковая цепь гидроксила пентила соединяется с триазольным кольцом посредством реакций алкилирования или ацилирования, образуя конечный молекулярный каркас. Этот шаг требует точного контроля температуры реакции и выбора растворителя, чтобы обеспечить точное позиционирование боковой цепи.
Очистка и кристаллизация
Синтетический продукт необходимо очистить с помощью колоночной хроматографии, перекристаллизации или препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для удаления изомеров и примесей. Условия кристаллизации (такие как растворитель, температура и значение pH) оказывают существенное влияние на чистоту и кристаллическую форму продукта и должны быть оптимизированы для получения кристаллического порошка, соответствующего стандартам фармакопеи.
Контроль качества и стандарты
Качество порошка позаконазола должно соответствовать следующим основным показателям:
Чистота
По результатам ВЭЖХ-тестирования общее содержание примесей должно быть меньше или равно 1,0%, а содержание каждой отдельной примеси должно быть меньше или равно 0,2%. Для продуктов с высокой-чистотой (более или равной 99,5%) требуются более строгие процессы очистки, такие как многократная перекристаллизация или хроматографическое разделение.
Физические свойства
Температура плавления: 170 - 172 градусов, подтверждено дифференциальной сканирующей калориметрией (ДСК).
Удельное вращение: от -28,0 до -34,0 градусов, что отражает чистоту хирального центра.
Содержание воды: Меньше или равно 2,0%, определено по методу Карла Фишера.
Остаточные растворители и тяжелые металлы
Согласно рекомендациям ICH, остаточные растворители (такие как метанол, этанол, дихлорметан) следует контролировать в безопасных пределах; содержание тяжелых металлов (таких как свинец, мышьяк) должно быть меньше или равно 10 ppm.
Микробиологические пределы
Соответствует требованиям фармакопеи по контролю микробного загрязнения для не-стерильного сырья, например, общее количество аэробных бактерий менее или равно 1000 КОЕ/г, количество плесени и дрожжей менее или равно 100 КОЕ/г.
Оптимизация процессов и инновации
В последние годы процесс производства позаконазола постоянно оптимизируется с целью снижения затрат и повышения экологичности:
Приложение «Зеленая химия»
Используйте воду в качестве растворителя или малотоксичные органические растворители-(например, этилацетат), сокращая использование сильно загрязняющих реагентов, таких как петролейный эфир. Некоторые стадии реакции заменяются каталитическим гидрированием вместо традиционных восстановителей (таких как боргидрид натрия), тем самым уменьшая образование отходов.
Технология реакции непрерывного потока
Внедрите микрореакторы или устройства непрерывного потока, чтобы добиться точного контроля условий реакции, улучшить селективность и выход реакции, а также сократить производственный цикл.
Технология хирального синтеза
Разрабатывайте новые хиральные катализаторы или пути асимметричного синтеза для прямого получения оптически чистых промежуточных продуктов, сокращая стадии разделения изомеров и снижая производственные затраты.
Масштабирование процессов и исследования стабильности
Проверьте осуществимость процесса с помощью пилотных-экспериментов и проведите долгосрочные-исследования стабильности (например, ускоренные испытания и долгосрочные-тесты), чтобы гарантировать стабильное качество продукции во время хранения.
Упаковка и хранение
Порошок позаконазола следует хранить в сухом и темном месте в закрытой упаковке во избежание впитывания и разложения влаги. Рекомендуемыми упаковочными материалами являются пакеты из алюминиевой фольги или бутылки из полиэтилена высокой-плотности (HDPE), заполненные влагопоглотителем. Рекомендуемая температура хранения составляет 2-8 градусов. Некоторые продукты можно хранить при комнатной температуре (ниже 25 градусов) в течение короткого периода времени. Во время транспортировки избегайте сильных вибраций и окружающей среды с высокими температурами.
Применение и перспективы рынка
Порошок позаконазола в основном используется для приготовления пероральных суспензий, таблеток или инъекций. Клинически используется для профилактики и лечения инвазивных грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом. С ростом рынка противогрибковых препаратов спрос на позаконазол продолжает расти. Производителям необходимо обратить внимание на следующие тенденции:
Разработка дженериков
После истечения срока действия патента на рынок выйдут компании-производители непатентованных лекарств, что снизит цены и повысит доступность.
Исследование новой рецептуры
Новые системы доставки, такие как нанокристаллы и липосомы, могут улучшить биодоступность и уменьшить побочные эффекты.
Расширение глобального рынка
Спрос на-высокотехнологичные противогрибковые препараты на развивающихся рынках (таких как Азиатско-Тихоокеанский регион и Латинская Америка) растет, открывая новые возможности для производителей.
Лекарственное взаимодействие и противопоказания
Субстрат CYP3A4:
Мощный ингибитор:Позаконазол порошокявляется мощным ингибитором CYP3A4. При применении в сочетании с сиролимусом и такролимусом концентрация последнего в крови может повышаться в 9 раз, поэтому дозировку необходимо корректировать и тщательно контролировать.
Противопоказания к субстрату: не применять в сочетании с алкалоидами спорыньи (такими как эрготамин), пимозидом и хинидином, так как это может вызвать тяжелую аритмию или отравление спорыньей.
Другие взаимодействия
Циклоспорин: при комбинированном применении необходимо корректировать дозировку циклоспорина и контролировать минимальную концентрацию в цельной крови, чтобы избежать нефротоксичности и поражения белого вещества.
Чанчуньские алкалоиды: комбинированное применение может повысить нейротоксичность, поэтому необходимо тщательно оценить соотношение риска и прибыли.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
При сочетании с аторвастатином, ловастатином и симвастатином повышение концентрации последнего в крови может привести к рабдомиолизу, поэтому его следует избегать или заменять статинами, которые менее зависимы от CYP3A4 (например, правастатином).
Противопоказание
Противопоказан лицам с аллергией на позаконазол или другие препараты триазола.
Противопоказано пациентам с тяжелой аритмией или врожденным синдромом удлинения интервала QT.
Часто задаваемые вопросы
1. Растворимость порошка и рекомендации по хранению.
Порошок позаконазола растворяется в диметилсульфоксиде (ДМСО) в экспериментах in vitro. Он может растворяться в концентрациях 100 мг/мл или 140 мг/мл, но нерастворим в воде и этаноле. Чтобы сохранить стабильность, порошок следует хранить при низких температурах: рекомендуется хранить его в светонепроницаемом герметичном контейнере при температуре 2–8 градусов или при температуре -20 градусов, где он может сохранять стабильность до 3 лет.
2. Как используется порошок?
Позаконазол – триазольный противогрибковый препарат широкого-спектра действия. В области исследований его часто используют в качестве терапевтического средства, главным образом в качестве ингибитора деметилазы стерина C14, ингибируя синтез эргостерина в грибах, повреждая мембрану грибковых клеток и оказывая противогрибковое действие. Его обычно используют для изучения его ингибирующей активности в отношении различных грибов (таких как Candida, Aspergillus).
3. Как приготовить составы in vivo для экспериментов на животных?
При проведении экспериментов на животных in vivo позаконазол обычно вводят в виде однородной суспензии. Обычным методом является диспергирование порошка в растворе карбоксиметилцеллюлозы натрия (КМЦ-Na), например, с приготовлением однородной суспензии 5 мг/мл для перорального применения. Следует отметить, что наличие пищи (особенно пищи с высоким-жирным содержанием) значительно увеличивает биодоступность позаконазола в организме.
горячая этикетка : Позаконазол порошок, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа