Порошок паклитаксела CAS 33069-62-4

Паклитаксел порошок(PTX) — это высокоэффективный, малотоксичный природный противораковый препарат широкого-спектра действия с молекулярной формулой C47H51NO14 и CAS 33069-62-4. Он широко используется в клиническом лечении рака молочной железы, рака яичников, некоторых видов рака головы и шеи и рака легких. Паклитаксел, как дитерпеноидное алкалоидное соединение с противораковой активностью, привлек большое внимание ботаников, химиков, фармакологов и молекулярных биологов благодаря своей новой и сложной химической структуре, обширной и значительной биологической активности, новому и уникальному механизму действия и скудным природным ресурсам, что сделало его всемирно известной звездой борьбы с раком и объектом исследований во второй половине 20-го века.

Относительная молекулярная масса составляет 853,91. Паклитаксел представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, вкуса и нерастворимый в воде. Он легко растворим в органических растворителях, таких как метанол, ацетонитрил, хлороформ и ацетон, и почти нерастворим в воде. В настоящее время в клинических препаратах в качестве растворителя используется раствор полиоксиэтиленового касторового масла (Cremophor EL) в соотношении 50:50 и безводный этанол (по объему). Паклитаксел склонен к не-специфическому связыванию с поверхностью стекла или пластика в растворе, что приводит к снижению концентрации.

Паклитаксел, известный как химиотерапевтический препарат, может ингибировать пролиферацию раковых клеток, вызывая остановку клеточного цикла и вызывая митотические катастрофы. Как хорошо известно, паклитаксел может вызывать гибель различных клеток при раке. Было показано, что помимо индукции митотических катастроф во время митоза паклитаксел индуцирует экспрессию нескольких проапоптотических медиаторов и регулирует активность антиапоптотических медиаторов.

Паклитаксел – это натуральный противоопухолевый препарат,-выделенный из коры Taxus chinensis. С момента своего открытия в 1962 году он стал одним из основных препаратов в области лечения рака благодаря своему уникальному противораковому механизму и широкому клиническому применению. Механизм его действия стабилизирует структуру микротрубочек, блокирует митоз опухолевых клеток и оказывает значительное терапевтическое воздействие на различные злокачественные опухоли.

Основная терапевтическая область: краеугольные препараты для лечения солидных опухолей.

 

Это первый химиотерапевтический препарат природного растительного происхождения, одобренный FDA. Его основные показания охватывают три злокачественные опухоли с высокой заболеваемостью: рак яичников, рак молочной железы и не-мелкоклеточный рак легких, а затем постепенно распространяются на солидные опухолевые поля, такие как рак головы и шеи, рак пищевода и рак шейки матки.

1. Рак яичников: двойная роль лечения-первой линии и предотвращения рецидива
Рак яичников был самым ранним одобренным показанием к назначению паклитаксела. Клинические исследования показали, что комбинация препаратов на основе платины, таких как карбоплатин, может значительно продлить выживаемость без прогрессирования пациенток с распространенным раком яичников. При раке яичников, резистентном к платине, частота объективного ответа при монотерапии составляет 20–30%, что делает ее стандартным планом спасения для рецидивирующих пациентов.

 

Механизм его действия заключается в ингибировании деполимеризации микротрубочек, блокировании цикла деления опухолевых клеток и проявлении избирательной токсичности, особенно в отношении быстро пролиферирующих опухолевых клеток.

2. Рак молочной железы: полный цикл лечения от адъювантного лечения до метастатического рака
Он занимает центральное место в лечении рака молочной железы. При адъювантном лечении рака молочной железы с поражением лимфатических узлов комбинация антрациклиновых препаратов (таких как доксорубицин) может снизить риск рецидива на 50%; При метастатическом раке молочной железы в качестве препарата второй-линии лечения объективная частота ремиссии у пациентов с устойчивостью к антрациклинам по-прежнему может составлять 30–40 %. Инновационная лекарственная форма (например, паклитаксел, связывающий альбумин) еще больше повысила эффективность и продемонстрировала лучшую выживаемость при тройных негативных подтипах рака молочной железы.

 

3. Немелкоклеточный рак легкого: стандартизированная схема комбинированной химиотерапии.
Комбинированные препараты платины (такие как цисплатин) — это схема химиотерапии первой-линии при не-мелкоклеточном раке легких (НМРЛ), особенно подходящая для пациентов с поздними стадиями или метастатическими поражениями. Исследования показали, что этот подход может продлить среднюю выживаемость пациентов до 10-12 месяцев и более эффективен, чем аденокарцинома, при лечении подтипов плоскоклеточного рака. Ингибируя опухолевый ангиогенез и синергически усиливая противоопухолевые эффекты препаратов платины, он стал важным компонентом комплексного лечения рака легких.

 

4. Другие солидные опухоли: расширяем границы применения
Он также показал терапевтические эффекты в таких областях, как опухоли головы и шеи, рак пищевода и рак шейки матки. Например, при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме головы и шеи режим TPF паклитаксела в сочетании с цисплатином и фторурацилом может значительно улучшить уровень местного контроля; При химиотерапии рака пищевода схема DC в сочетании с цисплатином стала стандартным выбором для пациентов на поздних стадиях. Кроме того, проводятся поисковые исследования редких опухолей, таких как саркома Капоши и рак желудка.

Особый сценарий применения: персонализированная практика точной медицины.

 

Приложение не ограничивается традиционной химиотерапией, но также отражает практическое направление точной медицины для особых групп населения, пациентов с-резистентностью к лекарствам и новых составов.

1. Лечение особых групп населения: коррекция дозы и управление риском
Пожилые пациенты: для пациентов с раком яичников старше 70 лет еженедельный режим монотерапии (например, 60 мг/м² один раз в неделю) может снизить риск подавления функции костного мозга при сохранении эффективности.

Пациенты с нарушением функции печени: пациентам с легким нарушением функции печени необходимо снизить дозу на 20–30%, тогда как пациентам с тяжелым нарушением функции печени следует избегать ее применения, чтобы избежать нейротоксичности, вызванной кумуляцией препарата.
 

 

Беременные женщины: обладает эмбриотоксичностью и противопоказан беременным и кормящим женщинам. Строгая контрацепция необходима в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии.

2. Лечение пациентов с лекарственной-резистентностью: исследование механизма и оптимизация программы.
При раке яичников, резистентном к платине, комбинация гемцитабина и бевацизумаба может преодолеть некоторые механизмы резистентности и увеличить частоту объективного ответа до 40–50%. При трижды негативном раке молочной железы комбинация иммунохимиотерапии с ингибиторами иммуноконтрольных точек (такими как паболизумаб) может значительно продлить период выживания без прогрессирования за счет усиления инфильтрации Т-клеток.

 

3. Применение новых рецептур: повышение эффективности и безопасности.
Паклитаксел, связанный с альбумином: он сочетает паклитаксел с альбумином посредством нанотехнологий, снижает токсичность, связанную с растворителем, позволяет вводить более высокие дозы (например, 260 мг/м2 каждые 3 недели) и демонстрирует эффективность при рефрактерных опухолях, таких как рак поджелудочной железы и меланома.
Липосомы паклитаксела: использование технологии инкапсуляции липосом для уменьшения распределения лекарств в нормальных тканях, минимизации аллергических реакций и нейротоксичности, подходит для пациентов с аллергией.

Полимерные мицеллы паклитаксела: образуют наномицеллы с помощью полимерных материалов, продлевают период-периода полураспада лекарств и достигают длительного-замедленного высвобождения. Он имеет потенциал в поддерживающем лечении рака легких и рака молочной железы.

В 1979 году доктор Хорвиц, молекулярный фармаколог из Медицинского колледжа Эйнштейна в США, объяснил уникальный противоопухолевый механизм паклитаксела: паклитаксел может вызывать потерю динамического баланса белков микротрубочек и димеров микротрубочек, из которых состоят микротрубочки, индуцировать и стимулировать полимеризацию белков микротрубочек, сборку микротрубочек и предотвращать деполимеризацию, тем самым стабилизируя микротрубочки и ингибируют митоз раковых клеток и запускают апоптоз, эффективно предотвращая пролиферацию раковых клеток и оказывая противораковое действие.

 

Фактически, белки микротрубочек, тесно связанные с клеточным митозом, почти повсеместно присутствуют во всех эукариотических клетках и могут обратимо агрегироваться в микротрубочки, которые необходимы для разделения хромосом. Микротрубочки являются компонентом цитоскелета, которые распределены по цитоплазме клеток. Он обладает динамическими характеристиками агрегации и диссоциации и играет важную роль в поддержании морфологии клеток, делении клеток, передаче сигналов и транспорте веществ. Микротрубочки поддерживают структуру клеток и вместе с микрофиламентами и промежуточными волокнами образуют цитоскелет.

 

Они также образуют внутреннюю структуру ресничек и жгутиков, обеспечивая платформу для внутриклеточного транспорта и участвуя в различных клеточных процессах, включая движение секреторных везикул, органелл и внутриклеточных веществ. Кроме того, они также участвуют в делении клеток (митозе и мейозе), включая образование веретен и разрыв эукариотических хромосом. После митоза эти микротрубочки снова диссоциируют на белки микротрубочек. Кратковременный распад микротрубочек в форме молоточка может преимущественно убить аномально делящиеся клетки.

 

Некоторые важные противо-раковые препараты, такие как колхицин, винбластин, винкристин и т. д., оказывают противо-опухолевое действие, предотвращая перепрограммирование белков микротрубочек. В отличие от антимитотических противоопухолевых препаратов, паклитаксел был первым препаратом, который, как было обнаружено, взаимодействует с агрегатами белков микротрубочек, стабилизируя их путем прочного связывания с микротрубочками. Также было обнаружено, что он оказывает хорошее воздействие на различные клетки солидных опухолей. Это новое открытие привлекло больше биологов к использованию паклитаксела в качестве инструмента биомедицинских исследований, изучения неизвестных областей клеточной активности и открытия новых методов создания противораковых препаратов.

 

Паклитаксел порошокпредставляет собой природный вторичный метаболит, выделенный и очищенный из коры голосеменных растений Taxus chinensis, который, как было клинически подтверждено, оказывает хорошее противо-опухолевое действие, особенно при раке яичников, раке матки и раке молочной железы с высоким уровнем заболеваемости раком. Паклитаксел – самый популярный противо-раковый препарат на международном рынке за последние годы и считается одним из самых эффективных противо-раковых препаратов для людей в ближайшие 20 лет.
В последние годы численность населения и заболеваемость раком на Земле пережили взрывной рост, а также значительно увеличился спрос на паклитаксел. Паклитаксел, необходимый для клинических и научных исследований, в основном добывается непосредственно из китайского тиса. В связи с относительно низким содержанием паклитаксела в организме растения (наивысшим содержанием в коре тиса китайского коротколистного признано лишь 0,069%), из около 13,6 кг коры можно получить 1 г паклитаксела. Для лечения больных раком яичников требуется 3-12 деревьев красного тиса возрастом более ста лет, что привело к массовой вырубке китайского тиса, в результате чего этот драгоценный вид деревьев оказался на грани исчезновения. Кроме того, ресурсы Taxus очень скудны, а рост растений Taxus медленный, что создает большие трудности для дальнейшей разработки и использования паклитаксела.
Путь биосинтеза паклитаксела в значительной степени выяснен и состоит примерно из 20 ферментативных стадий от общего предшественника дитерпеноида кумариндифосфата до самого паклитаксела. Этот сложный процесс можно разделить на три части: источник и формирование ядра таксана, модификация скелета ядра таксана, синтез боковых цепей β - фенилпропаноида-КоА и сборка паклитаксела. Хотя химический синтез и завершен, он не имеет промышленного значения из-за жестких требований, низкого выхода и большого финансирования. Полусинтетический метод паклитаксела в настоящее время является относительно зрелым и считается эффективным способом расширения источников паклитаксела в дополнение к искусственному культивированию. Полусинтетический метод позволяет максимизировать использование растительных ресурсов, но он принципиально не отличается от прямой экстракции паклитаксела, которая требует потребления большого количества деревьев Taxus и до сих пор не может принципиально решить проблему дефицита растений. Очевидно, что экстракция паклитаксела из тканей растений Taxus chinensis сильно ограничена, и большое значение имеет поиск новых способов получения паклитаксела.

Связанный с альбумином паклитаксел – это новинкапаклитаксел порошокпрепарат, который применяется при лечении различных солидных опухолей. Этот препарат обладает сильным противо-опухолевым действием и в настоящее время используется при лечении рака яичников, рака молочной железы, рака поджелудочной железы и других заболеваний. Однако он обладает тяжелой нейротоксичностью и может вызывать периферическую невропатию. Пациенты часто жалуются на онемение и жгучую боль в руках и ногах, что в тяжелых случаях может привести к прерыванию лечения. До сих пор не существует эффективного метода профилактики и лечения.

горячая этикетка : порошок паклитаксела cas 33069-62-4, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа