Ll 37 Инъекция

Аминокислотная последовательность LL-37:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Его молекулярная масса составляет 4,5 кДа, изоэлектрическая точка 9,62, и он несет положительный заряд при физиологическом pH. Вторичная структура LL-37 представляет собой амфифильную альфа-спираль с гидрофобной областью на N--конце и гидрофильной областью на С-конце. Такая структура позволяет ему одновременно связываться с гидрофобным липидным слоем и гидрофильной фосфолипидной головкой мембран бактериальных клеток, образуя трансмембранные поры или нарушая целостность мембраны, что приводит к вытеканию и гибели клеточного содержимого. Кроме того, LL-37 также может ингибировать рост бактерий, подавляя синтез бактериальных нуклеиновых кислот и белков, препятствуя синтезу клеточной стенки и другим механизмам.

ll 37 Инъекцияоказывает ингибирующее или бактерицидное действие на грамположительные бактерии (такие как Staphylococcus aureus и Streptococcus), грамотрицательные бактерии (такие как Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa), грибы (такие как Candida albicans) и вирусы (такие как ВИЧ и вирус гриппа). Его антибактериальный механизм включает связывание LL-37 с анионными компонентами бактериальной мембраны (такими как липополисахариды, ЛПС) через положительные заряды, образуя альфа-спиральную структуру, встроенную в липидный бислой, что приводит к распаду мембраны или образованию трансмембранных пор (модель ковра или механизм круговых пор). LL-37 может ингибировать процесс первоначального прикрепления и созревания бактериальных биопленок, повышая проницаемость антибиотиков для бактерий внутри биопленки.

LL-37 — это не только антибактериальная молекула, но и важный иммунорегуляторный фактор. Его функции включают активацию сигналов, связанных с G-белком, путем связывания с рецептором формилпептида, подобного 1 (FPRL1), индуцирование миграции нейтрофилов, моноцитов и Т-клеток к месту инфекции. Кроме того, LL-37 может способствовать секреции хемокинов, таких как IL-8 и MCP-1, формируя иммунный ответ с усилением положительной обратной связи. Во время фазы острой инфекции LL-37 активирует передачу сигналов TLR7/8/9 в плазматических клетках, таких как дендритные клетки (pDC), стимулируя секрецию IFN и дифференцировку Th17, усиливая антибактериальный иммунитет;

LL-37 играет двойную роль в онкогенезе и развитии, и его эффект зависит от типа опухоли и микроокружения: при раке яичников, раке легких и раке молочной железы LL-37 усиливает инвазию опухолевых клеток и способствует эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЕМТ) путем активации пути EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2; Между тем, LL-37 может рекрутировать мезенхимальные стволовые клетки (МСК) для секреции таких факторов, как VEGF и IL-6, образуя проангиогенное и иммуносупрессивное микроокружение, которое ускоряет прогрессирование опухоли. При меланоме LL-37 ингибирует рост опухоли за счет усиления презентации антигена и инфильтрации Т-клеток;

Инфекции кожи и мягких тканей. Антибактериальные и ранозаживляющие свойства LL-37 делают его кандидатным препаратом для лечения ожоговых ран и язв стопы при диабете. В ходе клинических испытаний препарат для местного применения LL-37 значительно сократил время заживления ран и снизил использование антибиотиков.
Инфекции дыхательных путей: ингаляционный препарат LL-37 можно использовать для лечения хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом. LL-37 может улучшить выведение инфекции за счет разрушения биопленок и повышения проницаемости антибиотиков.

Псориаз: LL-37 высоко экспрессируется при псориатических поражениях и активирует TLR9, образуя комплексы с собственной ДНК, заставляя pDC секретировать IFN- и дифференцировку Th17. В исследованиях фазы II было показано, что антитела, нацеленные на LL-37, такие как нейтрализующее антитело IMS-1, снижают показатели PASI (со средним улучшением на 40%).
Атопический дерматит (АД). У детей с АД снижается экспрессия TLR2 и LL-37, что приводит к нарушению барьерной функции кожи и повышенному риску заражения. Витамин D может способствовать экспрессии LL-37 через путь TLR2, и в будущем могут быть разработаны лекарства, связанные с LL-37, для помощи в терапии витамина D при AD.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК): низкие дозы LL-37 ингибируют воспаление слизистой оболочки кишечника через путь TLR9-ERK, тогда как высокие концентрации могут способствовать фиброзу. Местные препараты с пролонгированным высвобождением (такие как наночастицы, нацеленные на толстую кишку) оцениваются на предмет их эффективности и безопасности.

Ишемическая болезнь сердца: ударно-волновая терапия (УВТ) может высвободить LL-37 посредством механического давления, активировать TLR3, чтобы вызвать регенерацию сосудов и ишемическую регенерацию миокарда, а также ингибировать образование рубцов на миокарде. Это открытие открыло новую область применения антимикробных пептидов.
Болезнь Альцгеймера (БА): LL-37 является эндогенным агонистом белка 1 хлоридных каналов (CLIC1), который может активировать каналы CLIC1, вызывать нейротоксические эффекты на глиальные клетки и индуцировать патологические фенотипы, подобные AD, у мышей. Вмешательство во взаимодействие CLIC1-LL-37 может стать новой целью лечения AD.