Введение
Подагра, форма воспалительного артрита, характеризуется повторяющимися атаками острых воспалений суставов, обычно влияющих на большой палец ноги, но также и другие суставы, такие как лодыжки, колени, запястья и пальцы. Это болезненное состояние вызвано осаждением кристаллов уратов в суставах, возникающих в результате повышенных уровней мочевой кислоты в крови (гиперурикемия).Аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы, был краеугольным камнем в лечении подагры в течение нескольких десятилетий. Эта статья углубляется в механизмы действия, эффективности, безопасности и клинического применения аллопуринола при лечении подагры.
Код продукта: bm -2-5-138
Английское имя: аллопуринол
CAS NO.: 315-30-0
Молекулярная формула: C5H4N4O
Молекулярный вес: 136.11
Einecs no.: 206-250-9
MDL №:MFCD00599413
Код HS: 29335990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Основной рынок: США, Австралия, Бразилия, Япония, Германия, Индонезия, Великобритания, Новая Зеландия, Канада и т. Д.
Производитель: Bloom Tech Changzhou Factory
Технологическая служба: R & D Dept. -4
Мы предоставляем аллопуринол порошок CAS 315-30-0, пожалуйста, обратитесь к следующему веб -сайту для подробных спецификаций и информации о продукте.
Продукт:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/allopurinol-powder-cas [5/tml
Механизмы действия
Аллопуринол (названия брендов включают в себя Zyloprim и Aloprim) функции, главным образом, путем ингибирования фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза отвечает за преобразование гипоксантина в ксантин и впоследствии ксантин в мочевую кислоту, конечный продукт метаболизма пурина у людей. Блокируя этот фермент, аллопуринол снижает выработку мочевой кислоты, тем самым снижая уровень мочевой кислоты в сыворотке.
Терапевтический эффект аллопуринола не является непосредственным; Обычно для достижения постоянного снижения уровня мочевой кислоты требуется от нескольких недель до месяцев. Эта задержка обусловлена постепенным растворением существующих кристаллов урата в суставах и тканях, процесс, который может занять время даже после уменьшения производства мочевой кислоты.
Фармакокинетика
Аллопуринол быстро поглощается после перорального введения, причем пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Он имеет период полураспада приблизительно 1-2 часов, но его активный метаболит, оксипуринол, имеет гораздо более длительный период полураспада 18-30 часов. Этот расширенный период полураспада допускает дозировку один раз в день, что повышает соответствие пациентам.
Препарат в основном выводится в моче, с небольшой частью, удаленной в фекалии. Почечные нарушения могут влиять на устранение оксипуринола, что требует корректировки дозировки у пациентов с нарушением функции почек.
|
|
|
Показания для использования
Аллопуринол показан для лечения нескольких условий, связанных с гиперурикемией:
- Хроническая подагра: Аллопуринол используется для долгосрочного лечения подагры, чтобы предотвратить рецидивирующие атаки и снизить риск формирования топхи.
- Подагривая артрит: Это эффективно для снижения частоты и тяжести приступов артрита подагри.
- Топхи управление: Понизив уровни мочевой кислоты, аллопуринол может способствовать растворению топхи, которые являются отложениями кристаллов урата в мягких тканях.
- Гиперурикемия, связанная с определенными заболеваниями: Аллопуринол может использоваться для лечения гиперурикемии, вторичной по отношению к таким состояниям, как лейкемия, лимфома и синдром Леса-Нихан.
- Почечные камни: Это может помочь предотвратить образование камней почек мочевой кислоты за счет снижения уровня мочевой кислоты.
Дозировка и администрация
Первоначальная доза аллопуринола для лечения подагры, как правило, составляет 100 мг в день, причем постепенное титрование до 300 мг в день или выше по мере необходимости для достижения целевой сывороточной мочевой кислоты менее 6 мг/дл. Корректировки дозировки могут быть необходимы на основе функции почек, при этом снижение доз, рекомендованных для пациентов с нарушением функции почек.
Аллопуринол следует принимать в одно и то же время каждый день, предпочтительно после еды, чтобы уменьшить побочные эффекты желудочно -кишечного тракта. Важно поддерживать адекватную гидратацию, в то время как на аллопуриноле, чтобы усилить экскрецию мочевой кислоты и предотвратить образование почечного камня.
Эффективность при лечении подагры
Многочисленные клинические испытания и обсервационные исследования продемонстрировали эффективность аллопуринола в лечении подагры. Систематический обзор и метаанализ, опубликованный вКокрановская база данных систематических обзоровобнаружил, что аллопуринол снижал риск подагри, и размер топхи по сравнению с плацебо.
В дополнение к его эффектам снижения урата, было показано, что аллопуринол обладает противовоспалительными свойствами. Это может уменьшить выработку реактивных форм кислорода и ингибировать активацию воспалительных клеток, что может способствовать его полезным эффектам подагры.
|
|
|
Безопасность и терпимость
Хотя аллопуринол, как правило, хорошо переносится, он связан с несколькими потенциальными побочными эффектами и рисками:
Желудочно -кишечные побочные эффекты
Это наиболее распространенные и включают тошноту, рвоту, диарею и боль в животе. Эти побочные эффекты обычно являются мягкими и временными, но в некоторых случаях они могут потребовать корректировки дозировки или прекращения препарата.
01
Сыпь
Аллопуринол может вызывать ряд кожных реакций, от легких макулопапулярных сыпей до тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (десять). Риск этих тяжелых реакций выше у пациентов с аллелем HLA-B*5801, который более распространен в некоторых этнических группах, таких как хан-китайский, тайский и корейский население.
02
Гепатотоксичность
Аллопуринол может вызвать повреждение печени, начиная от легкой повышения трансаминазы до тяжелого гепатита. Рекомендуется регулярный мониторинг функциональных тестов печени, особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени.
03
Подавление костного мозга
Редко аллопуринол может вызвать подавление костного мозга, что приводит к анемии, лейкопении или тромбоцитопении. Этот побочный эффект чаще встречается у пациентов с почечными нарушениями или у тех, кто принимает сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на функцию костного мозга.
04
Взаимодействие с другими лекарствами
Аллопуринол может взаимодействовать с несколькими другими лекарствами, включая азатиоприн, серкаптопурин и теофиллин. Эти взаимодействия могут привести к повышению токсичности или снижению эффективности сопутствующих лекарств.
05
Пациент-специфические популяции
Почечная нарушение
Пациенты с почечным нарушением могут потребовать корректировки дозировки из -за снижения клиренса оксипуринола. При тяжелых почечных нарушениях аллопуринол может быть неуместным, и могут быть рассмотрены альтернативные терапии, снижающие урат, такие как Febuxostat или Uricosuric Agents.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к побочным эффектам аллопуринола, особенно побочных эффектов желудочно -кишечного тракта и гепатотоксичности. Тесный мониторинг и корректировки дозировки могут быть необходимы в этой популяции.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
Пациенты с сопутствующими заболеваниями, такими как заболевание печени, сердечно -сосудистые заболевания или диабет, могут потребовать особого рассмотрения при назначении аллопуринола. Например, пациенты с заболеванием печени могут подвергаться повышенному риску гепатотоксичности, в то время как пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями могут извлечь выгоду из противовоспалительного эффекта аллопуринола.
Альтернативы аллопуринолу
Хотя аллопуринол является высокоэффективной терапией уратом, он может не подходить для всех пациентов. Несколько альтернативных методов лечения доступны для управления подагрой:
Фебуксостат
Это еще один ингибитор ксантиноксидазы, который более мощный, чем аллопуринол. Это указывается на лечение подагры у пациентов, которые не реагировали адекватно на аллопуринол или которые непереносимы на него.
Урикосурические агенты
Эти лекарства, такие как пробенецид и лесзинурад, увеличивают экскрецию мочевой кислоты в моче. Они обычно используются у пациентов с нормальной почечной функцией и могут использоваться в комбинации с ингибиторами ксантиноксидазы для пациентов, которые не достигают мишени монотерапии с монотерапией.
Пеглотиказа
Это рекомбинантный фермент уриказы, который превращает мочевую кислоту в аллантоин, более растворимый метаболит, который легко выделяется в моче. Пеглотиказа показана для лечения хронической подагры у пациентов, которые не ответили на традиционную терапию.
Образование пациентов и модификации образа жизни
В дополнение к фармакотерапии, обучение пациентов и модификации образа жизни играют решающую роль в лечении подагры. Пациентам следует рекомендовать:
Поддерживать здоровый вес
Ожирение является фактором риска для подагры, а потеря веса может помочь снизить уровень мочевой кислоты.
01
Следуйте диета с низким содержанием пищи
Ограничение потребления продуктов, богатых пурином, таких как красное мясо, морепродукты и алкоголь, может помочь уменьшить выработку мочевой кислоты.
02
Оставаться гидратированным
Адекватная гидратация может усилить экскрецию мочевой кислоты и предотвратить образование почечного камня.
03
Избегайте запуска факторов
Пациенты должны избегать факторов, которые могут вызвать вспышки подагры, такие как чрезмерное потребление алкоголя, обезвоживание и внезапные изменения в рационе.
04
Регулярное продолжение
Регулярное наблюдение за поставщиком медицинских услуг важно для контроля уровней мочевой кислоты, оценки побочных эффектов и при необходимости корректировать терапию.
05
Заключение
Аллопуринол остается основой в управлении подагрой, с устоявшимся профилем безопасности и доказанной эффективностью в снижении уровней мочевой кислоты и предотвращении вспышек подагры. Однако это связано с несколькими потенциальными побочными эффектами и рисками, особенно в определенных популяциях пациентов. Тесный мониторинг, корректировка дозировки и обучение пациентов необходимы для оптимизации использования аллопуринола при лечении подагры.
Для пациентов, которые не реагируют адекватно на аллопуринол или не переносят его, доступны альтернативные методы лечения, такие как Febuxostat, Uricosuric Agents и Pegloticase. Персонализированный подход к управлению подагры, с учетом специфических для пациента факторов и сопутствующих заболеваний, имеет решающее значение для достижения оптимальных результатов.
В заключение, аллопуринол является ценным инструментом в вооружении против подагры, но его использование должно руководствоваться тщательным пониманием его механизмов действия, эффективности, безопасности и клинических применений. Благодаря соответствующему отбору пациентов, мониторингу и образованию аллопуринол может помочь пациентам с подагрой добиться лучшего контроля над своим заболеванием и улучшить качество своей жизни.