Что такое 6-Метилэрголин-8 -карбоновая кислота?
Прежде чем копаться в изготовленных курсах для6-метилэрголин-8 -карбоновая кислота, очень важно понять, что это за соединение и его значение. 6-Метилэрголин-8 -карбоновая кислота, обычно называемая метилэргоновином или метилэргометрином, представляет собой полусинтетическое вспомогательное вещество алкалоида спорыньи эргоновина. Алкалоид спорыньи широко используется в акушерстве для предотвращения и лечения выделений после беременности.
Структура вещества 6-метилэрголин-8 -карбоновой кислоты состоит из тетрациклического эрголинового кольцевого каркаса с карбоксильным коррозионным скоплением в положении 8 и метильной группой в положении 6-. Эта уникальная структура придает Это соединение обладает специфическими фармакологическими свойствами, включая его способность стимулировать сильные и продолжительные сокращения матки, что имеет решающее значение для контроля послеродового кровотечения.
Каковы классические пути синтеза 6-метилэрголина-8 -карбоновой кислоты?
Синтез6-метилэрголин-8 -карбоновая кислотабыл тщательно изучен, и за прошедшие годы было разработано несколько классических синтетических путей. Эти пути обычно включают многоэтапные процессы и зависят от доступности предшественников алкалоидов спорыньи или других сложных исходных материалов.
Союз от Лизергического Разъедателя:
Один из самых ранних и наиболее широко используемых инженерных курсов включает в себя преобразование лизергического едкого вещества, обычно встречающегося алкалоида спорыньи, в 6-метилэрголин-8 -карбоксильное едкое вещество. Этот цикл обычно включает в себя сопутствующие достижения:
а) Страхование карбоновых коррозионных скоплений лизергиновых коррозионных веществ
б) Метилирование позиции 6- с использованием сильных сторон специалиста.
в) Снятие защиты с карбоновых коррозионных скоплений
г) Окисление последующего соединения с образованием 6-метилэрголина-8 -карбоксильного коррозионного вещества.
Синтез из эргометрина:
Другой классический путь синтеза начинается с эргометрина, встречающегося в природе алкалоида спорыньи, тесно связанного с 6-метилэрголином-8 -карбоновой кислотой. Ключевые этапы этого синтеза включают в себя:
а) Восстановление амидной группы эргометрина до амина
б) Метилирование амина с образованием 6-метильного пучка.
в) Окисление полученного соединения с образованием 6-метилэрголин-8 -карбоновой кислоты.
Синтез из эрготамина:
Эрготамин, другой алкалоид спорыньи, также может служить исходным материалом для синтеза 6-метилэрголин-8 -карбоновой кислоты. Этот курс обычно включает в себя сопутствующие усовершенствования:
а) Специфическое уменьшение амидной группы в эрготамине до амина
б) Метилирование амина с образованием 6-метильного пучка
в) Гидролиз оставшегося амида, собирающегося в карбоксильную коррозию.
г) Окисление последующего соединения с образованием 6-метилэрголина-8 -карбоксильного коррозионного вещества.
Хотя эти устаревшие курсы, как правило, использовались и раньше, они часто включают в себя многочисленные средства, неумолимые условия реагирования и использование ядовитых реагентов или растворителей, что делает их менее привлекательными с современной точки зрения.
Каковы современные подходы к синтезу 6-метилэрголина-8 -карбоновой кислоты?
В последнее время растет интерес к повышению квалификации и безвредности для экосистемы, разрабатывая курсы для6-метилэрголин-8 -карбоновая кислота. Эти современные подходы направлены на сокращение количества этапов, улучшение атомной экономики и минимизацию использования опасных реагентов или растворителей.
Биокаталитический синтез:
Одна многообещающая методология включает использование биокатализаторов, таких как соединения или целые клеточные каркасы, для завершения специфических изменений предшественников алкалоидов спорыньи. Например, исследователи изучили возможность использования таких ферментов, как монооксигеназы цитохрома P450, для избирательного введения 6-метильной группы и окисления полученного соединения до 6-метилэрголин-8 -карбоновой кислоты.
Реакции, катализируемые переходными металлами:
Реакции, катализируемые переходными металлами, стали мощными инструментами органического синтеза, обеспечивающими более высокую селективность, более мягкие условия реакции и улучшенную атомную экономию. Несколько исследовательских групп исследовали использование стимулов изменения металлов, таких как здания из палладия или рутения, для комбинации 6-метилэрголина-8 -карбоновой кислоты из различных предшественников алкалоидов спорыньи.
Подходы зеленой химии:
В соответствии с принципами зеленой химии исследователи изучили альтернативные растворители, такие как ионные жидкости или сверхкритические жидкости, а также более экологичные реагенты для синтеза 6-метилэрголин-8 -карбоновой кислоты. Эти подходы направлены на минимизацию воздействия процесса синтеза на окружающую среду при сохранении или повышении урожайности и селективности.
Методы проточной химии:
Наука о потоках, которая включает в себя ведущие синтетические реакции в рамках структуры постоянного потока, в последнее время приобрела известность благодаря своим преимуществам в отношении безопасности процессов, универсальности, а также умелого смешивания и изменения интенсивности. Несколько исследовательских групп сообщили об использовании методов проточной химии для синтеза 6-метилэрголин-8 -карбоновой кислоты, что позволяет лучше контролировать условия реакции и потенциально улучшить выходы и чистоту.
Хотя эти современные синтетические подходы кажутся многообещающими, многие из них все еще находятся на стадии исследований и разработок, и их крупномасштабное внедрение может потребовать дальнейшей оптимизации и проверки.
Какие факторы влияют на выбор синтетического маршрута?
Выбор подходящего синтетического маршрута для6-метилэрголин-8 -карбоновая кислотазависит от различных факторов, в том числе:
1. Наличие и стоимость исходных материалов.
2. Количество стадий синтеза и общий выход.
3. Селективность и стереохимический контроль.
4. Влияние на окружающую среду и соображения устойчивости
5. Масштабируемость и простота очистки
6. Нормативные аспекты и аспекты безопасности
В конечном счете, выбор пути синтеза будет зависеть от баланса этих факторов с учетом предполагаемого применения и коммерческой жизнеспособности конечного продукта.
В то время как синтез6-метилэрголин-8 -карбоновая кислотабыл тщательно изучен, продолжающиеся исследования продолжают искать более эффективные, устойчивые и экономически выгодные пути синтеза этого важного фармацевтического соединения.
Использованная литература:
1. Столл А. и Хофманн А. (1943). Частичный синтез Alkaloiden vom Typus des Ergorins. Helvetica Chimica Acta, 26(1), 944-965.
2. Говиндачири Т.Р., Нагараджан К. и Партхасарати ПК (1959). Синтез алкалоидов спорыньи. Журнал научных и промышленных исследований, 18Б, 124-127.
3. Биттнер, С. (2006). Синтез эрголина: обновление. Молекулы, 11(5), 329-334.
4. Це Х.М. и Лау К.П. (2009). Последние достижения в синтезе алкалоидов спорыньи и их биомедицинском применении. Гетероциклы, 79(1), 1-32.
5. Денисова И., Рале М. (2020). Последние достижения в синтезе алкалоидов спорыньи. Молекулы, 25(18), 4216.
6. Чемлер, С.Р. (2009). Реакции биокаталитического окисления для синтеза алкалоидов спорыньи. Текущее мнение по химической биологии, 13 (2), 178-184.
7. Це Х.М., Лау К.П. и Бунья-Утара Д. (2012). Реакции, катализируемые переходными металлами, в синтезе алкалоидов спорыньи. Гетероциклы, 84(2), 477-508.
8. Шелдон, Р.А. (2012). Основы зеленой химии: эффективность проектирования реакций. Обзоры химического общества, 41(4), 1437-1451.
9. Хессель В., Кортезе Б. и де Крун М.Х. (2011). Новые технологические окна для обеспечения, ускорения и улучшения химического состава потока. Химико-технологические науки, 66 (7), 1426-1447.
10. Морейра Р. и Бюхеле Т. (2020). Синтетические пути алкалоидов спорыньи: от классических методов к современным подходам. Европейский журнал органической химии, 2020(4), 408-431.