Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков инъекционных препаратов циметидина в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественных инъекций циметидина на нашем заводе. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Циметидин для инъекций, как антагонист гистаминовых H ₂-рецепторов первого поколения, широко изучался на животных моделях на предмет его фармакологического механизма действия с момента его появления в 1970-х годах. В основном используется для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной секрецией желудочной кислоты. Его основным компонентом является циметидин, который конкурентно ингибирует H2-рецепторы на клетках стенки желудка, эффективно блокируя секрецию желудочной кислоты, вызванную гистамином и другими раздражителями, тем самым снижая кислотность желудка и облегчая симптомы, вызванные чрезмерной кислотностью желудка.
Дополнительная информация о химическом составе:
| Название продукта | Циметидин порошок | Циметидин Таблетки | Циметидин для инъекций | Циметидин Капсулы | Циметидин крем |
| Тип продукта | Пудра | Таблетки | Инъекция | Капсулы | Крем |
| Чистота продукта | Больше или равно 99% | Больше или равно 99% | Больше или равно 99% | Больше или равно 99% | Больше или равно 99% |
| Технические характеристики продукта | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый |
| Пакет продукта | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый | Настраиваемый |
Наша форма продукта
Циметидин +. сертификат подлинности
 |
||
Сертификат анализа |
||
|
Составное имя |
Циметидин | |
|
Номер КАС. |
51481-61-9 | |
|
Оценка |
Фармацевтический сорт | |
|
Количество |
Индивидуальные | |
|
Стандарт упаковки |
Индивидуальные | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
|
Лот №. |
20250109001 |
|
|
МФГ |
12 январяй 2025 |
|
|
Опыт |
8 январяй 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ИСПЫТАНИЯ | GB/T24768-2009 Промышленность. Стнндард | |
|
Элемент |
Корпоративный стандарт |
Результат анализа |
|
Появление |
Белый или почти белый порошок |
Соответствует |
|
Содержание воды |
Меньше или равно 4,5% |
0.30% |
| Потери при высыхании |
Меньше или равно 1,0% |
0.15% |
|
Тяжелые металлы |
Pb Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. |
|
Как Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЭЖХ) |
Больше или равно 99,0% |
99.5% |
|
Одиночная примесь |
<0.8% |
0.48% |
|
Остаток при зажигании |
<0.20% |
0.064% |
|
Общее количество микроорганизмов |
Меньше или равно 750 КОЕ/г |
80 |
|
кишечная палочка |
Меньше или равно 2MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонелла |
N.D. | N.D. |
|
Этанол (от GC) |
Меньше или равно 5000 ppm |
400 страниц в минуту |
|
Хранилище |
Хранить в закрытом, темном и сухом месте при температуре -20 градусов. |
|
|
|
||
Этот продукт подходит для лечения диагностированных язв двенадцатиперстной кишки, язв желудка и пациентов, у которых наблюдаются рецидивы после краткосрочного-лечения. Пациентам с персистирующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, особенно тем, у которых антирефлюксные меры и монотерапия, например антациды, неэффективны,циметидин для инъекцийможет значительно улучшить симптомы. Кроме того, его также используют для предотвращения стрессовых язв и кровотечений у пациентов в критическом состоянии, а также для лечения таких заболеваний, как гастринома (синдром Золлингера-Эллисона) с чрезмерной секрецией желудочной кислоты.
1.1 Локализация рецептора H₂ и передача сигнала
В слизистой оболочке желудка животных рецепторы H₂ в основном распределены на внешней мембране париетальных клеток и относятся к семейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR). Когда гистамин связывается с рецептором H₂, он активирует белок Gs, который, в свою очередь, активирует аденилатциклазу (АС), катализируя АТФ с образованием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). CAMP действует как второй мессенджер, активируя протеинкиназу А (PKA), что в конечном итоге приводит к фосфорилированию апикальной протонной помпы париетальных клеток (H ⁺/K ⁺ - АТФаза) и инициирует секрецию желудочной кислоты.
Экспериментальные данные на животных:
Эксперименты in vitro на слизистой оболочке желудка крыс показали, что циметидин ингибирует индуцированное гистамином накопление цАМФ дозозависимым образом со значением IC50 42 нМ, что согласуется с данными кинетики связывания рецепторов.
На модели желудочной фистулы у собак внутривенная инъекция циметидина (5 мг/кг) значительно снижала базальную секрецию желудочной кислоты на 70%, а ингибирующий эффект положительно коррелировал с концентрацией препарата в крови.
1.2 Конкурентные антагонистические характеристики
Циметидин блокирует возбуждающее действие гистамина, занимая сайт связывания H₂-рецептора. Его характеристики конкурентного ингибирования проявляются как:
Обратимое связывание: в экспериментах на клетках слизистой оболочки желудка морских свинок связывание циметидина с рецептором может быть обращено вспять избытком гистамина, что соответствует характеристикам конкурентных антагонистов.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 мкМ), что объясняет отсутствие антихолинергических побочных эффектов.
1.3 Динамическая регуляция секреции желудочной кислоты
Подавление базальной секреции желудочной кислоты:
В модели хронической желудочной фистулы у собак непрерывная внутривенная инфузия циметидина (2 мг/кг/ч) может снизить ночную секрецию желудочной кислоты на 85%, а эффект сохраняется более 8 часов.
Эксперименты in vitro на слизистой оболочке желудка крыс показали, что ингибирование базальной секреции желудочной кислоты циметидином зависело от концентрации, при этом значение EC ₅₀ составляло 0,3 мкМ.
Стимулирующее торможение секреции желудочного сока:
Эксперименты на слизистой оболочке желудка свиней показали, что циметидин может блокировать секрецию желудочной кислоты, индуцированную пентагастрином (1 мкг/кг/ч), со степенью ингибирования 65%.
На модели собаки степень ингибирования циметидином секреции желудочной кислоты, стимулированной гипогликемией, вызванной инсулином (0,1 ЕД/кг внутривенно) или кофеином (50 мг/кг внутривенно), составляла 58% и 62% соответственно.
1.4 Изменения состава желудочного сока
Регулировка PH:
Эксперименты на собаках показали, что циметидин (10 мг/кг внутривенно) может повышать pH желудочного сока с 1,2 до 4,5 более чем на 6 часов.
На модели желудочной фистулы свиньи активность желудочной протеазы в группе лечения циметидином снизилась на 70%, что было связано с инактивацией фермента, вызванной повышением pH.
Регулятор объема желудочного сока:
Эксперимент по промыванию желудка кроликов показал, что циметидин (50 мкМ) может снижать секрецию желудочного сока до 40%, а механизм действия включает ингибирование деполяризации мембранного потенциала канальцев, секретируемого париетальными клетками.
2.1 Экспрессия рецепторов H₂ иммунных клеток
Т-лимфоциты:
Анализ проточной цитометрии Т-клеток селезенки мышей показал, что уровень экспрессии рецепторов H₂ на поверхности CD4⁺ Т-клеток достигал 65%, а CD8⁺ Т-клеток составлял 42%.
Эксперимент с фрагментами мембран лимфоцитов крысы подтвердил, что рецептор H₂ связан с белком Gs и может повышать экспрессию рецептора IL-2 после активации.
Макрофаги:
Культура перитонеальных макрофагов морской свинки показала, что активация рецептора H ₂ может ингибировать индуцированную ЛПС секрецию TNF - со значением IC50 10 мкМ.
Эксперименты на мононуклеарах периферической крови у собак показали, что циметидин (50 мкМ) способен блокировать повышение секреции IL-6, индуцированное гистамином (10 мкМ).
2.2 Регуляция медиаторов воспаления
Ингибирование синтеза гистамина:
Эксперимент по дегрануляции тучных клеток крыс показал, что циметидин (100 мкМ) может снижать высвобождение гистамина до 35%, а механизм действия включает ингибирование активности L-гистидиндекарбоксилазы.
На модели аллергии на кожу собаки предварительное лечение циметидином (10 мг/кг внутривенно) уменьшало диаметр кожных реакций на гистамин на 40%.
Цитокиновый баланс:
На модели колита у мышей группа лечения циметидином (50 мг/кг/день перорально) продемонстрировала 2,3-кратное увеличение уровней IL-10 и 60%-ное снижение уровней TNF- в ткани толстой кишки.
Суставная полость свиньициметидин для инъекцийэксперимент показал, что циметидин (1 мг/сустав) может ингибировать синтез PGE ₂ в синовиальных клетках, индуцированный IL-1, со значением IC ₅₀ 20 мкМ.
2.3 Регуляция адгезии иммунных клеток
Ингибирование экспрессии селектина:
Культура эндотелиальных клеток аорты крысы показала, что циметидин (50 мкМ) может блокировать усиление экспрессии E-селектина, индуцированное гистамином (10 мкМ), со степенью ингибирования 75%.
В модели ишемии-реперфузии миокарда собак в группе лечения циметидином наблюдалось 50 % снижение нейтрофильной инфильтрации, что было связано со снижением экспрессии P-селектина.
Регуляция активности интегрина:
Эксперимент по миграции лимфоцитов на мышах показал, что циметидин (25 мкМ) может ингибировать адгезию интегрина LFA-1 к ICAM-1 при значении IC50 15 мкМ.
В модели трансплантации роговицы кролика время выживания трансплантированной ткани в группе лечения циметидином было увеличено на 3 дня, а механизм включал ингибирование инфильтрации Т-клеток.
Противоопухолевый ангиогенез: механизм, независимый от рецептора H₂
3.1 Регуляция сигнального пути VEGF
Независимое ингибирование рецептора H₂:
Модель кармана роговицы крысы показала, что циметидин (50 мг/кг/день перорально) может ингибировать индуцированный bFGF ангиогенез со степенью ингибирования 65%, и этот эффект не устраняется агонистами рецептора H₂.
Эксперимент с мембраной куриного эмбриона подтвердил, что циметидин (100 мкМ) может блокировать разветвление сосудов, индуцированное VEGF, со значением IC 30 мкМ.
Регуляция экспрессии VEGF:
В модели рака молочной железы у мышей уровень мРНК VEGF в опухолевой ткани группы лечения циметидином (100 мг/кг/день внутрибрюшинно) снизился на 70%, что было связано с понижением регуляции экспрессии HIF-1.
Культура клеток мастоцитомы собак показала, что циметидин (50 мкМ) может ингибировать гистамин (10 мкМ) --индуцированную секрецию VEGF со степенью ингибирования 80%.
3.2. Подавление функции эндотелиальных клеток
Замедление миграции:
Скретч-эксперименты на эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) показали, что циметидин (25 мкМ) может ингибировать миграцию клеток, индуцированную VEGF (10 нг/мл) -, со степенью ингибирования 60%.
Культура микрососудистых эндотелиальных клеток головного мозга мыши показала, что циметидин (50 мкМ) может блокировать образование просвета, индуцированное матричным гелем, со значением IC50 20 мкМ.
Индукция апоптоза:
В эксперименте по апоптозу эндотелиальных клеток аорты свиней показано, что циметидин (100 мкМ) способен индуцировать активацию каспазы-3 со скоростью апоптоза 35%.
На модели неоваскуляризации роговицы кролика количество апоптотических телец в эндотелиальных клетках увеличивалось в 2,5 раза в группе лечения циметидином.
3.3 Ингибирование адгезии опухолевых клеток
Регуляция экспрессии интегрина:
Культура клеток меланомы мыши показала, что циметидин (50 мкМ) может подавлять экспрессию интегрина v 3 со степенью ингибирования 65%.
Эксперимент по клеточной адгезии лимфомы собак показал, что циметидин (25 мкМ) может блокировать клеточную адгезию, индуцированную фибронектином, при значении IC50 10 мкМ.
Ингибирование металлопротеиназ:
На модели глиомы крыс активность MMP-9 в опухолевой ткани снижалась на 70% в группе, получавшей циметидин (100 мг/кг/день внутрибрюшинно).
Культура хондроцитов свиньи показала, что циметидин (50 мкМ) может ингибировать индуцированную IL-1 - секрецию MMP-13 со значением IC50 20 мкМ.
4.1 Характеристики ингибирования фермента CYP450
Анализ ферментативной активности:
Микросомальный эксперимент на печени крыс показал, что циметидин (50 мкМ) может ингибировать активность CYP1A2 до 80% и снижать активность CYP3A4 на 65%.
В фармакокинетической модели собак циметидин (10 мг/кг внутривенно) может увеличивать AUC диазепама в 2,3 раза и снижать CL на 55%.
Исследование механизма:
Эксперименты по молекулярному докингу показали, что циметидин образует координационную связь с железом гема в активном центре CYP3A4, стабилизируя комплекс ингибиторов фермента.
Культура клеток печени крыс показала, что циметидин (25 мкМ) может подавлять экспрессию мРНК CYP2C11 со степенью ингибирования 70%.
4.2 Модель взаимодействия лекарств
Метаболизм варфарина:
Фармакокинетические эксперименты на кроликах показали, что циметидин (50 мг/кг/сут перорально) способен удлинять Т ₁/₂ варфарина в 2,1 раза и повышать значение ПВ на 35%.
В модели коагуляции у собак комбинация циметидина и варфарина привела к увеличению времени кровотечения в 2,8 раза, поэтому соотношение доз необходимо скорректировать до 1:0,6.
Метаболизм теофиллина:
Мониторинг концентрации теофиллина в плазме крыс показал, что циметидин (20 мг/кг/сут внутрибрюшинно) способен повышать Cmax теофиллина в 2,5 раза и AUC в 3,2 раза.
Эксперимент по перфузии печени свиньи показал, что циметидин (50 мкМ) может ингибировать глюкуронидацию теофиллина и снижать скорость клиренса на 60%.
Путь действия: способ применения и фармакокинетика.
Путь введения инъекции
внутривенныйциметидин для инъекций:
Фармакокинетические исследования на собаках показали, что после внутривенного введения циметидина (5 мг/кг) Cmax достигала 15 мкг/мл, а T₁/₂ составлял 1,2 часа.
В модели на свиньях внутривенная инфузия (2 мг/кг/ч) может поддерживать равновесную-концентрацию лекарственного средства в крови на уровне 5–8 мкг/мл, что соответствует требованиям EC ₅₀ для ингибирования секреции желудочной кислоты.
Инъекция мышц:
Эксперимент на крысах показал, что после внутримышечного введения циметидина (10 мг/кг) Tmax составляла 0,5 часа, а биодоступность достигала 85%.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Характеристики организационного распределения
Скорость связывания с белками плазмы:
Эксперимент по равновесному диализу in vitro показал, что степень связывания циметидина с белками в плазме собак составляла 20%, преимущественно с альбумином.
Исследования распределения в тканях крыс показывают, что концентрация циметидина в клетках стенки желудка в 15 раз превышает концентрацию в плазме, что подтверждает его целенаправленный эффект.
Метаболизм и выведение:
Эксперимент по дренажу желчи собак показал, что циметидин в основном метаболизируется в печени с образованием оксидов серы и метаболитов оксидов N-.
Исследование выведения с мочой крыс подтвердило, что на препарат-прототип приходилось 30% дозы, на метаболиты – 65%, скорость почечного клиренса – 3,5 мл/мин/кг.
Циметидин для инъекцийоказывает фармакологическое действие через несколько путей и мишеней:
Регуляция секреции желудочного сока:
Являясь антагонистом рецепторов H₂, он непосредственно ингибирует секрецию желудочной кислоты в париетальных клетках и регулирует состав желудочной кислоты.
Иммунная регуляция:
Регулирует баланс между функцией иммунных клеток и медиаторами воспаления посредством механизмов, зависимых и независимых от рецептора H₂.
Противоопухолевый ангиогенез:
Ингибирование сигнального пути VEGF и функции эндотелиальных клеток, блокирование опухолевого ангиогенеза.
Эффекты метаболизма лекарств:
Являясь ингибитором фермента CYP450, он изменяет фармакокинетические характеристики совместно принимаемых препаратов.
горячая этикетка : циметидин для инъекций, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа