Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков пептида эламипретида в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного пептида эламипретида на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Эламипретид пептид(ранее известный как SS-31, MTP-131, Бендавия) представляет собой искусственно синтезированное тетрапептидное соединение, белый порошок, с химической формулой C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 и молекулярной массой 639,8 г/моль. Имеет хорошую растворимость в воде (50 мг/мл), что позволяет легко готовить инъекционные препараты. Эта молекула состоит из четырех аминокислот с последовательностью D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt — 2,6-диметилтирозин). Его уникальная химическая структура наделяет его биологическими функциями воздействия на митохондрии, проникновения через клеточные мембраны и стабилизации внутренних мембран митохондрий.
Наши продукты
| Название продукта | Эламипретид для инъекций | Эламипретид порошок |
| Тип продукта | Инъекция | Пудра |
| Чистота продукта | Больше или равно 99% | Больше или равно 99% |
| Форма продукта | Для наружного применения | Для наружного применения |
Сертификат подлинности эламипретида
Молекулярно-структурные характеристики
1. Аминокислотный состав и стереоконфигурация.
Последовательностьпептид эламипретидсодержит аминокислоты типа D- (D-Arg и Dmt), которые представляют собой неприродную конфигурацию, что делает его очень устойчивым к деградации протеаз, обеспечивая стабильность in vivo. Чередующееся расположение ароматических аминокислот (Dmt и Phe) и основных аминокислот (D-Arg и Lys) образует катионные ароматические мотивы, усиливая их способность связывания с эндомембранным кардиолипином митохондрий.
2. Нацеливание на кардиолипин
Фосфолипиды представляют собой характерные фосфолипиды внутренней мембраны митохндрии, которые имеют решающее значение для поддержания структуры митохндрии (например, морфологии крист) и функции цепи переноса электронов (ETC). Эламипретид вставляет гидрофобное ароматическое кольцо в фосфолипидный бислой с образованием стабильного комплекса, тем самым:
Предотвращают выворачивание кардиолипина на внешнюю мембрану митохондрий, ингибируют высвобождение цитохрома С и каскадную реакцию апоптоза;
Поддерживайте высокоупорядоченное расположение крист и увеличивайте экспозицию активных центров АТФ-синтазы.
3. Распределение заряда и проницаемость мембраны.
Молекулярная поверхность несет положительный заряд (значение XLogP3 AA равно 0) и связывается с отрицательно заряженной головкой кардиолипина посредством электростатических взаимодействий. Эта характеристика позволяет ему быстро проникать через клеточную мембрану и накапливаться во внутренней митохндриальной мембране в течение 10 минут с концентрацией, более чем в 1000 раз превышающей концентрацию в цитоплазме.
Митохондрии играют решающую роль в клеточном метаболизме, производстве энергии, росте и дифференцировке, передаче сигналов и апоптозе. Митохндриальные заболевания имеют клиническую гетерогенность и могут поражать множество органов и тканей. Традиционные стратегии таргетной терапии одним белком трудно эффективно восстановить функцию митохндрии. Расположенный на внутренней мембране митохондрий и связанный с сердечными фосфолипидами, он улучшает сборку комплексов ETS в респираторный гиперкомплекс, повышает эффективность дыхания, улучшает биоэнергетику, снижает выработку АФК и улучшает морфологию митохндрий. Он также взаимодействует с белками, связанными с внутренней мембраной митохндрии, регулирует электростатические свойства поверхности митохндриальной мембраны и улучшает функцию митохндрии на нескольких уровнях.
В прошлом,пептид эламипретидСчиталось, что митохндриальный защитный эффект лираглутида в основном обусловлен снижением образования активных форм кислорода (АФК) и облегчением окислительного стресса. Однако последующие исследования показали, что он не «очищает» АФК, а скорее улучшает митохндриальную функцию перед генерацией АФК, сохраняя при этом потенциал внутренней мембраны митохндрии.
Исследования последних лет показали, что лираглутид воздействует на внутреннюю мембрану митохндрии, взаимодействуя с сердечными фосфолипидами. Кардиолипин представляет собой анионный фосфолипид, который играет решающую роль в митохндриальной биоэнергетике, включая энергетический метаболизм, клеточный апоптоз, передачу сигнала, стабильность и кинетику мембран, а также кинетику деления/слияния.
Исследования ядерного магнитного резонанса (ЯМР) показали, что лираглутид связывается с внутренней мембраной митохондрий, липидными везикулами, имитирующими внутреннюю мембрану, и изолированными митохондриями, и это связывание зависит от присутствия кардиолипина. На его связывание с кардиолипином влияет ацильная цепь CL, и он регулирует поверхностный заряд митохондриальных мембран, содержащих кардиолипин. Исследования показали, что существует два состояния взаимодействия лираглутида и мембраны: «близость пептида» и «встраивание пептида». За счет не-специфического добавления положительных зарядов ионов и специфических химических взаимодействий плотность отрицательного заряда двухслойной мембраны, богатой кардиолипином, снижается.
Связывание лираглутида с кардиолипином может влиять на взаимодействие между белками и внутренней мембраной митохндрий, например, уменьшая окислительную модификацию ацильных цепей CL цитохромом с (CytC).
В то же время это связывание также изменяет физические свойства мембраны, такие как увеличение самоассоциации кардиофосфолипидов, снижение скорости латеральной диффузии липидов, усиление латерального накопления без повреждения структуры слоистого бислоя, что может способствовать усилению митохндриальной функции.
Основываясь на результатах исследования, Mitchell et al. предложили три модели для объяснения терапевтического механизма иматиниба, подавляющего поверхностный потенциал анионных митохндриальных мембран: во-первых, изменение распределения двухвалентных катионов (таких как Ca2+) и влияние на свойства двухслойных мембран; Во-вторых, уменьшить токсическое взаимодействие между щелочными белками (такими как CytC) и мембранами, богатыми кардиолипином, и избежать перекисного окисления липидов; В-третьих, изменение физических свойств фосфолипидной бислойной мембраны путем стимулирования накопления липидов и локального искривления.
Новый взгляд на взаимодействие лираглутида и белков внутренней мембраны митохондрий
Технологию масс-спектрометрии химического сшивания-можно использовать для выявления взаимодействий белков в живых клетках и изолированных функциональных органеллах. Исследования показали, что в митохондриях, инкубированных с меченным биотином ирамипидом (b-ELAM), имеется 12 перекрестно-сшитых белков (b-ELAM), которые напрямую взаимодействуют с сердечными фосфолипидами и в основном делятся на две категории: те, которые участвуют в выработке АТФ и метаболизме 2-оксоглутарата. Это согласуется со способностью ирамипида улучшать митохндриальную биоэнергетику.
Иламизид взаимодействует с субъединицей цитохром-с-оксидазы (CIV) NDUA4, которая может играть важную роль в интеграции CIV в суперкомплекс. Обработка B-ELAM может увеличить максимальное разобщение митохондрий сердца и дыхание CIV у старых мышей, одновременно снижая выработку H2O2.
Иламизид также напрямую взаимодействует с аденозиндифосфатом (АДФ)/АТФ-трансферазой (ANT) 1, образуя поперечные -сшивки с поверхностью матрикса ANT1 через два остатка лизина. Это взаимодействие связано с повышенной чувствительностью АДФ, транспортировкой АДФ с помощью ANT1 и уменьшением утечки протонов, происходящих из ANT1, что помогает стабилизировать потенциал митохндриальной мембраны и восстановить функцию митохндрии.
Иламизид может улучшить выработку АТФ и устойчивость митохндрий к клеточному стрессу в организме. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых пожилых людей однократная доза иламизида может увеличить энергетическую емкость митохондрий скелетных мышц.
Взаимодействие суперкомплекса в электронных системах передачи
Иламизид не только напрямую связывается с ANT1, но и повышает активность суперкомплекса ETS. В нормальных митохондриях дыхательные комплексы I-IV собираются в суперкомплексы и взаимодействуют с оксидазой жирных кислот. При митохндриальных заболеваниях, таких как синдром Барта, эти суперкомплексы нестабильны и их количество уменьшается. Связывание лираглутида способствует сборке респираторного гиперкомплекса, усиливает перенос электронов, улучшает функцию митохндрии, изменяет форму митохондрий и способствует регенерации тканей.Эламипретид пептидтакже может стабилизировать синтезаторы АТФ, включая ANT, АТФ-синтазу, креатинкиназу и неорганические фосфатные носители.
В модели ишемии-реперфузии сердца у крыс лираглутид может улучшить гиперкомплексное соединение, уменьшить фрагментацию сети крист и улучшить структуру и функцию митохондрий.
В мышиной модели синдрома Барта (BTHS) с нокаутом гена TAFAZZIN лираглутид может усиливать дыхательную способность митохндрии и способствовать организации гиперкомплексов. В исследованиях сердечной недостаточности у человека in vitro лираглутид может улучшить связывание и поток кислорода связанных с суперкомплексом ферментных комплексов I, III и IV. Длительное применение иматиниба также может восстановить нормальный синтез и ремоделирование сердечных фосфолипидов у пациентов с сердечной недостаточностью и регулировать дисбаланс белков слияния и деления.
Взаимодействие с прогибином
У пожилых мышей иматиниб взаимодействует с запретином 2, улучшая митохндриальный обмен и повреждение нейронов путем ингибирования пути cGAS STING и поляризации микроглии M1. Снижение запретина 2 устранит защитный эффект лираглутида.
Роль целевой центростремительной области обогащения фосфолипидами в лечении заболеваний митохондриальной дисфункции
Влияние лираглутида на структуру, динамику и функцию митохндрии позволяет ему играть положительную роль в доклинических моделях различных митохндриальных дисфункций. Однако из-за избирательного связывания с кардиолипином он эффективен только при митохндриальных заболеваниях с нарушениями кардиолипина.
4.1. Модель сердечной дисфункции
К характеристикам кардиомиопатии и сердечной недостаточности относятся нестабильное образование гиперкомплекса ЭТС, изменения динамики и ультраструктуры митохндрий, снижение синтеза АТФ, избыточная генерация АФК и диссоциация оксидазы жирных кислот. В фибробластах пациентов с дилатационной кардиомиопатией с синдромом атаксии (DCMA) лираглутид может обратить вспять митохндриальную фрагментацию и избыточную генерацию АФК, повысить уровень длинной формы белка ремоделирования митохндриального гребня оптической атрофии 1 (Opa1) и поддерживать ультраструктуру митохндриальной мембраны.
В модели диастолической дисфункции левого желудочка у пожилых мышей лечение лираглутидом в течение 8 недель может нормализовать диастолическую функцию левого желудочка, улучшить выносливость к физической нагрузке, уменьшить гипертрофию сердца и восстановить до нормального уровня утечку митохндриальных протонов и образование АФК. На мышиной модели систолической дисфункции у пожилых людей иматиниб может восстанавливать связанную с возрастом дисфункцию левого желудочка.
В модели почечной сосудистой гипертензии, вызванной гиперхолестеринемией, иматиниб может улучшить диастолическую функцию левого желудочка, облегчить гипертрофию сердца и не влияет на артериальное давление и систолическую функцию. В модели сердечной недостаточности у собак длительное-применение лираглутида может улучшить сокращение левого желудочка и функцию митохндрий, снизить N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT proBNP) и уровни про-воспалительных цитокинов.
В модели хронической сердечной стрессовой перегрузки иматиниб может предотвратить вызванный стрессом некроз и апоптоз, а также предотвратить преждевременную смерть животных.
При гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) иматиниб может предотвращать вызванную АФК брадикардию желудочковой проводимости, тем самым предотвращая аритмию.
Модель дисфункции скелетных мышц:
В доклинических моделях оценки-зависимой от возраста митохондриальной дисфункции скелетных мышц иматиниб может улучшить функцию скелетных мышц, включая усиление энергетического обмена, повышение устойчивости к утомлению и повышение выносливости при физических нагрузках. У пожилых людей однократная доза лираглутида может увеличить АТФмакс скелетных мышц и повысить устойчивость мышц к утомлению. На модели собаки с хронической сердечной недостаточностью длительное-лечение лираглутидом может восстановить состав волокон скелетных мышц и повысить выносливость к физическим нагрузкам. Эксперименты in vitro показали, что лираглутид может дозозависимо улучшать или восстанавливать нормальные показатели функции митохндрии в скелетных мышцах.
Модель возрастной макулярной дегенерации
Снижение функции митохондрий связано с изменениями в клетках пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) при возрастной макулярной дегенерации (ВМД). В модели зрительного старения на мышах иматиниб оказывает защитное действие на РПЭ и улучшает зрительные функции. В культуре клеток РПЭ пациентов с ВМД иматиниб может повышать жизнеспособность клеток и функцию митохндрий. У мышей с-возрастными нарушениями зрения иматиниб может облегчить нарушения зрения и восстановить нормальное зрение и контрастную чувствительность в течение двух месяцев.
Клинический прогресс иматиниба
Положительное влияние лираглутида на структуру, динамику и функцию митохндрии привело к потенциальному терапевтическому эффекту в клинических исследованиях различных заболеваний, связанных с митохондриями, но общие клинические результаты неоднозначны, что отражает сложность оценки таргетной митохондриальной терапии.
1. Клинический опыт синдрома Барта.
В 2/3-фазном рандомизированном двойном -перекрестном клиническом исследовании (TAZPOWER), в котором приняли участие 12 пациентов с синдромом Барта, 12-недельный курс лечения иматинибом не позволил достичь первичной конечной точки улучшения в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) и шкале оценки симптомов синдрома Барта (BTHS-SA). Однако на этапе открытого исследования ирамипид продемонстрировал значительное улучшение показателей 6MWT, BTHS-SA и некоторых вторичных конечных точек, таких как сила разгибателей коленного сустава, общее впечатление пациентов о симптомах и некоторые сердечные параметры.
Сравнительный анализ 8 пациентов, завершивших открытую фазу в течение как минимум 72 недель, и нелеченых пациентов из контрольной группы с естественным анамнезом показал, что длительное-применение иматиниба может облегчить естественное снижение сердечной функции и улучшить функциональные способности.
2. Клинические исследования возрастной-дегенерации желтого пятна.
В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном-слепом исследовании фазы 2 (ReCLAIM-2), нацеленном на пациентов с ВМД в возрасте 55 лет и старше с нецентральной географической атрофией (ГА), лечение иматинибом не достигло первичной конечной точки (среднее изменение остроты зрения при низкой яркости, лучше всего корригируемой [LL-BCVA] и среднее изменение после преобразования квадратного корня площади GA), но снизило среднее прогрессирование общего макулярного поражения. эллипсоидное (EZ) затухание на 43% и среднее прогрессирование частичного затухания EZ на 47%. Апостериорный анализ показал, что лираглутид был значительно эффективен в замедлении прогрессирования частичного и полного затухания EZ, и у большего количества пациентов наблюдалось улучшение LL-МКОЗ, превышающее или равное 2 рядам. Изменения LL-BCVA коррелировали с изменениями общего затухания EZ желтого пятна.
3. Клинические исследования первичной митохондриальной миопатии.
MMPOWER-3 — это рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 218 пациентов с первичной митохндриальной миопатией. Первичная митохндриальная миопатия — группа генетических заболеваний, поражающих преимущественно скелетные мышцы.Эламипретид пептидИмеет хорошую общую переносимость, наиболее частыми побочными реакциями являются реакции в месте инъекции от легкой до умеренной степени тяжести. В целях лечения населения иматиниб не достиг первичной конечной точки (изменения 6MWT и общего показателя утомляемости при оценке симптомов первичной митохндриальной миопатии [PMMSA]), но анализ подгруппы генов показал, что пациенты, несущие мутации ядерной ДНК (а не мутации митохндриальной ДНК), показали значительное улучшение 6MWT по сравнению с группой плацебо после лечения иматинибом, что подчеркивает важность учета подтипов генов при оценке таргетной митохндриальной терапии.
Часто задаваемые вопросы
- Законен ли эламипретид?
FDA только что одобрило эламипретид: что это значит для индустрии эстетики и здоровья. FDA недавно одобрило эламипретид для лечения синдрома Барта, редкого митохондриального заболевания.
- Может ли эламипретид обратить вспять старение?
Эламипретид обратил вспять-возрастное снижение максимальной продукции митохондриального АТФ (АТФмакс) и сопряжения окислительного фосфорилирования (P/O).
- Через сколько времени подействует Эламипретид?
Эламипретид начинает действовать быстро: прирост энергии наблюдается уже через 1-2 недели, но значительный эффект часто занимает 2–4 недели или дольше, в зависимости от состояния, а более долгосрочные эффекты, такие как уменьшение воспаления или улучшение сердечной функции, проявляются через несколько недель или месяцев постоянного применения, поскольку он восстанавливает функцию митохондрий.
горячая этикетка : пептид эламипретид, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа